Ferumoxytol 増強磁気共鳴を使用した腎臓移植拒絶反応のイメージング

腎移植を受けた子供では、免疫学的に媒介される拒絶反応が同種移植片の失敗の主な原因です。 したがって、腎移植の治療成功は、移植後の急性期と慢性期の両方で拒絶反応を回避する能力に大きく依存しています。 現在、腎移植を受けた子供は、腎機能の悪化を調査するために必要な生検に加えて、移植後最初の 2 年間に少なくとも 3 回のルーチン (プロトコル) 生検を受けています。 これらの生検は侵襲的であり、ほぼ常に全身麻酔を必要とするため、患者とその両親に不安と苦痛をもたらし、医療システムに多大な費用がかかります。 現在、生体内で拒絶反応を検出できる非侵襲的な診断ツールはありません。 したがって、この研究の目標は、腎移植拒絶反応の in vivo 検出のための非侵襲的画像検査を開発することです。 研究者らは、酸化鉄ナノ粒子増強 MR イメージングを用いて腎臓移植におけるマクロファージ浸潤を検出することにより、この目標を達成することを提案している。 マクロファージは、移植片拒絶反応において主要な役割を果たします。 CD68 陽性マクロファージは、腎同種移植片拒絶反応における浸潤白血球集団の約 50% を占め、組織損傷および線維症の領域と共局在し、より深刻な拒絶反応において優勢です。 研究者らは、酸化鉄ナノ粒子で強化された MR イメージングが、重大な拒絶反応のない同種移植片とは対照的に、拒絶反応を起こしている腎臓同種移植片におけるマクロファージ浸潤の違いを検出できるという仮説を立てています。 この仮説は、静脈内に注入された超常磁性酸化鉄ナノ粒子の生物物理学的特性に基づいています。これは、組織マクロファージによって貪食され、MR 画像に強い信号効果を引き起こします。

この研究の具体的な目的は次のとおりです。

#1 を目指します。 in vivo MRI 検出および酸化鉄ナノ粒子標識マクロファージの定量化のための定量的感受性マッピング (QSM) シーケンスの技術開発。この目的は、定量的感受性マッピング (QSM) の技術開発に焦点を当てます。腎同種移植片のマクロファージにおける遊離フェルモキシトールおよびフェルモキシトールの組織濃度を正確に定量化するために使用されます。 遊離鉄および細胞結合鉄の濃度が既知のファントムのパルスシーケンス最適化に基づいて、QSM-MRI法を使用して組織鉄濃度とマクロファージの正確な推定値を生成することを期待しています。

目的＃2。 Ferumoxytol 増強 MRI で腎臓同種移植片の拒絶反応を検出します。 研究者らは、酸化鉄ナノ粒子が悪性腫瘍のマクロファージに取り込まれるという観察に基づいて、ferumoxytol が腎臓同種移植片のマクロファージを検出および定量できるという仮説を立てています。 研究者は、ferumoxytol が腎同種移植片のマクロファージ量をマッピングする能力を、組織病理学的相関とともに評価します。 拒絶されなかった同種移植片と比較して、拒絶された同種移植片では、フェルモキシトール-MRIの増強とマクロファージの量が大幅に増加すると予想されます。