Protonová MRS Studie interakcí SSRI-Zolpidem

Poruchy spánku jsou primární stížností u nejméně 35 % pacientů s depresí a více než jedna třetina jedinců užívajících selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) k léčbě velké depresivní poruchy (MDD) také užívá léky na spaní na předpis. Několik kontrolovaných studií dokumentovalo účinnost kombinace hypnotik s antidepresivy za účelem zlepšení poruchy spánku u MDD, ale není jasné, zda benzodiazepiny a příbuzné léky mohou způsobit nebo zhoršit depresi. Nedávná studie, ve které bylo k SSRI citalopramu přidáno noční podávání benzodiazepinu podobného hypnotika zolpidemu (Ambien®), prokázala, že zatímco depresivní symptomy se kombinovanou léčbou nezlepšily, tento režim také nezhoršil symptomy klinicky významným způsobem. Nežádoucí příhody hlášené z této studie – i když omezené – potvrzují řadu kazuistik dokumentujících psychiatrické incidenty související s touto kombinací léků a tyto zprávy společně naznačují, že existuje potenciál pro interakce zolpidem-antidepresivum.

V mozku se předpokládá, že SSRI působí primárně v kortikálních oblastech, kde zvyšují hladiny GABA. My a další jsme naopak prokázali, že zolpidem a konvenční benzodiazepiny snižují hladiny GABA v thalamu a okcipitálním kortexu, v daném pořadí. Kromě toho bylo snížení GABA vyvolané zolpidemem doprovázeno zvýšeným hodnocením obecně nepříjemných nebo averzivních subjektivních pocitů, které sami uvedli, což naznačuje, že mezi nimi může existovat vztah. Možným důsledkem tohoto zjištění je, že podávání léků podobných benzodiazepinům během léčby SSRI může zhoršit negativní afekty nebo stavy depresivní nálady tím, že potlačí regenerační účinky SSRI na dysfunkční GABA u MDD. Tato studie se začíná zabývat touto hypotézou použitím protonové magnetické rezonanční spektroskopie (1H MRS) při síle pole 4 Tesla k posouzení účinků terapeutické dávky zolpidemu (10 mg) podané akutně dobrovolníkům udržovaným na stabilní léčbě SSRI pro léčba MDD.

Primárním cílem studie nastíněné v tomto protokolu je zkoumat lékem indukované změny v 1H MRS-viditelném poolu GABA v jednotlivých voxelích lokalizovaných v předním cingulu a thalamu po akutním podání zolpidemu ve srovnání s placebem u dobrovolníků s depresí. Sekundárním cílem je shromáždit informace o subjektivních účincích vyvolaných každou z intervencí. Tyto informace ve spojení s údaji ukazujícími, jak každá léčba ovlivňuje chemii mozku, nám pomohou porozumět neurobiologickým mechanismům, které mohou přispívat ke změnám nálad, když je toto oblíbené hypnotikum kombinováno se stabilní léčbou SSRI.

Celkem 20 depresivních, ale jinak zdravých dobrovolníků bude zařazeno do McLean Hospital, aby se zúčastnili této 2-návštěvy (1 screeningová návštěva, 1 studijní návštěva) jednoduše zaslepené, placebem kontrolované studie, studie s dvojitým skenováním. Účastníci budou ve věku od 21 do 40 let, mohou to být muži i ženy a neexistují žádná omezení ohledně etnického původu. Účastníci budou udržováni na stabilní terapii SSRI pro léčbu MDD, ale nebudou splňovat kritéria DSM-IV pro jiné závažné psychiatrické poruchy (včetně jakéhokoli zneužívání návykových látek a/nebo závislosti). Nemohou hlásit rodinnou anamnézu alkoholismu, zdravotních stavů, které by mohly ovlivnit nakládání s drogami, a nebudou užívat žádné jiné léky než jejich SSRI. Účastníci také nemohou mít žádné kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí (včetně těhotenství). Musí být schopni poskytnout informovaný souhlas.

Dobrovolníci navštíví laboratoř na screeningové návštěvě, během níž podepíší informovaný souhlas a podstoupí fyzické a psychiatrické vyšetření a také strukturální screening magnetickou rezonancí. Druhá návštěva bude zahrnovat hodnocení před studií, standardní snídani, sady dotazníků, léčbu drogami, dvě skenovací sezení a oběd. Po základním období, během kterého budou účastníci odpovídat na počítačové dotazníky, dostanou studijní lék (10 mg zolpidemu nebo placebo) a poté odpoví na dotazníky. Těsně před zahájením přibližně 45minutového skenování (45 minut po medikaci) budou účastníci přepraveni ke skeneru 4T na invalidním vozíku a umístěni do skeneru. Po skenování bude odebrán malý vzorek krve. Odpoledne účastníci dostanou další ošetření a poté odpoví na dotazníky. Těsně před zahájením přibližně 45minutového skenování (45 minut po medikaci) budou účastníci přepraveni ke skeneru 4T na invalidním vozíku a umístěni do skeneru. Po skenování bude odebrán druhý malý vzorek krve. Po skenování budou následovat hodinové sady dotazníků až do konce 8hodinové návštěvy, kdy si účastníci odvezou taxík domů.

Vyčerpávající screeningový postup zajišťuje, že účastníci vstupující do studie nemají žádné kontraindikující podmínky. Všechny postupy provádějí odborníci speciálně vyškolení v příslušných oblastech, aby se minimalizovala rizika, nepohodlí a nežádoucí účinky. Účastníci jsou dobře informováni o možných rizicích studie. Formulář informovaného souhlasu je podrobný a výslovný. Účastníci mají neomezený čas na to, aby si přečetli souhlas a podrobně jej zkontrolovali studijní pracovníci, než jej účastníci podepíší. Kromě toho mají účastníci možnost klást otázky před, během a po udělení souhlasu a kdykoli během studie. Účastníci mohou za dokončení studie získat celkem až 250 $.