遺伝子、運動、神経認知、神経変性: コミュニティベースのアプローチ (GEMSII)

抗コリンエステラーゼ療法はアルツハイマー病 (AD) の対症療法を大幅に改善しましたが、病気の進行を大幅に遅らせることは実証されていません。そしてアミロイドを対象とした治療法は残念な結果をもたらしました。 薬物療法の代替または補助として、科学的根拠に基づいた比較的副作用の少ない有望なライフスタイルアプローチが登場しつつあります。 横断研究と前向き研究、およびいくつかのランダム化比較試験。有酸素運動トレーニングは、高齢者の認知機能を向上させることが実証されています。 しかし、これらの効果のメカニズムはまだ十分に理解されていません。 心血管疾患（CVD）のリスクがアルツハイマー病の発症を促進する可能性があることが現在認識されているため、CVDのリスクを軽減することが示されているライフスタイルの適応が認知軌道と神経変性のマーカーを有利に修正できるかどうかをテストすることが重要です。 このような介入は、軽度認知障害（MCI）などのADの臨床的に識別可能な前駆段階の患者に利益をもたらす可能性がある。 注目すべきことに、CVDおよびADのリスクが高いアフリカ系アメリカ人（AA）では、そのようなデータが現在欠如している。

因果関係を証明するには運動介入研究への実験室的アプローチが必要であるが、そのような設計は実生活への応用には適さない可能性があり、認知機能低下の初期症状を経験している多くの経済的および教育的に恵まれない高齢のAAにとっては要求が厳しい。 この懸念に対処するために、研究者らは、より理想的な地域環境において、運動適応が記憶に及ぼす影響の実生活への適用可能性をテストする18か月の研究を開始しようとしている。 ただし、学術センターでの運動を選択した人も除外されません。 ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、および 18 か月でのアウトカム測定値の収集により、アウトカム測定に対する運動の用量と期間の影響を知らせるパイロット データが提供されます。 提案されたアプローチは登録者数の増加に加えて、定着率も強化します。

したがって、このパイロット研究の目的は、AAs MCI被験者の神経変性に関する有酸素運動トレーニングの地域ベースの18か月研究（6か月の積極的介入と12か月の受動的フォローアップ）の実現可能性を検討することです。 研究者は、被験者を次の 2 つのグループのいずれかに無作為に割り付けて仮説を検証します。1.) 有酸素運動。 2.) ストレッチ運動 (コントロール)。 研究者らは、有酸素運動グループは認知機能に関して対照グループよりも優れた成績を収めると提案した。 次に、研究者らは、トレーニングによって引き起こされる認知の変化が脳容積の増加に関連しているかどうかを判断します。 探索的に、研究者らは、脳脊髄液（CSF）バイオマーカー、選択されたCVD危険因子およびバイオマーカー、脳酸素化および低酸素誘導因子（HIF-1α）遺伝子発現、およびアポリポタンパク質E遺伝子（APOE）に対する介入効果も調査し、それらの影響を評価する予定である。トレーニングによって引き起こされる認知の変化の仲介。

この研究を実施するために、神経画像、神経学、認知神経科学、運動生理学における経験豊富な研究者のチームが編成されました。 調査員は、コロンビア特別区高齢化局（DCOA）、DCOAが運営する第6区シニアウェルネスセンターの所長、および高齢化に関する主導機関（DCOAが支援する地域の草の根組織）と協力して、募集、登録、無作為化を行う。 、ウェルネスセンターで参加者をトレーニングします。 インフォームドコンセントを得て初期評価を完了した後、参加者は安全に運動する能力を判断するための初期運動スクリーニングを受けます。 80 人のボランティアを有酸素運動 (40 人) と対照 (40 人) にランダム化した後、ベースラインの神経心理学的、神経画像およびバイオマーカーの測定値が取得されます。 両グループともウェルネスセンターで週3回、監視下でグループ別の介入を6か月間受けます。 最初の 6 か月間積極的に介入した後、有酸素運動グループは規定の自由生活 40 分間、週 3 回の運動療法に従う一方、対照グループは通常のケアに戻ります。 ベースライン検査は 3 か月後、6 か月後に繰り返されます (積極的介入期間)。そして9、12、18か月後（受動的追跡期間）。 トレッドミル、腰椎穿刺 (LP)、脳磁気共鳴画像法 (MRI) 検査は、ベースラインと 6 か月後にのみ行われます。 適切な多変量法を使用して、グループ間の認知能力、バイオマーカー、および神経画像測定の変化が比較されます。

研究者らは、他に計画されている、または進行中のフィットネスと記憶力の試験があることを依然として認識しているが、提案された研究は次の点で独特である。これは研究者らの進行中の研究の論理的延長である。データがまだ不足している主に AA サンプルで提案された仮説を検証することで、健康格差の縮小が促進されます。複数の時点（ベースライン、3、6、9、12、および 18 か月）でデータを取得するため、介入の期間と投与量が結果の尺度に及ぼす影響の評価が可能になります。提案された介入が地域社会で実際に適用できるかどうかをテストする。そして、これらの介入が記憶に影響を与えるメカニズムに関するパイロットデータを生成します。 重要なのは、この研究の結果は、最もリスクが高い集団の認知機能低下を遅らせるための実践的かつ効果的な戦略につながる可能性があり、AAの認知症に関連する身体的、心理的、経済的負担を予防または軽減できる可能性があることです。