Protonen-MRS-Studie zu SSRI-Zolpidem-Wechselwirkungen

Schlafstörungen sind eine Hauptbeschwerde bei mindestens 35 % der depressiven Patienten, und mehr als ein Drittel der Personen, die selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) zur Behandlung einer Major Depression (MDD) einnehmen, nehmen auch verschreibungspflichtige Schlafmittel ein. Mehrere kontrollierte Studien haben die Wirksamkeit der Kombination von Hypnotika mit Antidepressiva zur Verbesserung von Schlafstörungen bei MDD dokumentiert, aber es ist unklar, ob Benzodiazepine und verwandte Medikamente Depressionen verursachen oder verschlimmern können. Eine kürzlich durchgeführte Studie, in der die nächtliche Verabreichung des Benzodiazepin-ähnlichen Hypnotikums Zolpidem (Ambien®) dem SSRI Citalopram hinzugefügt wurde, zeigte, dass sich die depressiven Symptome durch die Kombinationsbehandlung zwar nicht verbesserten, dieses Regime die Symptome jedoch auch nicht in klinisch signifikanter Weise verschlimmerte. Die aus dieser Studie berichteten unerwünschten Ereignisse – wenn auch begrenzt – bestätigen jedoch eine Reihe von Fallberichten, die psychiatrische Vorfälle im Zusammenhang mit dieser Arzneimittelkombination dokumentieren, und diese Berichte deuten insgesamt darauf hin, dass das Potenzial für Wechselwirkungen zwischen Zolpidem und Antidepressiva besteht.

Es wird angenommen, dass SSRIs im Gehirn ihre Wirkung hauptsächlich in kortikalen Regionen entfalten, wo sie den GABA-Spiegel erhöhen. Umgekehrt haben wir und andere gezeigt, dass Zolpidem und herkömmliche Benzodiazepine die GABA-Spiegel im Thalamus bzw. im Okzipitalkortex senkten. Darüber hinaus wurde die durch Zolpidem induzierte Reduktion von GABA von erhöhten selbstberichteten Bewertungen von allgemein unangenehmen oder aversiven subjektiven Gefühlen begleitet, was darauf hindeutet, dass eine Beziehung zwischen ihnen bestehen könnte. Eine mögliche Implikation dieses Ergebnisses ist, dass die Verabreichung von Benzodiazepin-ähnlichen Arzneimitteln während einer SSRI-Behandlung negative Affekte oder depressive Stimmungszustände verschlimmern kann, indem sie den wiederherstellenden Wirkungen von SSRIs auf dysfunktionales GABA bei MDD entgegenwirkt. Die vorliegende Studie befasst sich mit dieser Hypothese, indem sie Protonen-Magnetresonanzspektroskopie (1H MRS) bei einer Feldstärke von 4 Tesla einsetzt, um die Wirkungen einer therapeutischen Dosis von Zolpidem (10 mg) zu bewerten, die akut an Freiwillige verabreicht wird, die eine stabile SSRI-Behandlung erhalten Behandlung von MDD.

Das Hauptziel der in diesem Protokoll beschriebenen Studie ist die Untersuchung von arzneimittelinduzierten Veränderungen des 1H-MRS-sichtbaren Pools von GABA in einzelnen Voxeln im vorderen Cingulum und Thalamus nach akuter Verabreichung von Zolpidem im Vergleich zu Placebo bei depressiven Freiwilligen. Das sekundäre Ziel besteht darin, Informationen über die subjektiven Auswirkungen der einzelnen Interventionen zu sammeln. Diese Informationen in Verbindung mit Daten, die zeigen, wie sich jede Behandlung auf die Gehirnchemie auswirkt, werden uns helfen, die neurobiologischen Mechanismen zu verstehen, die zu Veränderungen der Stimmungszustände beitragen können, wenn dieses beliebte Hypnotikum mit einer stabilen SSRI-Behandlung kombiniert wird.

Insgesamt 20 depressive, aber ansonsten gesunde Freiwillige werden am McLean Hospital eingeschrieben, um an dieser einfach verblindeten, Placebo-kontrollierten Doppelscan-Studie mit 2 Besuchen (1 Screening-Besuch, 1 Studienbesuch) teilzunehmen. Die Teilnehmer sind zwischen 21 und 40 Jahre alt, sie können entweder männlich oder weiblich sein, und es gibt keine Einschränkungen hinsichtlich der ethnischen Herkunft. Die Teilnehmer werden weiterhin eine stabile SSRI-Therapie zur Behandlung von MDD erhalten, aber sie werden die DSM-IV-Kriterien für andere schwere psychiatrische Störungen (einschließlich Drogenmissbrauch und/oder -abhängigkeit) nicht erfüllen. Sie können keine familiäre Vorgeschichte von Alkoholismus oder Erkrankungen melden, die die Medikamentendisposition beeinflussen könnten, und sie werden keine anderen Medikamente als ihre SSRIs einnehmen. Die Teilnehmer dürfen auch keine Kontraindikationen für MRT-Scans haben (einschließlich Schwangerschaft). Sie müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu erteilen.

Die Freiwilligen besuchen das Labor für einen Screening-Besuch, bei dem sie die Einverständniserklärung unterschreiben und sich sowohl körperlichen als auch psychiatrischen Untersuchungen sowie einem strukturellen Screening-MRT unterziehen. Der zweite Besuch umfasst Voruntersuchungen, ein Standardfrühstück, Fragebögen, eine medikamentöse Behandlung, zwei Scan-Sitzungen und ein Mittagessen. Nach einer Baseline-Periode, während der die Teilnehmer computergestützte Fragebögen beantworten, erhalten sie eine Studienmedikation (10 mg Zolpidem oder Placebo) und beantworten dann die Fragebögen. Unmittelbar vor Beginn der etwa 45-minütigen Scansitzung (45 Minuten nach der Medikation) werden die Teilnehmer in einem Rollstuhl zum 4T-Scanner transportiert und innerhalb des Scanners positioniert. Nach dem Scan wird eine kleine Blutprobe entnommen. Am Nachmittag erhalten die Teilnehmer eine weitere Behandlung und beantworten anschließend die Fragebögen. Unmittelbar vor Beginn der etwa 45-minütigen Scansitzung (45 Minuten nach der Medikation) werden die Teilnehmer in einem Rollstuhl zum 4T-Scanner transportiert und innerhalb des Scanners positioniert. Nach dem Scan wird eine zweite kleine Blutprobe entnommen. Auf die Scan-Sitzung folgen stündliche Fragebögen bis zum Ende des 8-stündigen Besuchs, an dem die Teilnehmer ein Taxi nach Hause nehmen.

Ein umfassendes Screening-Verfahren stellt sicher, dass Teilnehmer, die an der Studie teilnehmen, keine kontraindizierenden Bedingungen haben. Alle Verfahren werden von Experten durchgeführt, die speziell in ihren jeweiligen Bereichen geschult sind, um Risiken, Beschwerden und unerwünschte Ereignisse zu minimieren. Die Teilnehmer sind über die potenziellen Risiken der Studie gut informiert. Die Einverständniserklärung ist detailliert und explizit. Die Teilnehmer haben unbegrenzte Zeit, um die Einwilligung zu lesen und das Studienpersonal sie im Detail zu überprüfen, bevor die Teilnehmer unterschreiben. Darüber hinaus haben die Teilnehmer die Möglichkeit, vor, während und nach der Einwilligung und jederzeit während der Studie Fragen zu stellen. Die Teilnehmer können für den Abschluss der Studie insgesamt bis zu 250 US-Dollar verdienen.