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循环肿瘤 DNA (ctDNA) 直肠癌及其与壁外静脉侵犯的关系 (ctDNA)

2024年10月16日 更新者：Imperial College London

循环肿瘤 DNA (ctDNA) 直肠癌及其与壁外静脉侵犯的关系（ctDNA 试验）

在近三分之一的直肠癌患者中，癌症通过肠壁扩散到附近的静脉中，这可以在 MRI 扫描中看到，称为 mrEMVI。 据观察，由于癌症扩散到肝脏和其他器官，这与较差的生存率有关。 研究人员认为，这可能是由于癌细胞在血流中扩散所致。 在转移性癌和原发性癌患者（但不是健康个体）的血液中都可以检测到循环游离肿瘤 DNA (ctDNA)。

该试验不干扰患者的常规治疗途径。 如果参与者在其基线 MRI 扫描中展示了 mrEMVI，则将被选中。 20 名 mrEMVI 阳性患者（在术前治疗后）和 20 名 mrEMVI 阴性患者将在手术前和手术期间采集血样，并将在两组之间进行比较。 如果研究人员能够找到血液中看到的癌细胞与 mrEMVI 之间的联系，他们可能能够使用该测试来帮助指导未来的治疗。 这项研究将作为一项更大规模的可行性比较研究。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

半个多世纪以来，直肠癌患者的血管或静脉侵犯一直被认为是重要的预后因素。 了解控制肿瘤从直肠扩散到远处部位（如肝脏）的机制的兴趣推动了对恶性细胞淋巴和血管侵入的研究。 传统上，静脉浸润是通过切除标本的组织学分析来确定的，但病理学家之间仍然存在差异。 用于识别静脉或血管侵犯的组织学方法的不一致导致难以解释实际发生率或患病率；文献报告的患病率在 9-61% 之间。 尽管如此，EMVI 被认为是一个独立的预后因素，因此已被英国皇家病理学家学院认可，将其纳入报告结直肠癌的最小数据集中。

最近，高分辨率磁共振成像 (MRI) 的准确性不断提高，这意味着可以在影像学上自信地识别诸如壁外静脉浸润等预后因素。 文献表明，使用 MRI 可以很好地识别 EMVI。 mrEMVI 也被证明是放化疗后疾病复发的独立预后因素。 此外，与常规组织病理学相比，MRI 可以识别更多的 EMVI 病例，并且 CRT 后扫描的 mrEMVI 改善程度与无病生存率改善相关。

在转移癌和原发癌患者的血液中都可以检测到循环游离肿瘤 DNA (ctDNA)。 由于 EMVI 的存在，肿瘤细胞和 DNA 片段可能更容易脱落，与 mrEMVI 阴性的患者相比，血液循环百分比突变频率更高。

然后，这些肿瘤碎片可能会成为其他部位的微栓子，并可能增加发生转移的风险。 此外，术中对肿瘤本身的操作可能导致更多的肿瘤细胞释放到肠系膜循环中，这表明由于门静脉血栓在手术切除后肝脏出现楔形缺损。

有几种方法可以识别无细胞肿瘤 DNA。 使用聚合酶链反应（PCR - 一种将 ctDNA 的量浓缩为有意义的可测量量，然后可用于评估畸变的方法）的研究也表明 ctDNA 与疾病复发风险增加和生存结果更差有关。 ctDNA 分析的每个步骤都没有标准技术，混杂因素存在，这可能导致抽样错误和不一致。 这导致开发了几种技术来尝试增加 DNA 的分离，例如快速离心柱，以便 ctDNA 仅结合硅胶，然后用水或缓冲系统洗脱。 聚合酶链反应可用于量化肿瘤 ctDNA。 其他技术包括双纺和使用苯酚-氯仿、扩增方法或快速纺丝来回收小的 DNA 片段。 早期的研究测量并量化了循环 DNA 的总量，发现较高量的总游离 DNA 与肿瘤有关。 来自肿瘤细胞的 ctDNA 可以通过检查其与大小和片段化相关的概况来与正常 ctDNA 区分开来，但是关于更长或更短的片段是否与肿瘤相关的争论产生了不明确的结论。 循环肿瘤 DNA 被假设为由肿瘤、正常组织或肿瘤相关基质细胞产生，然而，肿瘤衍生的 ctDNA 往往更加碎片化，并且在大小上表现出更大的变化，尽管总体上大于来自正常组织的 ctDNA。

调查术中阶段是否存在尖峰将很有趣。 进一步的研究表明，复发性疾病与 ctDNA 增加有关，并且在转移性疾病患者中复发率更高，而且那些 ctDNA 水平较高且有转移的患者预后较差。 此类分析的挑战在于，游离 DNA 可能与肿瘤直接相关，也可能不直接相关，因此最近的焦点已转向由已知突变（如 kras 和 p53（肿瘤）定义的肿瘤特异性游离肿瘤 DNA p53 称为 tp53）。

