De la préparation du mouvement à l'exécution de la marche dans la SLA (GAITALS)

Par rapport à d'autres troubles du mouvement, tels que la maladie de Parkinson (MP), les mécanismes de l'altération du mouvement dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA) n'ont pas suscité un grand intérêt. Il est au moins en partie lié à l'hypothèse classique selon laquelle l'altération du mouvement dans la SLA reflète simplement un dysfonctionnement des voies motrices finales. Cependant, le concept selon lequel la SLA implique uniquement les motoneurones supérieurs et inférieurs a été définitivement remis en question. L'accumulation de preuves du concept selon lequel la SLA est une maladie dégénérative multisystémique est étayée par des études histologiques, neurophysiologiques et de neuroimagerie. Cliniquement, la raideur des membres inférieurs est associée à une rigidité extrapyramidale et à une instabilité posturale chez 69 % des patients SLA. Ces derniers peuvent également présenter des anomalies de l'initiation du mouvement altérant la marche, comme l'échec de l'initiation de la marche, habituellement rapporté chez les patients parkinsoniens. Toutes ces données soutiennent l'hypothèse que certains troubles de l'équilibre chez les patients SLA peuvent résulter d'un dysfonctionnement et/ou d'une lésion supplémentaire des circuits des ganglions de la base et/ou de ses structures de sortie, comme le cortex ou le mésencéphale.

Chez les patients parkinsoniens, qui représentent un modèle de dysfonctionnement du système des ganglions de la base, la longueur et la vitesse du premier pas lors de l'initiation de la marche sont connues pour être réduites et améliorées par la thérapie dopaminergique alors que l'instabilité posturale est moins sensible au traitement suggérant l'implication d'autres structures cérébrales dysfonctionnement et/ou lésion. Une façon d'évaluer le contrôle postural au cours du processus d'initiation de la marche consiste à mesurer la vitesse verticale du centre de gravité à l'aide d'une plate-forme de force. Chez les adultes en bonne santé, pendant la phase d'appui unique, une chute vers l'avant du centre de gravité se produit et est activement inversée par l'activation du muscle soléaire de la jambe d'appui avant le contact du pied. Chez les patients parkinsoniens présentant une instabilité posturale, ce phénomène, appelé freinage actif, est altéré. On suppose que cette instabilité posturale résulte de lésions supplémentaires et/ou d'un dysfonctionnement des structures de sortie des ganglions de la base, en particulier dans le mésencéphale, contenant le noyau pédonculopontin et la région locomotrice mésencéphalique, deux structures connues pour participer au contrôle de la locomotion et de la posture chez les animaux.

Ce programme de recherche portera sur l'initiation de la marche et le contrôle postural chez les patients SLA, en comparant des patients avec vs sans instabilité posturale (mais aussi par rapport à des témoins), en utilisant une approche multidisciplinaire qui combine des analyses neurophysiologiques et de neuroimagerie.

Après évaluation clinique, deux groupes de patients SLA, définis sur la caractéristique d'instabilité posturale, et un groupe de sujets sains (n ​​= 25 pour chaque groupe de patients et 20 pour les sujets sains) seront inclus dans l'étude.

L'évaluation neurophysiologique sera réalisée à travers un bilan d'initiation à la marche, qui nous permettra de collecter des données biomécaniques et électromyographiques, telles que l'indice de freinage.

L'évaluation neuroradiologique comprendra d'abord une analyse IRMf. Une étude de circuits spécifiques dans les réseaux sera réalisée qui fournira la première description de la dynamique des réseaux de neurones associés à la préparation et à l'exécution du mouvement chez les patients SLA.

Si les chercheurs obtiennent une compréhension plus approfondie des substrats neuronaux sous-jacents à l'hypothétique altération de l'initiation de la marche et du contrôle postural, les chercheurs seront alors en mesure de développer des stratégies thérapeutiques adéquates (interventions pharmacologiques, thérapies chirurgicales, programmes de rééducation) visant à améliorer la préparation du mouvement et la marche. exécution chez les patients SLA