CtDNA(Circulating Tumor DNA) 직장암과 벽외 정맥 침범과의 관계 (ctDNA)
순환 종양 DNA(ctDNA) 직장암과 벽외 정맥 침범과의 관계(ctDNA 시험)
직장암 환자의 거의 1/3에서 암은 장벽을 통해 MRI 스캔에서 볼 수 있고 mrEMVI로 알려진 인근 정맥으로 퍼집니다. 이것은 암이 간과 다른 장기로 전이되어 생존율이 더 나빠지는 것과 관련이 있는 것으로 관찰되었습니다. 연구자들은 이것이 혈류에 있는 암세포의 확산에 의해 발생할 수 있다고 생각합니다. 순환 무세포 종양 DNA(ctDNA)는 전이성 및 원발성 암종 환자의 혈액에서 검출될 수 있습니다(그러나 건강한 개인은 아님).
이 시험은 환자의 일상적인 치료 경로를 방해하지 않습니다. 기준선 MRI 스캔에서 mrEMVI를 시연하면 참가자가 선택됩니다. mrEMVI 양성(수술 전 치료 후)이 된 20명의 환자와 mrEMVI 음성인 20명의 환자는 수술 전과 수술 중에 혈액 샘플을 채취하고 두 그룹을 비교할 것입니다. 조사관이 mrEMVI에 대한 혈액에서 보이는 암세포 사이의 연관성을 찾을 수 있다면 그들은 이 테스트를 사용하여 향후 치료를 안내할 수 있습니다. 이 연구는 더 큰 규모의 비교 연구의 타당성이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
직장암 환자의 혈관 또는 정맥 침범은 반세기 이상 동안 중요한 예후 인자로 여겨져 왔습니다. 직장에서 간과 같은 먼 부위로 종양이 퍼지는 것을 제어하는 메커니즘을 이해하는 데 관심이 있어 악성 세포에 의한 림프 및 혈관 침범에 대한 연구를 주도했습니다. 정맥 침범은 전통적으로 절제 표본의 조직학적 분석에서 확인되었지만 병리학자 사이에 가변성이 남아 있습니다. 정맥 또는 혈관 침범을 식별하는 데 사용되는 조직학적 방법의 불일치로 인해 실제 발생률 또는 유병률을 해석하는 데 어려움이 있습니다. 문헌은 9-61% 범위의 유병률을 보고합니다. 그럼에도 불구하고 EMVI는 독립적인 예후 인자로 간주되며 대장암 보고를 위한 최소 데이터 세트에 포함함으로써 영국 왕립병리학회에서 인정했습니다.
보다 최근에는 고해상도 자기 공명 영상(MRI)의 정확도가 높아짐에 따라 추가 벽정맥 침범과 같은 예후 인자를 영상에서 확실하게 확인할 수 있습니다. 문헌에 따르면 EMVI는 MRI를 사용하여 잘 식별할 수 있습니다. mrEMVI는 또한 화학방사선요법 후 질병 재발에 대한 독립적인 예후 인자인 것으로 나타났습니다. 또한 MRI는 일상적인 조직병리학과 비교할 때 EMVI의 추가 사례를 식별할 수 있으며 CRT 후 스캔에서 mrEMVI의 개선 정도는 개선된 무병 생존과 관련이 있습니다.
순환 무세포 종양 DNA(ctDNA)는 전이성 및 원발성 암종 환자의 혈액에서 검출될 수 있습니다. EMVI의 존재 덕분에 종양 세포와 DNA 조각이 더 많이 떨어져 나갈 가능성이 높고 mrEMVI 음성인 환자와 비교할 때 더 높은 혈액 순환 % 돌연변이 빈도가 보일 것입니다.
이러한 종양 조각은 다른 부위에 대한 미세색전으로 작용하여 잠재적으로 전이 발생 위험을 증가시킬 수 있습니다. 또한 종양 자체의 수술 중 조작은 간문맥 혈전으로 인한 외과적 절제 후 간에서 쐐기 모양의 결함으로 제안된 장간막 순환으로 종양 세포의 더 큰 방출로 이어질 수 있습니다.
