循環腫瘍DNA（ctDNA）直腸がんと壁外静脈浸潤との関係 (ctDNA)
循環腫瘍DNA（ctDNA）直腸がんと壁外静脈浸潤との関係（ctDNA試験）
直腸がん患者のほぼ 3 分の 1 で、がんが腸壁を通って近くの静脈に広がり、MRI スキャンで見ることができ、mrEMVI として知られています。 これは、肝臓や他の臓器へのがんの転移による生存率の低下と関連していることが観察されています. 研究者は、これは血流中のがん細胞の拡散によって発生する可能性があると考えています. 血中循環無細胞腫瘍 DNA (ctDNA) は、転移性および原発性癌の両方の患者の血液で検出できます (健康な個人では検出できません)。
この試験は、患者の通常の治療経路を妨げるものではありません。 参加者は、ベースライン MRI スキャンで mrEMVI を示す場合に選択されます。 mrEMVI陽性（術前治療後）になった20人の患者とmrEMVI陰性の20人の患者は、手術前と手術中に血液サンプルを採取し、2つのグループ間で比較を行います。 研究者が、血液中に見られるがん細胞と mrEMVI との関連性を発見できれば、この検査を使用して将来の治療を導くことができる可能性があります。 この研究は、より大規模な比較研究の実現可能性として役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
直腸癌患者の血管または静脈浸潤は、半世紀以上にわたって重要な予後因子と考えられてきました。 直腸から肝臓などの遠隔部位への腫瘍の広がりを制御するメカニズムを理解することへの関心は、悪性細胞によるリンパ管および血管浸潤の研究を推進しています。 静脈浸潤は、伝統的に切除標本の組織学的分析で特定されてきましたが、病理学者間のばらつきが残っています。 静脈または血管浸潤の特定に使用される組織学的方法の不一致により、実際の発生率または有病率の解釈が困難になっています。文献によると、有病率は 9 ～ 61% です。 それにもかかわらず、EMVI は独立した予後因子と見なされており、結腸直腸癌を報告するための最小限のデータセットに含めることで、英国の王立病理学者協会によって認められています。
最近では、高解像度磁気共鳴画像法 (MRI) の精度が向上したことで、余分な壁の静脈浸潤などの予後因子を画像で自信を持って特定できるようになりました。 文献は、EMVI が MRI を使用して十分に識別できることを示しています。 mrEMVI は、化学放射線療法後の疾患再発の独立した予後因子であることも示されています。 さらに、MRI は通常の組織病理学と比較して EMVI の追加の症例を特定でき、CRT 後のスキャンでの mrEMVI の改善の程度は無病生存率の改善と関連しています。
循環無細胞腫瘍 DNA (ctDNA) は、転移性癌と原発性癌の両方の患者の血液で検出できます。 EMVI が存在するため、mrEMVI 陰性の患者と比較して、腫瘍細胞および DNA 断片が脱落する可能性が高くなり、血中循環 % 変異頻度が高くなる可能性があります。
これらの腫瘍断片は、他の部位への微小塞栓として作用し、転移を発症するリスクを潜在的に高める可能性があります。 さらに、腫瘍自体の術中操作は、門脈血栓による外科的切除後の肝臓の楔形の欠陥によって示唆される腸間膜循環への腫瘍細胞のより多くの放出につながる可能性があります。
無細胞腫瘍 DNA を識別する方法はいくつかあります。 ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR - 異常を評価するために使用できる意味のある測定可能な量になるように ctDNA の量を濃縮する方法) を使用した研究でも、ctDNA が疾患の再発リスクの増加と生存率の悪化に関連することが示されました。 標準的な手法はなく、ctDNA の分析の各ステップには交絡因子が存在し、サンプリング エラーや不一致につながる可能性があります。 これにより、ctDNA がシリカゲルにのみ結合し、水またはバッファー システムを使用して溶出されるように、高速スピン カラムなどの DNA の分離を増やそうとするいくつかの技術が開発されました。 ポリメラーゼ連鎖反応は、腫瘍 ctDNA を定量化するために使用できます。 他の技術には、ダブル スピニング、フェノール-クロロホルムの使用、増幅法、または小さな DNA フラグメントを取得するための高速スピニングが含まれます。 初期の研究では、循環する DNA の総量が測定および定量化され、全体的な無細胞 DNA の量が多いほど腫瘍と関連していることがわかりました。 腫瘍細胞からの ctDNA は、サイズと断片化に関連してそのプロファイルを調べることにより、正常な ctDNA と区別できますが、より長いまたはより短い断片が腫瘍に関連しているかどうかについての議論が生じ、結論は不明確になりました。 循環腫瘍 DNA は、腫瘍、正常組織、または腫瘍関連間質細胞から生じると仮定されていますが、腫瘍由来の ctDNA は、全体的に正常組織から生じる ctDNA よりも大きいにもかかわらず、より断片化され、サイズの大きな変動を示す傾向がありました。
術中の段階でスパイクがあるかどうかの調査は興味深いでしょう。 さらなる研究では、再発性疾患はctDNAの増加に関連しており、転移性疾患の患者でより高く、さらに、ctDNAレベルと転移がより高い患者の予後は不良であることが示されています。 このタイプの分析の課題は、無細胞 DNA が腫瘍に直接関連している場合と関連していない場合があることです。そのため、最近では、kras や p53 などの既知の変異によって定義される腫瘍特異的な無細胞腫瘍 DNA に焦点が当てられています。 p53 は tp53 と呼ばれます)。
結腸直腸癌では、大多数の患者が組織学的に非超変異腫瘍を持っています。 超変異腫瘍のうち、TP53 と KRAS は、それぞれ変異の 60% と 43% を占めています。 研究者は、p53 と KRAS について血液ベースの ctDNA をスクリーニングします。 研究者が血液を採取すると、腫瘍または正常である可能性のある一定量の循環DNAが得られ、これを分析して変異があるかどうかを確認し、変異がある場合、研究者はそれをctDNA（循環腫瘍DNA）と呼ぶことができます. 変異がない場合でも、必ずしも ctDNA が除外されるわけではありません。これは、変異の分析方法 (KRAS および tp53) に関連する感度と特異性があり、すべての腫瘍に KRAS または p53 変異があるわけではないためです。 結腸直腸癌のいくつかの報告では、血液中のこれらの変異のピックアップ率は、組織学上で同じ変異を持つことが判明した腫瘍の 100% と相関しています。 さらに、血漿または血清サンプリングはより感度が高い可能性があるため、100 人の患者のコホートでは、いずれかの変異 (kras および TP53) の腫瘍のピックアップ率が最大 70% になる可能性があります。 肺がんなどの他のがんでは、研究者は血液中の突然変異の 65% を検出するため、研究者は平均して、血液中に検出可能な突然変異を持つ患者の 0.65 x 60 = 39% を検出できると期待できます。 この調査では、ピックアップ率が 39 ～ 70% になる可能性があります。 このグループでは、治験責任医師は術前長期化学放射線療法後のEMVI陽性腫瘍と陰性腫瘍のctDNAプロファイルを比較し、ctDNAプロファイルが術中に変化するかどうかを判断できます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Caroline Martin
