Dalla preparazione del movimento all'esecuzione dell'andatura nella SLA (GAITALS)

Rispetto ad altri disturbi del movimento, come il morbo di Parkinson (MdP), i meccanismi di compromissione del movimento nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA) non sono stati oggetto di grande interesse. È almeno in parte correlato al presupposto classico che la compromissione del movimento nella SLA rifletta semplicemente una disfunzione delle vie motorie finali. Tuttavia, il concetto che la SLA coinvolga esclusivamente il motoneurone superiore e inferiore è stato definitivamente messo in discussione. L'evidenza crescente del concetto che la SLA è una malattia degenerativa multisistemica è supportata da studi istologici, neurofisiologici e di neuroimaging. Clinicamente, la rigidità degli arti inferiori è associata a rigidità extrapiramidale e instabilità posturale nel 69% dei pazienti affetti da SLA. Questi ultimi possono anche mostrare anomalie dell'inizio del movimento che compromettono la deambulazione, come il fallimento dell'inizio della deambulazione, solitamente riportato nei pazienti con PD. Tutti questi dati supportano l'ipotesi che alcuni disturbi dell'equilibrio nei pazienti affetti da SLA possano derivare da un'ulteriore disfunzione e/o lesione della circuiteria dei gangli della base e/o delle sue strutture di uscita, come la corteccia o il mesencefalo.

Nei pazienti con MP, che rappresentano un modello di disfunzione del sistema dei gangli della base, è noto che la lunghezza e la velocità del primo passo durante l'inizio della deambulazione sono ridotte e migliorate dalla terapia dopaminergica mentre l'instabilità posturale è meno sensibile al trattamento suggerendo il coinvolgimento di altre strutture cerebrali disfunzione e/o lesione. Un modo per valutare il controllo posturale durante il processo di inizio dell'andatura è misurare la velocità verticale del centro di gravità utilizzando una piattaforma di forza. Negli adulti sani, durante la fase di appoggio singolo, si verifica una caduta in avanti del baricentro che viene attivamente invertita dall'attivazione del muscolo soleo della gamba in posizione di appoggio prima del contatto con il piede. Nei pazienti parkinsoniani con instabilità posturale, questo fenomeno, chiamato frenata attiva, è alterato. Si presume che questa instabilità posturale derivi da ulteriori lesioni e/o disfunzioni nelle strutture di uscita dei gangli della base, in particolare nel mesencefalo, contenente il nucleo peduncolopontino e la regione locomotoria mesencefalica, due strutture note per partecipare al controllo della locomozione e della postura in animali.

Questo programma di ricerca si concentrerà sull'inizio della deambulazione e sul controllo posturale nei pazienti con SLA, confrontando pazienti con vs senza instabilità posturale (ma anche rispetto ai controlli), utilizzando un approccio multidisciplinare che combina analisi neurofisiologiche e di neuroimaging.

Dopo la valutazione clinica, verranno inclusi nello studio due gruppi di pazienti affetti da SLA, definiti in base alla caratteristica dell'instabilità posturale, e un gruppo di soggetti sani (n=25 per ciascun gruppo di pazienti e 20 per i soggetti sani).

La valutazione neurofisiologica sarà effettuata attraverso una valutazione dell'inizio del cammino, che ci permetterà di raccogliere dati biomeccanici ed elettromiografici, come l'indice di frenata.

La valutazione neuroradiologica includerà prima un'analisi fMRI. Verrà eseguito uno studio di circuiti specifici nelle reti che fornirà la prima descrizione delle dinamiche delle reti neurali associate alla preparazione e all'esecuzione del movimento nei pazienti con SLA.

Se gli investigatori ottengono una comprensione più approfondita dei substrati neurali alla base dell'ipotetica compromissione dell'inizio dell'andatura e del controllo posturale, gli investigatori saranno quindi in grado di sviluppare adeguate strategie terapeutiche (interventi farmacologici, terapie chirurgiche, programmi di riabilitazione) volte a migliorare la preparazione del movimento e l'andatura esecuzione in pazienti affetti da SLA