A mozgás előkészítésétől a járás végrehajtásáig ALS-ben (GAITALS)

Más mozgászavarokhoz, például a Parkinson-kórhoz (PD) képest az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) mozgászavarának mechanizmusai nem kerültek nagy érdeklődés középpontjába. Ez legalábbis részben összefügg azzal a klasszikus feltételezéssel, hogy az ALS-ben a mozgáskárosodás egyszerűen a végső motoros pályák diszfunkcióját tükrözi. Az a koncepció azonban, hogy az ALS tisztán a felső és alsó motoros neuronokat érinti, határozottan megkérdőjelezték. Szövettani, neurofiziológiai és neuroimaging vizsgálatok is alátámasztják azt a felfogást, hogy az ALS egy többrendszerű degeneratív betegség. Klinikailag az alsó végtagok merevsége extrapiramidális merevséggel és testtartási instabilitással jár az ALS-betegek 69%-ánál. Ez utóbbiak a járást rontó mozgáskezdeményezési rendellenességeket is mutathatnak, például járáskezdeményezési kudarcot, amelyet általában PD betegeknél jelentenek. Mindezek az adatok alátámasztják azt a hipotézist, hogy az ALS-betegek egyensúlyi zavarai a bazális ganglionok áramkörének és/vagy kimeneti struktúráinak, például a kéregnek vagy a középagynak további diszfunkciójából és/vagy sérüléséből adódhatnak.

Azoknál a PD betegeknél, amelyek a bazális ganglionrendszer diszfunkciójának modelljét képviselik, a járáskezdés során megtett első lépés hosszát és sebességét a dopaminerg terápia csökkenti és javítja, míg a testtartási instabilitás kevésbé érzékeny a kezelésre, ami más agyi struktúrák érintettségére utal. diszfunkció és/vagy elváltozás. A testtartás ellenőrzésének egyik módja a járáskezdési folyamat során a súlypont függőleges sebességének mérése egy erőplatform segítségével. Egészséges felnőtteknél az egyszeri megtámasztási fázis során a súlypont előreesése következik be, és ezt aktívan megfordítja a lábérintkezés előtti talpizom aktiválása. A testtartási instabilitásban szenvedő parkinson betegeknél ez a jelenség, az úgynevezett aktív fékezés megváltozik. Feltételezhető, hogy ez a testtartási instabilitás a bazális ganglionok kimeneti struktúráinak további sérüléseiből és/vagy diszfunkciójából ered, különösen a középagyban, amely tartalmazza a pedunculopontine nucleust és a mesencephalicus lokomotoros régiót, két olyan struktúrát, amelyekről ismert, hogy részt vesznek a mozgás és a testtartás szabályozásában. állatokat.

Ez a kutatási program az ALS-betegek járáskezdeményezésére és testtartásának szabályozására összpontosít, összehasonlítva a testtartási instabilitást nem szenvedő betegeket (de a kontrollokkal is), egy multidiszciplináris megközelítést alkalmazva, amely kombinálja a neurofiziológiai és a neuroimaging elemzéseket.

A klinikai értékelést követően az ALS-betegek két csoportja, amelyeket a testtartás instabilitása alapján határoztak meg, és egy egészséges alany csoport (n=25 betegcsoportonként és 20 egészséges alanyok esetében) kerül bevonásra a vizsgálatba.

A neurofiziológiai értékelést járáskezdeményezés értékelésével végezzük, amely lehetővé teszi biomechanikai és elektromiográfiás adatok, például fékezési index gyűjtését.

A neuroradiológiai értékelés először egy fMRI elemzést fog tartalmazni. A hálózatokban található specifikus áramkörök tanulmányozására kerül sor, amely az ALS-betegek mozgásának előkészítésével és végrehajtásával kapcsolatos neurális hálózat dinamikájának első leírását adja.

Ha a vizsgálók mélyebben megértik a járáskezdeményezés és a testtartás feltételezett károsodásának hátterében álló idegi szubsztrátokat, akkor a kutatók képesek lesznek megfelelő terápiás stratégiák kidolgozására (farmakológiai beavatkozások, sebészeti terápiák, rehabilitációs programok), amelyek célja a mozgásfelkészítés és a járás javítása. végrehajtása ALS-betegeknél