무세포 종양 DNA를 확인하는 방법에는 여러 가지가 있습니다. 중합효소 연쇄 반응(PCR- ctDNA의 양을 의미 있는 측정 가능한 양이 되도록 농축한 후 이상을 평가하는 데 사용할 수 있는 방법)을 사용한 연구에서도 ctDNA가 질병 재발 위험 증가 및 생존 결과 악화와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 표준 기술이 없으며 ctDNA 분석의 각 단계에 교란 요인이 있어 샘플링 오류와 불일치가 발생할 수 있습니다. 이로 인해 ctDNA가 실리카겔에만 결합한 다음 물이나 완충 시스템을 사용하여 용출되도록 고속 스핀 컬럼과 같은 DNA 분리를 증가시키려는 여러 기술이 개발되었습니다. 중합효소 연쇄 반응을 사용하여 종양 ctDNA를 정량화할 수 있습니다. 다른 기술로는 이중 회전 및 페놀-클로로포름의 사용, 증폭 방법 또는 작은 DNA 조각을 회수하기 위한 빠른 회전이 있습니다. 초기 연구에서는 순환하는 DNA의 총량을 측정하고 정량화했으며 전체 무세포 DNA의 양이 많을수록 종양과 관련이 있음을 발견했습니다. 종양 세포의 ctDNA는 크기 및 단편화와 관련된 프로필을 조사하여 정상 ctDNA와 구별할 수 있지만 더 길거나 더 짧은 단편이 종양과 관련되어 있는지에 대한 논쟁이 있어 결론이 명확하지 않았습니다. 순환하는 종양 DNA는 종양, 정상 조직 또는 종양 관련 간질 세포에서 발생하는 것으로 가정되었지만, 종양 유래 ctDNA는 전체가 정상 조직에서 발생하는 ctDNA보다 크지만 더 단편화되고 크기에서 더 큰 변이를 나타내는 경향이 있습니다.
수술 중 단계에 스파이크가 있는지 여부에 대한 조사가 중요합니다. 추가 연구에 따르면 재발성 질환은 ctDNA 증가와 관련이 있고 전이성 질환 환자에서 더 높으며 ctDNA 수준과 전이가 높은 환자는 예후가 좋지 않습니다. 이러한 유형의 분석의 문제는 무세포 DNA가 종양과 직접 관련이 있을 수도 있고 그렇지 않을 수도 있다는 것입니다. 따라서 최근에는 kras 및 p53(종양 p53은 tp53이라고 함).
결장직장암에서 대부분의 환자는 조직학적으로 과돌연변이되지 않은 종양을 가지고 있습니다. 과돌연변이 종양 중 TP53과 KRAS가 각각 돌연변이의 60%와 43%를 차지합니다. 조사관은 p53 및 KRAS에 대한 혈액 기반 ctDNA를 스크리닝합니다. 조사관이 혈액을 채취하면 종양 또는 정상일 수 있는 일정량의 순환 DNA를 얻은 다음 이를 분석하여 돌연변이가 있는지 확인하고 돌연변이가 있는 경우 조사관은 이를 ctDNA(순환 종양 DNA)라고 부를 수 있습니다. 돌연변이가 없는 경우 돌연변이(즉, KRAS 및 tp53)의 분석 방법과 관련된 민감도 및 특이성이 있고 모든 종양이 KRAS 또는 p53 돌연변이를 갖는 것은 아니기 때문에 이것이 반드시 ctDNA를 배제하지는 않습니다. 결장직장암에 대한 일부 보고서에서 혈액 내 이러한 돌연변이에 대한 픽업률은 조직학에서 동일한 돌연변이를 갖는 것으로 밝혀진 종양의 100%와 상관관계가 있습니다. 또한 혈장 또는 혈청 샘플링은 더 민감할 수 있으므로 100명의 환자 코호트에서 종양의 픽업률은 하나 또는 다른 돌연변이(kras 및 TP53)에 대해 최대 70%일 수 있습니다. 폐암과 같은 다른 암에서 연구자들은 혈액에서 돌연변이의 65%를 선택하므로 평균적으로 연구자들은 혈액에서 감지 가능한 돌연변이가 있는 환자의 0.65 x 60 = 39%를 감지할 것으로 예상할 수 있습니다. 이 연구의 경우 픽업률이 39 - 70% 사이에 있을 가능성이 높습니다. 이 그룹에서 조사관은 신보조 장기 화학방사선요법 후 EMVI 양성 종양과 음성 종양 사이의 ctDNA 프로필을 비교하고 ctDNA 프로필이 수술 중 변경되는지 확인할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Caroline Martin
- 전화번호: +44 (0) 7749 655 817
- 이메일: c.martin1@imperial.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Syvella Ellis
- 전화번호: +44 (0) 7732 315 234
- 이메일: giclinicaltrials@imperial.ac.uk
연구 장소
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Kent
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Margate, Kent, 영국, CT9 4AN
- 모병
- Queen Elizabeth the Queen Mother Hospital
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연락하다:
- Sharon Turney
- 이메일: sharon.turney@nhs.net
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수석 연구원:
