Imaging Rejeição de Transplante Renal Usando Ressonância Magnética Aprimorada por Ferumoxitol

Em crianças com transplantes renais, a rejeição imunologicamente mediada é a principal causa de falha do aloenxerto. Assim, o sucesso terapêutico dos transplantes renais é altamente dependente da capacidade de evitar a rejeição durante a fase aguda e crônica após o transplante. As crianças com transplante renal são atualmente submetidas a pelo menos três biópsias de rotina (protocolo) durante os primeiros dois anos após o transplante, além das biópsias necessárias para investigar a deterioração da função renal. Essas biópsias são invasivas e quase sempre requerem anestesia geral, causando ansiedade e angústia para os pacientes e seus pais, além de custos significativos para nosso sistema de saúde. Atualmente, não existe uma ferramenta de diagnóstico não invasiva capaz de detectar a rejeição in vivo. Assim, o objetivo deste estudo é desenvolver um exame de imagem não invasivo para detecção in vivo de rejeição de transplante renal. Os pesquisadores propõem atingir esse objetivo detectando a infiltração de macrófagos em transplantes renais com imagens de RM aprimoradas por nanopartículas de óxido de ferro. Os macrófagos desempenham um papel importante na rejeição de transplantes. Os macrófagos positivos para CD68 compreendem aproximadamente 50% da população de leucócitos infiltrados na rejeição do aloenxerto renal, eles se co-localizam com áreas de dano tecidual e fibrose e são preponderantes nas formas mais graves de rejeição. Os pesquisadores levantam a hipótese de que a ressonância magnética aprimorada com nanopartículas de óxido de ferro pode detectar diferenças nas infiltrações de macrófagos em aloenxertos renais submetidos a rejeição em oposição a aloenxertos sem rejeição significativa. Esta hipótese é baseada nas propriedades biofísicas de nanopartículas superparamagnéticas de óxido de ferro injetadas por via intravenosa, que são fagocitadas por macrófagos teciduais e causam fortes efeitos de sinal nas imagens de RM.

Os objetivos específicos do estudo são os seguintes:

Objetivo #1. Desenvolvimento Técnico de uma Sequência de Mapeamento Quantitativo de Suscetibilidade (QSM) para detecção e quantificação por RM in vivo de macrófagos marcados com nanopartículas de óxido de ferro. será usado para quantificar com precisão a concentração tecidual de ferumoxitol livre e ferumoxitol em macrófagos em aloenxertos renais. Com base nas otimizações da sequência de pulsos de fantomas com concentrações conhecidas de ferro livre e ligado à célula, esperamos gerar estimativas precisas das concentrações de ferro nos tecidos e macrófagos com o método QSM-MRI.

Objetivo #2. Detecte a rejeição em aloenxertos renais com ressonância magnética aprimorada com ferumoxitol. Os pesquisadores levantam a hipótese de que o ferumoxitol pode detectar e quantificar macrófagos em aloenxertos renais, com base na observação de que nanopartículas de óxido de ferro podem ser absorvidas por macrófagos em tumores malignos. Os pesquisadores avaliarão a capacidade do ferumoxitol em mapear as quantidades de macrófagos em aloenxertos renais, com correlação histopatológica. Esperamos aumento significativamente maior de ferumoxitol-MRI e quantidades de macrófagos em aloenxertos rejeitados em comparação com aloenxertos não rejeitados.