Obtención de imágenes del rechazo del trasplante de riñón mediante resonancia magnética mejorada con ferumoxitol

En niños con trasplantes de riñón, el rechazo mediado inmunológicamente es la principal causa de fracaso del aloinjerto. Por lo tanto, el éxito terapéutico de los trasplantes de riñón depende en gran medida de la capacidad de evitar el rechazo durante la fase aguda y crónica después del trasplante. Los niños con trasplantes de riñón actualmente se someten a al menos tres biopsias de rutina (protocolo) durante los primeros dos años después del trasplante, además de las biopsias requeridas para investigar el deterioro de la función renal. Estas biopsias son invasivas y casi siempre requieren anestesia general, lo que causa ansiedad y angustia a los pacientes y sus padres, así como costos significativos para nuestro sistema de atención médica. Actualmente no existe una herramienta diagnóstica no invasiva capaz de detectar el rechazo in vivo. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es desarrollar una prueba de imagen no invasiva para la detección in vivo del rechazo del trasplante renal. Los investigadores proponen lograr este objetivo mediante la detección de la infiltración de macrófagos en los trasplantes de riñón con imágenes de RM mejoradas con nanopartículas de óxido de hierro. Los macrófagos juegan un papel importante en el rechazo de trasplantes. Los macrófagos positivos para CD68 comprenden aproximadamente el 50 % de la población de leucocitos infiltrantes en el rechazo del aloinjerto renal, se colocalizan con áreas de daño tisular y fibrosis, y son preponderantes en las formas más graves de rechazo. Los investigadores plantean la hipótesis de que la RM mejorada con nanopartículas de óxido de hierro puede detectar diferencias en las infiltraciones de macrófagos en aloinjertos renales que experimentan rechazo en comparación con aloinjertos sin rechazo significativo. Esta hipótesis se basa en las propiedades biofísicas de las nanopartículas de óxido de hierro superparamagnético inyectadas por vía intravenosa, que son fagocitadas por los macrófagos tisulares y provocan fuertes efectos de señal en las imágenes de RM.

Los objetivos específicos del estudio son los siguientes:

Objetivo #1. Desarrollo técnico de una secuencia de mapeo de susceptibilidad cuantitativa (QSM) para la detección y cuantificación de resonancia magnética in vivo de macrófagos marcados con nanopartículas de óxido de hierro. se utilizará para cuantificar con precisión la concentración tisular de ferumoxitol libre y ferumoxitol en macrófagos en aloinjertos renales. Sobre la base de optimizaciones de secuencias de pulsos de fantasmas con concentraciones conocidas de hierro libre y unido a células, esperamos generar estimaciones precisas de concentraciones de hierro tisular y macrófagos con el método QSM-MRI.

Objetivo #2. Detecte el rechazo en aloinjertos de riñón con resonancia magnética mejorada con ferumoxitol. Los investigadores plantean la hipótesis de que el ferumoxitol puede detectar y cuantificar macrófagos en aloinjertos de riñón, basándose en la observación de que los macrófagos en tumores malignos pueden absorber nanopartículas de óxido de hierro. Los investigadores evaluarán la capacidad del ferumoxitol para mapear cantidades de macrófagos en aloinjertos renales, con correlación histopatológica. Esperamos una mejora significativamente mayor de ferumoxitol-RM y cantidades de macrófagos en los aloinjertos rechazados en comparación con los aloinjertos no rechazados.