ALSにおける動作の準備から歩行実行まで (GAITALS)

パーキンソン病 (PD) などの他の運動障害と比較すると、筋萎縮性側索硬化症 (ALS) における運動障害のメカニズムはあまり注目されていません。 これは、ALS における運動障害は単に最終運動経路の機能不全を反映しているという古典的な仮定に少なくとも部分的に関連しています。 しかし、ALS には純粋に上位運動ニューロンと下位運動ニューロンが関与するという概念は決定的に疑問視されています。 ALS が多系統の変性疾患であるという概念の証拠の蓄積は、組織学的、神経生理学的、および神経画像研究によって裏付けられています。 臨床的には、ALS 患者の 69% において、下肢の硬直は錐体外路の硬直と姿勢の不安定性に関連しています。 これらの後者は、通常 PD 患者で報告される歩行開始不全など、歩行を妨げる運動開始の異常を示すこともあります。 これらすべてのデータは、ALS 患者の平衡感覚の問題の一部が、大脳基底核回路および/または皮質や中脳などの出力構造のさらなる機能不全および/または損傷に起因する可能性があるという仮説を裏付けています。

大脳基底核系機能不全のモデルであるPD患者では、歩行開始時の最初の一歩の長さと速度がドーパミン作動性療法によって短縮および改善されることが知られているが、姿勢の不安定性は治療の影響を受けにくいことから、他の脳構造の関与が示唆されている。機能不全および/または病変。 歩行開始プロセス中の姿勢制御を評価する 1 つの方法は、フォース プラットフォームを使用して重心の垂直速度を測定することです。 健康な成人では、単一支持段階中に重心の前方低下が発生し、足の着地に先立って立脚脚のヒラメ筋の活性化によって積極的に逆転します。 姿勢が不安定なパーキンソン病患者では、能動ブレーキと呼ばれるこの現象が変化します。 この姿勢の不安定性は、大脳基底核出力構造、特に足橋核と中脳運動領域を含む中脳における追加の損傷および/または機能不全に起因すると考えられています。この2つの構造は、人の運動と姿勢の制御に関与することが知られています。動物。

この研究プログラムは、神経生理学的分析と神経画像分析を組み合わせた学際的なアプローチを使用して、姿勢不安定性のある患者とない患者を比較（ただし、対照との比較も）することにより、ALS患者の歩行開始と姿勢制御に焦点を当てます。

臨床評価後、姿勢の不安定性の特徴に基づいて定義されたALS患者の2つのグループと健康な被験者の1つのグループ（患者の各グループについてn=25、健康な被験者について20人）が研究に含まれます。

神経生理学的評価は歩行開始評価を通じて実行され、制動指数などの生体力学および筋電図データを収集できるようになります。

神経放射線学的評価には、まず fMRI 分析が含まれます。 ネットワーク内の特定の回路の研究が実行され、ALS 患者の運動の準備と実行に関連するニューラル ネットワークのダイナミクスの最初の説明が提供されます。

研究者が歩行開始と姿勢制御の仮説上の障害の根底にある神経基質をより深く理解できれば、研究者は運動の準備と歩行の改善を目的とした適切な治療戦略（薬理学的介入、外科的療法、リハビリテーションプログラム）を開発できるようになります。 ALS患者の死刑執行