SSRI-ゾルピデム相互作用のプロトンMRS研究

睡眠障害は、うつ病患者の少なくとも 35% の主要な不満であり、大うつ病性障害 (MDD) を治療するために選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) を服用している個人の 3 分の 1 以上が、処方された睡眠補助薬も服用しています。 いくつかの対照試験では、MDD の睡眠障害を改善するために催眠薬と抗うつ薬を併用することの有効性が実証されていますが、ベンゾジアゼピンと関連薬がうつ病を引き起こしたり悪化させたりする可能性があるかどうかは不明です。 SSRI シタロプラムにベンゾジアゼピン様催眠薬ゾルピデム (Ambien®) を毎晩投与した最近の研究では、抑うつ症状は併用療法によって改善されなかったものの、このレジメンは臨床的に有意な方法で症状を悪化させなかったことが示されました。 しかし、その試験から報告された有害事象は、限定的ではありますが、この薬物の組み合わせに関連する精神医学的事件を記録した多くの症例報告を裏付けており、これらの報告は、ゾルピデムと抗うつ薬の相互作用の可能性が存在することをまとめて示唆しています.

脳内では、SSRI は主に GABA レベルを増加させる皮質領域でその作用を発揮すると考えられています。 逆に、ゾルピデムと従来のベンゾジアゼピンは、視床と後頭皮質の GABA レベルをそれぞれ低下させることを示しました。 さらに、ゾルピデムによる GABA の減少は、一般的に不快または嫌悪のような主観的感情の自己申告による評価の増加を伴い、それらの間に関係が存在する可能性があることを示唆しています。 この発見の考えられる意味は、SSRI治療中のベンゾジアゼピン様薬の投与が、MDDの機能不全GABAに対するSSRIの回復効果に対抗することにより、負の感情または抑うつ気分状態を悪化させる可能性があるということです. 本研究では、4 テスラの磁場強度でプロトン磁気共鳴分光法 (1H MRS) を使用して、安定した SSRI 治療を維持しているボランティアに急性投与されたゾルピデム (10 mg) の治療用量の効果を評価することによって、この仮説に対処し始めます。 MDDの治療。

このプロトコルで説明されている研究の主な目的は、うつ病のボランティアのプラセボに対するゾルピデムの急性投与後、前帯状回および視床内にある単一ボクセルの GABA の 1H MRS 可視プールの薬物誘発性変化を調査することです。 二次的な目的は、各介入によって引き起こされる主観的効果に関する情報を収集することです。 この情報は、各治療が脳化学にどのように影響するかを示すデータと併せて、この人気のある催眠薬が安定した SSRI 治療と組み合わされたときに気分状態の変化に寄与する神経生物学的メカニズムを理解するのに役立ちます.

合計20人の落ち込んでいるがそれ以外は健康なボランティアがマクリーン病院に登録され、この2回の訪問（スクリーニング訪問1回、研究訪問1回）の単一盲検、プラセボ対照研究、ダブルスキャン研究に参加します。 参加者は 21 歳から 40 歳までで、男女問わず、民族的背景に制限はありません。 参加者は、MDD の治療のために安定した SSRI 療法を継続しますが、他の主要な精神障害 (薬物乱用および/または依存を含む) の DSM-IV 基準を満たしません。 彼らは、アルコール依存症の家族歴、薬物の性質に影響を与える可能性のある病状を報告することはできず、SSRI 以外の薬を服用することはありません. 参加者は、MRIスキャンの禁忌（妊娠を含む）を持つこともできません。 彼らはインフォームドコンセントを提供できなければなりません。

ボランティアはスクリーニング訪問のために研究所を訪れ、その間にインフォームドコンセントフォームに署名し、身体検査と精神医学的検査の両方、および構造スクリーニングMRIを受けます。 2回目の訪問には、研究前の評価、標準的な朝食、アンケートセット、薬物治療、2回のスキャンセッション、および昼食が含まれます. 参加者がコンピューター化されたアンケートに回答するベースライン期間の後、研究薬（ゾルピデム10mgまたはプラセボ）を受け取り、アンケートに回答します。 約 45 分間のスキャン セッション (投薬後 45 分) を開始する直前に、参加者は車椅子で 4T スキャナーに移動し、スキャナー内に配置されます。 スキャン後に少量の血液サンプルが採取されます。 午後、参加者は別の治療を受け、アンケートに答えます。 約 45 分間のスキャン セッション (投薬後 45 分) を開始する直前に、参加者は車椅子で 4T スキャナーに移動し、スキャナー内に配置されます。 スキャン後、2回目の少量の血液サンプルが採取されます。 スキャン セッションの後には、参加者がタクシーで家に帰る 8 時間の訪問が終了するまで、1 時間ごとのアンケート セットが続きます。

徹底的なスクリーニング手順により、研究に参加する参加者に禁忌条件がないことが保証されます。 すべての手順は、リスク、不快感、および有害事象を最小限に抑えるために、それぞれの分野で特別に訓練された専門家によって実行されます。 参加者は、研究の潜在的なリスクについて十分に知らされています。 インフォームド コンセント フォームは詳細かつ明示的です。 参加者には、参加者が署名する前に、同意書を読み、研究担当者が詳細に確認する無制限の時間が与えられます。 さらに、参加者は、同意前、同意中、同意後、および研究中いつでも質問する機会があります。 参加者は、調査を完了することで合計 250 ドルを獲得できます。