Ferumoxytol 강화 자기 공명을 사용한 영상 신장 이식 거부

신장 이식을 받은 소아에서 면역학적으로 매개된 거부반응은 동종이식 실패의 주요 원인입니다. 따라서 신장 이식의 치료적 성공은 이식 후 급성기 및 만성기 모두에서 거부 반응을 피하는 능력에 크게 좌우됩니다. 신장 이식을 받은 소아는 현재 신장 기능 저하를 조사하는 데 필요한 생검 외에도 이식 후 첫 2년 동안 최소 3회의 일상적인(프로토콜) 생검을 받습니다. 이러한 생검은 침습적이며 거의 항상 전신 마취가 필요하여 환자와 부모의 불안과 고통을 유발할 뿐만 아니라 의료 시스템에 상당한 비용을 초래합니다. 현재 생체 내 거부반응을 감지할 수 있는 비침습적 진단 도구는 없습니다. 따라서, 본 연구의 목표는 신장 이식 거부의 생체내 검출을 위한 비침습적 영상 검사를 개발하는 것이다. 연구자들은 산화철 나노입자 강화 MR 영상으로 신장 이식에서 대식세포 침윤을 감지함으로써 이 목표를 달성할 것을 제안합니다. 대식세포는 이식 거부에 중요한 역할을 합니다. CD68-양성 대식세포는 신장 동종이식 거부반응에서 침윤성 백혈구 집단의 약 50%를 구성하고, 그들은 조직 손상 및 섬유증 영역과 함께 국소화되며, 보다 심각한 형태의 거부반응에서 우세합니다. 연구자들은 산화철 나노입자 강화 MR 영상이 상당한 거부반응이 없는 동종이식편과 달리 거부반응을 겪고 있는 신장 동종이식편에서 대식세포 침윤의 차이를 감지할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 이 가설은 조직 대식세포에 의해 식균작용을 받고 MR 영상에 강한 신호 효과를 일으키는 정맥 주사된 초상자성 산화철 나노입자의 생물물리학적 특성을 기반으로 합니다.

연구의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

목표 #1. 산화철 나노입자로 표지된 대식세포의 생체 내 MRI 검출 및 정량화를 위한 정량적 감수성 매핑(QSM) 시퀀스의 기술 개발. 신장 동종이식의 대식세포에서 유리 ferumoxytol 및 ferumoxytol의 조직 농도를 정확하게 정량화하는 데 사용됩니다. 유리 및 세포 결합 철 농도가 알려진 팬텀의 펄스 시퀀스 최적화를 기반으로 QSM-MRI 방법으로 조직 철 농도 및 대식세포의 정확한 추정치를 생성할 것으로 기대합니다.

목표 #2. ferumoxytol 강화 MRI로 신장 동종이식에서 거부반응을 감지합니다. 연구자들은 산화철 나노입자가 악성 종양의 대식세포에 의해 흡수될 수 있다는 관찰에 근거하여 ferumoxytol이 신장 동종이식편의 대식세포를 감지하고 정량화할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 조사관은 조직병리학적 상관관계와 함께 신장 동종이식에서 대식세포 양을 매핑하는 ferumoxytol의 능력을 평가할 것입니다. 거부되지 않은 동종이식에 비해 거부된 동종이식에서 훨씬 더 높은 ferumoxytol-MRI 향상 및 대식세포 양이 예상됩니다.