- 電話番号：+44 (0) 7749 655 817
- メール：c.martin1@imperial.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Syvella Ellis
- 電話番号：+44 (0) 7732 315 234
- メール：giclinicaltrials@imperial.ac.uk
研究場所
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Kent
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Margate、Kent、イギリス、CT9 4AN
- 募集
- Queen Elizabeth the Queen Mother Hospital
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コンタクト：
- Sharon Turney
- メール：sharon.turney@nhs.net
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主任研究者：
- Jess Evans
-
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London
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Hammersmith、London、イギリス、W2 1NY
- 募集
- St Mary's Hospital (Imperial)
-
コンタクト：
- Afeez Adebesin
- メール：afeez.adebesin@nhs.net
-
主任研究者：
- James Kinross
-
-
Surrey
-
Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- 募集
- Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
-
コンタクト：
- Cordelia Grant
- メール：cordelia.grant@rmh.nhs.uk
-
主任研究者：
- Christos Kontovounisios, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -生検で証明された直腸腺癌の高リスク患者で、長期コースの化学放射線療法（CRT）を受け、根治手術の対象となる可能性がある患者
- -持続的に（つまり、ベースラインおよび治療後のMRIで）mrEMVI陽性（上直腸静脈浸潤を伴う）またはmrEMVI陰性の腫瘍を有する患者。
- 18歳以上の患者
- -転移性疾患の陰性（CT上）
除外基準:
- 18歳未満
- 転移性疾患のある患者
- 同期性二次悪性腫瘍の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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mrEMVI陽性直腸腫瘍
直腸腫瘍が mrEMVI 陽性（つまり、mrEMVI 陽性）の患者が登録されます。
EMVI はベースラインおよび化学放射線療法後の MRI スキャンに存在します)。
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化学放射線療法後のmrEMVI陽性腫瘍を有する各患者から2つの血液サンプルを採取する。
1 つは手術前、もう 1 つは手術中に末梢静脈から。
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mrEMVI陰性直腸腫瘍
ベースライン MRI では mrEMVI 陽性であったが、化学放射線療法後に mrEMVI 陰性になった患者が登録されました。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EMVI ステータスと ctDNA の間に関連性があるかどうかを判断するには
時間枠：最長2年
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EMVI 陽性患者の割合は、EMVI 陰性患者と比較して、循環無細胞 DNA および腫瘍特異的 DNA の変異頻度が高いことを示しています。
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最長2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EMVIの状態に応じて手術中にctDNAレベルが変化するかどうかを調査する
時間枠：最長2年
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EMVI 陰性患者と比較した EMVI 陽性患者の ctDNA の術中変異頻度 % を測定します。
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最長2年
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CtDNA の状態が患者の生存転帰に及ぼす影響を調査するため
時間枠：1歳、2歳、3歳のとき
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以下の患者の生存転帰を記録する: EMVI 陰性で ctDNA レベルが低い、EMVI 陰性で ctDNA レベルが高い、EMVI 陽性で ctDNA レベルが低い、EMVI 陽性で ctDNA レベルが高い
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1歳、2歳、3歳のとき
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Gina Brown, MD、Imperial College London
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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