Od přípravy pohybu po provedení chůze u ALS (GAITALS)

Ve srovnání s jinými pohybovými poruchami, jako je Parkinsonova nemoc (PD), nebyly mechanismy pohybového postižení u amyotrofické laterální sklerózy (ALS) předmětem velkého zájmu. Alespoň částečně to souvisí s klasickým předpokladem, že postižení pohybu u ALS jednoduše odráží dysfunkci konečných motorických drah. Nicméně koncept, že ALS čistě zahrnuje horní a dolní motorický neuron, byl definitivně zpochybněn. Hromadné důkazy pro koncept, že ALS je multisystémové degenerativní onemocnění, jsou podporovány histologickými, neurofyziologickými a neurozobrazovacími studiemi. Klinicky je tuhost dolních končetin spojena s extrapyramidovou rigiditou a posturální nestabilitou u 69 % pacientů s ALS. Ty mohou také vykazovat abnormality iniciace pohybu zhoršující chůzi, jako je selhání iniciace chůze, obvykle hlášené u pacientů s PD. Všechna tato data podporují hypotézu, že některé problémy s rovnováhou u pacientů s ALS mohou být důsledkem další dysfunkce a/nebo léze okruhu bazálních ganglií a/nebo jejich výstupních struktur, jako je kůra nebo střední mozek.

U pacientů s PD, kteří představují model dysfunkce systému bazálních ganglií, je známo, že délka a rychlost prvního kroku při zahájení chůze jsou redukovány a zlepšeny dopaminergní terapií, zatímco posturální nestabilita je méně citlivá na léčbu, což naznačuje zapojení jiných mozkových struktur dysfunkce a/nebo léze. Jedním ze způsobů, jak vyhodnotit posturální kontrolu během procesu iniciace chůze, je měření vertikální rychlosti těžiště pomocí silové plošiny. U zdravých dospělých dochází během fáze jediné podpory k pádu těžiště dopředu a je aktivně obrácen aktivací stojného svalu nohy soleus před kontaktem s nohou. U parkinsonských pacientů s posturální nestabilitou je tento jev, nazývaný aktivní brzdění, pozměněn. Předpokládá se, že tato posturální nestabilita je důsledkem dalších lézí a/nebo dysfunkcí ve výstupních strukturách bazálních ganglií, zejména ve středním mozku, obsahujících pedunculopontine nucleus a mezencefalickou lokomotorickou oblast, dvě struktury, o nichž je známo, že se podílejí na řízení lokomoce a držení těla. zvířat.

Tento výzkumný program se zaměří na iniciaci chůze a posturální kontrolu u pacientů s ALS, a to srovnáním pacientů s posturální nestabilitou vs. bez posturální nestability (ale také ve srovnání s kontrolami) pomocí multidisciplinárního přístupu, který kombinuje neurofyziologické a neurozobrazovací analýzy.

Po klinickém hodnocení budou do studie zahrnuty dvě skupiny pacientů s ALS, definovaných na základě rysu posturální nestability, a jedna skupina zdravých subjektů (n=25 pro každou skupinu pacientů a 20 pro zdravé subjekty).

Neurofyziologické hodnocení bude provedeno prostřednictvím hodnocení iniciace chůze, které nám umožní shromáždit biomechanická a elektromyografická data, jako je brzdný index.

Neuroradiologické hodnocení bude zahrnovat nejprve analýzu fMRI. Bude provedena studie konkrétních obvodů v sítích, která poskytne první popis dynamiky neuronové sítě spojené s přípravou a provedením pohybu u pacientů s ALS.

Pokud výzkumníci hlouběji porozumí nervovým substrátům, které jsou základem hypotetického poškození iniciace chůze a posturální kontroly, budou pak schopni vyvinout adekvátní terapeutické strategie (farmakologické intervence, chirurgické terapie, rehabilitační programy) zaměřené na zlepšení přípravy pohybu a chůze. provedení u pacientů s ALS