Proton MRS Studio delle interazioni SSRI-Zolpidem

I disturbi del sonno sono una lamentela primaria in almeno il 35% dei pazienti depressi, e più di un terzo delle persone che assumono inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD) assumono anche sonniferi su prescrizione. Diversi studi controllati hanno documentato l'efficacia della combinazione di ipnotici con antidepressivi per migliorare il sonno disordinato nella MDD, ma non è chiaro se le benzodiazepine e i farmaci correlati possano causare o peggiorare la depressione. Uno studio recente in cui la somministrazione notturna di zolpidem ipnotico benzodiazepino-simile (Ambien®) è stata aggiunta al citalopram SSRI ha dimostrato che mentre i sintomi depressivi non sono migliorati dal trattamento combinato, questo regime non ha peggiorato i sintomi in modo clinicamente significativo. Tuttavia, gli eventi avversi riportati da tale studio, sebbene limitati, confermano una serie di casi clinici che documentano incidenti psichiatrici correlati a questa combinazione di farmaci e questi resoconti suggeriscono collettivamente che esiste il potenziale per le interazioni zolpidem-antidepressivo.

All'interno del cervello, si ritiene che gli SSRI esercitino le loro azioni principalmente nelle regioni corticali dove aumentano i livelli di GABA. Al contrario, noi e altri abbiamo dimostrato che lo zolpidem e le benzodiazepine convenzionali riducono i livelli di GABA rispettivamente nel talamo e nella corteccia occipitale. Inoltre, la riduzione del GABA indotta da zolpidem è stata accompagnata da un aumento delle valutazioni auto-riferite di sentimenti soggettivi generalmente spiacevoli o di tipo avversivo, suggerendo che potrebbe esistere una relazione tra di loro. Una possibile implicazione di questa scoperta è che la somministrazione di farmaci simili alle benzodiazepine durante il trattamento con SSRI può esacerbare l'affetto negativo o gli stati di umore depresso contrastando gli effetti riparatori degli SSRI sul GABA disfunzionale nella MDD. Il presente studio inizia ad affrontare questa ipotesi impiegando la spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H MRS) a un'intensità di campo di 4 Tesla per valutare gli effetti di una dose terapeutica di zolpidem (10 mg) somministrata in acuto a volontari mantenuti in trattamento stabile con SSRI per il trattamento della MDD.

Lo scopo principale dello studio delineato in questo protocollo è quello di indagare i cambiamenti indotti dal farmaco nel pool 1H MRS-visibile di GABA in singoli voxel situati all'interno del cingolo anteriore e del talamo dopo la somministrazione acuta di zolpidem rispetto al placebo in volontari depressi. L'obiettivo secondario è quello di raccogliere informazioni sugli effetti soggettivi generati da ciascuno degli interventi. Queste informazioni, insieme ai dati che mostrano come ogni trattamento influisce sulla chimica del cervello, ci aiuteranno a comprendere i meccanismi neurobiologici che possono contribuire alle alterazioni degli stati dell'umore quando questo popolare ipnotico è combinato con un trattamento stabile con SSRI.

Un totale di 20 volontari depressi ma per il resto sani saranno arruolati presso il McLean Hospital per partecipare a questo studio a doppia scansione di 2 visite (1 visita di screening, 1 visita di studio) in singolo cieco, controllato con placebo. I partecipanti avranno un'età compresa tra i 21 ei 40 anni, possono essere maschi o femmine e non ci sono restrizioni relative all'origine etnica. I partecipanti saranno mantenuti in terapia stabile con SSRI per il trattamento del disturbo depressivo maggiore, ma non soddisferanno i criteri del DSM-IV per altri disturbi psichiatrici maggiori (incluso qualsiasi abuso di sostanze e/o dipendenza). Non possono segnalare una storia familiare di alcolismo, condizioni mediche che potrebbero influenzare la predisposizione alla droga e non assumeranno farmaci diversi dai loro SSRI. Inoltre, i partecipanti non possono avere controindicazioni alla scansione MRI (inclusa la gravidanza). Devono essere in grado di fornire il consenso informato.

I volontari si recheranno in laboratorio per una visita di screening durante la quale firmeranno il modulo di consenso informato, e si sottoporranno a esami sia fisici che psichiatrici, oltre a una risonanza magnetica di screening strutturale. La seconda visita comporterà valutazioni pre-studio, una colazione standard, serie di questionari, trattamento farmacologico, due sessioni di scansione e pranzo. Dopo un periodo di riferimento durante il quale i partecipanti risponderanno a questionari computerizzati, riceveranno un farmaco in studio (10 mg di zolpidem o placebo) e quindi risponderanno ai questionari. Appena prima dell'inizio della sessione di scansione di circa 45 minuti (45 minuti post-medicazione), i partecipanti verranno trasportati allo scanner 4T su una sedia a rotelle e posizionati all'interno dello scanner. Dopo la scansione verrà prelevato un piccolo campione di sangue. Nel pomeriggio, i partecipanti riceveranno un altro trattamento e poi risponderanno ai questionari. Appena prima dell'inizio della sessione di scansione di circa 45 minuti (45 minuti post-medicazione), i partecipanti verranno trasportati allo scanner 4T su una sedia a rotelle e posizionati all'interno dello scanner. Dopo la scansione verrà prelevato un secondo piccolo campione di sangue. La sessione di scansione sarà seguita da set di questionari orari fino alla fine della visita di 8 ore, a quel punto i partecipanti prenderanno un taxi per tornare a casa.

Una procedura di screening esaustiva garantisce che i partecipanti che accedono allo studio non abbiano condizioni controindicate. Tutte le procedure vengono eseguite da esperti appositamente formati nelle rispettive aree per ridurre al minimo i rischi, il disagio e gli eventi avversi. I partecipanti sono ben informati dei potenziali rischi dello studio. Il modulo di consenso informato è dettagliato ed esplicito. Ai partecipanti viene concesso un tempo illimitato per leggere il consenso e il personale dello studio lo rivede in dettaglio prima che i partecipanti firmino. Inoltre, i partecipanti hanno l'opportunità di porre domande prima, durante e dopo il consenso e in qualsiasi momento durante lo studio. I partecipanti possono guadagnare fino a un totale di $ 250 per il completamento dello studio.