Proton MRS Étude des interactions SSRI-Zolpidem

Les troubles du sommeil sont la principale plainte d'au moins 35 % des patients déprimés, et plus d'un tiers des personnes prenant des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) pour traiter le trouble dépressif majeur (TDM) prennent également des somnifères sur ordonnance. Plusieurs essais contrôlés ont documenté l'efficacité de la combinaison d'hypnotiques avec des antidépresseurs afin d'améliorer les troubles du sommeil dans le TDM, mais il n'est pas clair si les benzodiazépines et les médicaments apparentés peuvent causer ou aggraver la dépression. Une étude récente dans laquelle l'administration nocturne du zolpidem hypnotique de type benzodiazépine (Ambien®) a été ajoutée au citalopram ISRS a démontré que même si les symptômes dépressifs n'étaient pas améliorés par le traitement combiné, ce régime n'aggravait pas non plus les symptômes de manière cliniquement significative. Cependant, les événements indésirables rapportés de cet essai --- bien que limités --- confirment un certain nombre de rapports de cas documentant des incidents psychiatriques liés à cette combinaison de médicaments, et ces récits suggèrent collectivement qu'il existe un potentiel d'interactions zolpidem-antidépresseurs.

Dans le cerveau, on pense que les ISRS exercent leurs actions principalement dans les régions corticales où ils augmentent les niveaux de GABA. À l'inverse, nous et d'autres avons montré que le zolpidem et les benzodiazépines conventionnelles réduisaient les niveaux de GABA dans le thalamus et le cortex occipital, respectivement. De plus, la réduction du GABA induite par le zolpidem s'est accompagnée d'une augmentation des évaluations autodéclarées de sentiments subjectifs généralement désagréables ou de type aversif, ce qui suggère qu'une relation entre eux peut exister. Une implication possible de cette découverte est que l'administration de médicaments de type benzodiazépine pendant le traitement par ISRS peut exacerber l'affect négatif ou les états d'humeur dépressive en contrant les effets réparateurs des ISRS sur le GABA dysfonctionnel dans le TDM. La présente étude commence à répondre à cette hypothèse en utilisant la spectroscopie par résonance magnétique du proton (1H MRS) à une intensité de champ de 4 Tesla pour évaluer les effets d'une dose thérapeutique de zolpidem (10 mg) administrée de manière aiguë à des volontaires maintenus sous traitement stable par ISRS pour le traitement du MDD.

L'objectif principal de l'étude décrite dans ce protocole est d'étudier les changements induits par les médicaments dans le pool 1H MRS-visible de GABA dans des voxels uniques situés dans le cingulaire antérieur et le thalamus après l'administration aiguë de zolpidem par rapport au placebo chez des volontaires déprimés. L'objectif secondaire est de recueillir des informations sur les effets subjectifs engendrés par chacune des interventions. Ces informations, associées à des données montrant comment chaque traitement affecte la chimie du cerveau, nous aideront à comprendre les mécanismes neurobiologiques qui peuvent contribuer aux altérations des états d'humeur lorsque cet hypnotique populaire est associé à un traitement ISRS stable.

Un total de 20 volontaires déprimés mais autrement en bonne santé seront inscrits à l'hôpital McLean pour participer à cette étude à double balayage de 2 visites (1 visite de dépistage, 1 visite d'étude) en simple aveugle, contrôlée par placebo. Les participants auront entre 21 et 40 ans, ils peuvent être des hommes ou des femmes, et il n'y a aucune restriction concernant l'origine ethnique. Les participants seront maintenus sous traitement ISRS stable pour le traitement du TDM, mais ils ne répondront pas aux critères du DSM-IV pour les autres troubles psychiatriques majeurs (y compris toute toxicomanie et/ou dépendance). Ils ne peuvent pas signaler d'antécédents familiaux d'alcoolisme, de conditions médicales qui pourraient affecter l'élimination des médicaments et ils ne prendront aucun médicament autre que leurs ISRS. Les participants ne peuvent pas non plus avoir de contre-indications à l'IRM (y compris la grossesse). Ils doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé.

Les volontaires se rendront au laboratoire pour une visite de dépistage au cours de laquelle ils signeront le formulaire de consentement éclairé et subiront des examens physiques et psychiatriques, ainsi qu'une IRM de dépistage structurel. La deuxième visite comprendra des évaluations préalables à l'étude, un petit-déjeuner standard, des ensembles de questionnaires, un traitement médicamenteux, deux séances de numérisation et un déjeuner. Après une période de référence au cours de laquelle les participants répondront à des questionnaires informatisés, ils recevront un médicament à l'étude (10 mg de zolpidem ou un placebo) puis répondront aux questionnaires. Juste avant de commencer la session de numérisation d'environ 45 minutes (45 minutes après la médication), les participants seront transportés vers le scanner 4T dans un fauteuil roulant et positionnés dans le scanner. Un petit échantillon de sang sera prélevé après l'analyse. Dans l'après-midi, les participants recevront un autre traitement puis répondront aux questionnaires. Juste avant de commencer la session de numérisation d'environ 45 minutes (45 minutes après la médication), les participants seront transportés vers le scanner 4T dans un fauteuil roulant et positionnés dans le scanner. Un deuxième petit échantillon de sang sera prélevé après l'analyse. La session de numérisation sera suivie de séries de questionnaires horaires jusqu'à la fin de la visite de 8 heures, moment auquel les participants prendront un taxi pour rentrer chez eux.

Une procédure de sélection exhaustive garantit que les participants entrant dans l'étude n'ont pas de conditions de contre-indication. Toutes les procédures sont effectuées par des experts spécifiquement formés dans leurs domaines respectifs afin de minimiser les risques, l'inconfort et les événements indésirables. Les participants sont bien informés des risques potentiels de l'étude. Le formulaire de consentement éclairé est détaillé et explicite. Les participants disposent d'un temps illimité pour lire le consentement et le personnel de l'étude l'examine en détail avant la signature des participants. De plus, les participants ont la possibilité de poser des questions avant, pendant et après le consentement et à tout moment pendant l'étude. Les participants peuvent gagner jusqu'à un total de 250 $ pour avoir terminé l'étude.