Pharmacogenomic Study of Neoadjuvant Eribulin for HER2 Non-overexpressing Breast Cancer (NeoEribulin)
tiistai 31. lokakuuta 2017 päivittänyt: SOLTI Breast Cancer Research Group
A Phase II, Open-label, Single-arm, Exploratory Pharmacogenomic Study of Single Agent Eribulin (HALAVEN®) as Neoadjuvant Treatment for Operable Stage I-II HER2 Non-overexpressing Breast Cancer.
This is a prospective, non-randomized, open-label, multicenter, single-arm exploratory pharmacogenomic study of single agent eribulin as neoadjuvant therapy in patients with operable Stage III HER2 non-overexpressing breast cancer.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
163
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universitario Vall d´Hebrón
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitario Vall d´Hebrón
-
Castelló de la Plana, Espanja, 12002
- Complejo Hospitalario de Castellón
-
Cáceres, Espanja, 10003
- Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
-
Córdoba, Espanja, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Denia, Espanja, 03700
- Hospital Marina Salud de Denia
-
Jaén, Espanja, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaen
-
Lleida, Espanja, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Universitario Clínico San Carlos
-
Madrid, Espanja, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
-
Murcia, Espanja, 30120
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
-
Reus, Espanja, 43201
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
Santiago de Compostela, Espanja, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Sevilla, Espanja, 41007
- Hospital Virgen de la Macarena
-
Torrevieja, Espanja, 03186
- Hospital de Torrevieja
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Valencia, Espanja, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Hospital Universitario Lozano Blesa
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugali, 3001-651
- Instituto Portugues de Oncologia de Coimbra Francisco Gentil, EPE
-
Lisboa, Portugali, 1500-650
- Hospital da Luz
-
Porto, Portugali, 4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia de Porto Francisco Gentil, EPE
-
-
-
-
-
Villejuif, Ranska, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Deggendorf, Saksa, 94469
- Klinikum des Landkreises Deggendorf Frauenklinik Mammazentrum
-
Köln, Saksa, 51067
- Brustzentrum im Krankenhaus Köln-Holweide Priv. Doz.
-
Munic, Saksa, 81377
- Brustzentrum der Universität München
-
Rostock, Saksa, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock, Universitätsfrauenklinik und Poliklinik
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Written informed consent, specifically highlighting the molecular characterization of tumor and genomic samples
- Age ≥18 years
Histologically confirmed invasive breast carcinoma, with all of the following characteristics:
- Primary tumor ≥2cm in largest diameter (cT1-3)
- cN0-1
- No evidence of distant metastasis (M0)
- Breast cancer (BC) eligible for primary surgery
- Available pre-treatment core (Tru-cut) biopsy or possibility of performing one
HER2-negative BC (as per local assessment), defined as either of the following:
- 0-1+ expression by IHC
- 2+ expression by IHC and in situ hybridization (FISH/CISH) without HER2 gene amplification (<4 HER2 gene copies per nucleus, or a FISH ratio [HER2 gene copies to Cr17 signals] of <1.8)
- Is situ hybridization (FISH/CISH) without HER2 gene amplification, independently of IHC
- Known hormone receptor (ER/PgR) status (as per local assessment) or the possibility of performing the tests
- Known percentage of hormone receptor (ER/PgR) and Ki67-positive tumor cells (as per local assessment), or possibility of performing the tests
- In the case of a multifocal tumor, the largest lesion must be ≥2 cm and designated the "target" lesion for all subsequent tumor evaluations and HER2-negative status must be documented in all the tumor foci
- ECOG performance status of 0 or 1
Laboratory values as follows:
- Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 x 109/L
- Platelets count ≥100 x 109/L
- Hemoglobin ≥9 g/dL
- Serum bilirubin ≤1.5 time the upper limit of normal (ULN)
- Alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase (AST) ≤2.5 x ULN
- Alkaline phosphatase ≤2.5 x ULN
- Serum creatinine ≤1.5 mg/dL or calculated creatinine clearance ≥60 mL/m
- Absence of any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule
- Ability and willingness to comply with study visits, treatment, testing, and to comply with the protocol
- Availability of genomic DNA (via whole blood)
Exclusion Criteria:
- Any prior treatment for primary invasive BC
- Metastatic, locally advanced or inflammatory (i.e., Stage III-IV) BC
- Bilateral invasive BC
- Multicentric BC, defined as the presence of two or more foci of cancer in different quadrants of the same breast
- Pre-existing peripheral neuropathy of any grade
- Uncontrolled hypertension (systolic >150 mmHg and/or diastolic >100 mmHg)
- Clinically significant (i.e., active) cardiovascular disease
- Long QT syndrome
- Concomitant use of inhibitors of hepatic transport proteins such as organic anion-transporting proteins, P-glycoprotein, multidrug resistant proteins etc
- Major medical conditions that might affect study participation (e.g., uncontrolled seizure disorder, uncontrolled pulmonary, renal or hepatic dysfunction, or uncontrolled infection)
- Other primary malignant tumors within the previous 5 years, except for adequately controlled limited basal cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix
- Known human immunodeficiency virus(HIV) infection or other active or serious infection requiring IV antibiotics at randomization
- Pregnancy or breastfeeding women
- Women of childbearing potential(<2 years after the last menstruation) not using effective, non-hormonal means of contraception during the study and for a period of 6 months following the last administration of study drug
- Administration of any live virus vaccine within 8 weeks preceding study entry
- Use of any investigational agent within 30 days of administration of the first dose of study drug or concurrent treatment on another clinical study
- Requirement for radiation therapy concurrent with study anticancer treatment
- Known hypersensitivity to any of the study drugs or excipients
- Inability or unwillingness to abide by the study protocol or cooperate fully with the investigator or designee
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Eribulin
1.23 mg/m2 eribulin ready to use solution (equivalent to 1.4 mg/m2 eribulin mesilate) IV on Days 1 and 8 of every 21-day cycle, for 4 cycles.