- Jess Evans
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London
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Hammersmith, London, 영국, W2 1NY
- 모병
- St Mary's Hospital (Imperial)
-
연락하다:
- Afeez Adebesin
- 이메일: afeez.adebesin@nhs.net
-
수석 연구원:
- James Kinross
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
- 모병
- Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
-
연락하다:
- Cordelia Grant
- 이메일: cordelia.grant@rmh.nhs.uk
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수석 연구원:
- Christos Kontovounisios, MD
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 장기 화학방사선요법(CRT)을 받고 잠재적으로 근치 수술을 받을 자격이 있는 생검으로 입증된 직장 선암종을 가진 고위험 환자
- 지속적으로(즉, 기준선 및 치료 후 MRI에서) mrEMVI 양성(우수한 직장 정맥 침범 포함) 또는 mrEMVI 음성 종양이 있는 환자.
- 만 18세 이상 환자
- 전이성 질환에 대해 음성(CT에서)
제외 기준:
- 18세 미만
- 전이성 질환이 있는 환자
- 동기식 2차 악성 종양 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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mrEMVI 양성 직장 종양
직장 종양이 mrEMVI 양성인 환자가 등록됩니다(즉,
EMVI는 기준선 및 화학방사선요법 후 MRI 스캔에 존재합니다.
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화학방사선요법 후 mrEMVI 양성 종양이 있는 각 환자로부터 2개의 혈액 샘플을 채취합니다.
수술 전 1회, 말초 정맥에서 수술 중 1회.
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mrEMVI 음성 직장 종양
기준 MRI에서 mrEMVI 양성이었지만 화학방사선요법 후에는 mrEMVI 음성이 된 환자가 등록되었습니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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EMVI 상태와 ctDNA 사이에 연관성이 있는지 확인하려면
기간: 최대 2년
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EMVI 음성인 환자에 비해 순환 무세포 및 종양 특이적 DNA의 돌연변이 빈도(%)가 더 높음을 나타내는 EMVI 양성 환자의 비율.
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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EMVI 상태에 따라 수술 중 ctDNA 수준이 변하는지 조사하기 위해
기간: 최대 2년
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EMVI 음성 환자와 비교하여 EMVI 양성 환자의 ctDNA의 수술 중 % 돌연변이 빈도를 측정합니다.
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최대 2년
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환자 생존 결과에 대한 ctDNA 상태의 영향을 조사하기 위해
기간: 1, 2, 3세 때
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다음과 같은 환자의 생존 결과를 기록합니다. 낮은 ctDNA 수준에서 EMVI 음성, 높은 ctDNA 수준에서 EMVI 음성, 낮은 ctDNA 수준에서 EMVI 양성, 높은 ctDNA 수준에서 EMVI 양성
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1, 2, 3세 때
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gina Brown, MD, Imperial College London
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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