在结直肠癌中，大多数患者在组织学上具有非超突变肿瘤。 在超突变肿瘤中，TP53 和 KRAS 分别占突变的 60% 和 43%。 研究人员将针对 p53 和 KRAS 筛选基于血液的 ctDNA。 当研究人员抽取血液时，他们会得到一定量的循环 DNA，可能是肿瘤的，也可能是正常的，然后他们对其进行分析，看它是否有突变，如果有，那么研究人员可以称之为 ctDNA（循环肿瘤 DNA）。 如果没有突变，这不一定排除 ctDNA，因为突变分析方法（即 KRAS 和 tp53）具有敏感性和特异性，并且并非所有肿瘤都会有 KRAS 或 p53 突变。 在结直肠癌的一些报告中，血液中这些突变的检出率与在组织学上发现具有相同突变的肿瘤的 100% 相关。 此外，血浆或血清取样可能更敏感，因此在 100 名患者的队列中，一个或另一个突变（kras 和 TP53）的肿瘤检出率可能高达 70%。 在肺癌等其他癌症中，研究人员在血液中发现了 65% 的突变，因此研究人员平均可以预期检测到 0.65 x 60 = 39% 的患者血液中具有可检测的突变。 对于这项研究，拾取率可能会介于 39 - 70% 之间。 在该组中，研究人员将能够比较新辅助长程化放疗后 EMVI 阳性和阴性肿瘤之间的 ctDNA 图谱，并确定 ctDNA 图谱是否在术中发生变化。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

100

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 英国
    • Kent
      • Margate、Kent、英国、CT9 4AN
        • 招聘中
        • Queen Elizabeth the Queen Mother Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jess Evans
    • London
      • Hammersmith、London、英国、W2 1NY
        • 招聘中
        • St Mary's Hospital (Imperial)
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • James Kinross
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
        • 招聘中
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Christos Kontovounisios, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

20 名持续性 mrEMVI 阳性直肠肿瘤患者和 20 名持续性 mrEMVI 阴性直肠肿瘤患者

描述

纳入标准：

  • 活检证实为直肠腺癌的高危患者，他们将接受长程化放疗 (CRT) 并且可能有资格进行根治性手术
  • 持续（即在基线和治疗后 MRI 中）mrEMVI 阳性（伴有直肠上静脉浸润）或 mrEMVI 阴性肿瘤的患者。
  • 18岁以上患者
  • 转移性疾病阴性（CT）

排除标准：

  • 18岁以下
  • 患有任何转移性疾病的患者
  • 患有同时性第二恶性肿瘤的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
mrEMVI 阳性直肠肿瘤
直肠肿瘤 mrEMVI 阳性（即直肠肿瘤 mrEMVI 阳性）的患者将被登记。 EMVI 存在于基线和放化疗后 MRI 扫描中）。
其他：血液样本（mrEMVI 阳性患者）
从放化疗后具有 mrEMVI 阳性肿瘤的每位患者采集两份血样。 一张术前和一张手术期间的外周静脉。
mrEMVI 阴性直肠肿瘤
登记的患者在基线 MRI 时为 mrEMVI 阳性，但在放化疗后变为 mrEMVI 阴性。
其他：血样（mrEMVI 阴性患者）
其他名称：
  • 从每个放化疗后 mrEMVI 阴性肿瘤的患者身上采集两份血样。一张术前和一张手术期间的外周静脉。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定 EMVI 状态和 ctDNA 之间是否存在关联
大体时间：长达 2 年
与 EMVI 阴性患者相比，EMVI 阳性患者的比例表现出更高的循环无细胞和肿瘤特异性 DNA 突变频率百分比。
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
调查手术期间 ctDNA 水平是否根据 EMVI 状态发生变化
大体时间：长达 2 年
测量 EMVI 阳性患者与 EMVI 阴性患者的术中 ctDNA 突变频率百分比
长达 2 年
研究 ctDNA 状态对患者生存结果的影响
大体时间：1、2、3岁时
记录以下患者的生存结果： ctDNA 水平低的 EMVI 阴性、 ctDNA 水平高的 EMVI 阴性、 ctDNA 水平低的 EMVI 阳性、 ctDNA 水平高的 EMVI 阳性
1、2、3岁时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Imperial College London

调查人员

  • 首席研究员：Gina Brown, MD、Imperial College London

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年11月1日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2029年12月1日

研究注册日期

首次提交

2015年10月6日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月16日

首次发布 (估计的)

2015年10月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月16日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DOCUMAS: 23HH8182

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