|
1.23 mg/m2 eribulin ready to use solution (equivalent to 1.4 mg/m2 eribulin mesilate) IV on Days 1 and 8 of every 21-day cycle, for 4 cycles.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Correlation of pre-treatment relative abundance of hundreds of mRNA transcripts from primary breast tumors with pCRB after neoadjuvant treatment with eribulin.
Aikaikkuna: At the time of definitive surgery.
|
pCRB , defined as the complete absence of invasive carcinoma in the breast on histological examination at the time of definitive surgery, according to the NSABP guidelines
|
At the time of definitive surgery.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Rate of pCRB, defined as the complete absence of invasive carcinoma in the breast on histological examination at the time of definitive surgery, according to the NSABP guidelines.
Aikaikkuna: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Rate of pCRBL, defined as the complete absence of invasive carcinoma in the breast and axillary lymph nodes on histological examination at the time of definitive surgery.
Aikaikkuna: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Clinical and radiological ORR, defined by RECIST 1.1
Aikaikkuna: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Correlation of mRNA expression in breast tumors with clinical and radiological ORR at different time points during the neoadjuvant treatment with eribulin.
Aikaikkuna: Up to 21 weeks
|
Up to 21 weeks
|
|
Rate of pCRB according to breast cancer subtype: Luminal A, Luminal B, Basal-like, HER2-enriched and Claudin-low.
Aikaikkuna: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Rate of pCRB according to breast cancer subtype determined by immunohistochemistry (following the 2011 St. Gallen definitions): Luminal A, Luminal B, and TNBC.
Aikaikkuna: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Proportion of patients able to have breast conservation surgery after being treated with eribulin as neoadjuvant therapy.
Aikaikkuna: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
The correlation between alternations in tubulin isotype expression and mutational status in pre-treatment samples with efficacy parameters, such as pCRB, ORR and BOR.
Aikaikkuna: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
The correlation between exome or genome sequencing data from pre-treatment samples with pCRB after neoadjuvant treatment with eribulin.
Aikaikkuna: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Changes in gene expression and gene mutational status between the pre-treatment samples and samples after treatment.
Aikaikkuna: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Number of participants with AEs and serious AEs (assessed by CTCAE v.4)
Aikaikkuna: Up to 21 weeks
|
Up to 21 weeks
|
|
Percentage of patients who had neutropenia Grade 3-4
Aikaikkuna: Up to 21 weeks
|
Up to 21 weeks
|
|
Percentage of subjects with neuropathy
Aikaikkuna: Up to 21 weeks
|
Up to 21 weeks
|
|
Incidence of dose reductions and/or dose delays due to treatment toxicity
Aikaikkuna: Up to 71 days
|
Up to 71 days
|
|
Analysis of the expression of mRNA from breast tumors
Aikaikkuna: At screening
|
At screening
|
|
Analysis of the expression of mRNA from breast tumors
Aikaikkuna: At 21 days
|
At 21 days
|
|
Analysis of the expression of mRNA from breast tumors
Aikaikkuna: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Correlation of mRNA expression in breast tumors after 21 days of neoadjuvant treatment and at surgery with pCRB.
Aikaikkuna: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Sensitivity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
Aikaikkuna: At screening
|
At screening
|
|
Sensitivity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
Aikaikkuna: At 21 days
|
At 21 days
|
|
Sensitivity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
Aikaikkuna: At time of definitive surgery
|
At time of definitive surgery
|
|
Specificity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
Aikaikkuna: At screening
|
At screening
|
|
Specificity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
Aikaikkuna: At 21 days
|
At 21 days
|
|
Specificity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
Aikaikkuna: At time of definitive surgery
|
At time of definitive surgery
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Javier Cortés, MD, Hospital Universitario Vall d´Hebrón
- Päätutkija: Aleix Prat, MD, Vall d´Hebron Institut d´Oncologia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Prat P, Llombart A, de la Peña L, Di Cosimo S, Oliveira M, Ortega V, Rubio I, Muñoz E, Harbeck N, Cortés J. NeoEribulin: A Phase II, non-randomized, open-label, single-arm, multicenter, exploratory pharmacogenomic study of single agent eribulin as neoadjuvant treatment for operable Stage I-II HER2 non-overexpressing breast cancer. Poster session presented at: 35th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); 2012 December 4th-8th; San Antonio, Texas, United States.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 20. elokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 6. marraskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. lokakuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SOLTI-1007
- 2012-000394-23 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .