Afstoting van een niertransplantaat in beeld brengen met behulp van door ferumoxytol versterkte magnetische resonantie

Bij kinderen met een niertransplantatie is immunologisch gemedieerde afstoting de belangrijkste oorzaak van transplantaatfalen. Het therapeutische succes van niertransplantaties is dus sterk afhankelijk van het vermogen om afstoting te voorkomen tijdens zowel de acute als de chronische fase na transplantatie. Kinderen met een niertransplantatie ondergaan momenteel ten minste drie routinematige (protocol)biopten gedurende de eerste twee jaar na de transplantatie, naast biopsieën die nodig zijn om verslechtering van de nierfunctie te onderzoeken. Deze biopsieën zijn invasief en vereisen bijna altijd algemene anesthesie, wat angst en angst veroorzaakt bij de patiënten en hun ouders, evenals aanzienlijke kosten voor ons gezondheidszorgsysteem. Er is momenteel geen niet-invasief diagnostisch hulpmiddel dat afstoting in vivo kan detecteren. Het doel van deze studie is dus om een ​​niet-invasieve beeldvormingstest te ontwikkelen voor in vivo detectie van niertransplantaatafstoting. De onderzoekers stellen voor om dit doel te bereiken door infiltratie van macrofagen in niertransplantaties te detecteren met MR-beeldvorming met ijzeroxide-nanodeeltjes. Macrofagen spelen een belangrijke rol bij de afstoting van transplantaten. CD68-positieve macrofagen vormen ongeveer 50% van de infiltrerende leukocytenpopulatie bij niertransplantaatafstoting, ze co-lokaliseren met gebieden met weefselbeschadiging en fibrose, en zijn overheersend bij ernstigere vormen van afstoting. De onderzoekers veronderstellen dat met ijzeroxide nanodeeltjes versterkte MR-beeldvorming verschillen in macrofaaginfiltraties kan detecteren in niertransplantaten die afstoting ondergaan, in tegenstelling tot allotransplantaten zonder significante afstoting. Deze hypothese is gebaseerd op de biofysische eigenschappen van intraveneus geïnjecteerde superparamagnetische ijzeroxide nanodeeltjes, die worden gefagocyteerd door weefselmacrofagen en sterke signaaleffecten veroorzaken op MR-beelden.

De specifieke doelstellingen van de studie zijn de volgende:

Doel #1. Technische ontwikkeling van een Quantitative Susceptibility Mapping (QSM)-sequentie voor in vivo MRI-detectie en kwantificering van met ijzeroxide nanodeeltjes gemerkte macrofagen. zal worden gebruikt om de weefselconcentratie van vrij ferumoxytol en ferumoxytol in macrofagen in niertransplantaten nauwkeurig te kwantificeren. Op basis van pulssequentie-optimalisaties van fantomen met bekende concentraties van vrij en celgebonden ijzer, verwachten we nauwkeurige schattingen van weefselijzerconcentraties en macrofagen te genereren met de QSM-MRI-methode.

Doel #2. Detecteer afstoting in niertransplantaten met ferumoxytol-versterkte MRI. De onderzoekers veronderstellen dat ferumoxytol macrofagen in niertransplantaten kan detecteren en kwantificeren, gebaseerd op de waarneming dat ijzeroxide-nanodeeltjes kunnen worden opgenomen door macrofagen in kwaadaardige tumoren. De onderzoekers zullen het vermogen van ferumoxytol evalueren om macrofaaghoeveelheden in niertransplantaten in kaart te brengen, met histopathologische correlatie. We verwachten significant hogere ferumoxytol-MRI-versterking en macrofaaghoeveelheden in afgekeurde allotransplantaten in vergelijking met niet-afgewezen allotransplantaten.