Genes, exercício, neurocognitivo e neurodegeneração: abordagem baseada na comunidade (GEMSII)

Embora as terapias anticolinesterásicas tenham melhorado muito o tratamento sintomático da doença de Alzheimer (DA), não foi demonstrado que diminuam significativamente a progressão da doença; e as terapias dirigidas ao amiloide produziram resultados decepcionantes. Uma abordagem de estilo de vida promissora baseada em evidências e relativamente livre de efeitos colaterais está surgindo como uma alternativa ou adjuvante à terapia medicamentosa. Em estudos transversais e prospectivos, e alguns ensaios clínicos randomizados; demonstrou-se que o treinamento aeróbico melhora a cognição em indivíduos mais velhos. No entanto, os mecanismos desses efeitos permanecem pouco compreendidos. Como agora é reconhecido que os riscos de doenças cardiovasculares (DCV) podem catalisar o desenvolvimento da DA, é vital testar se a adaptação do estilo de vida que reduz os riscos de DCV pode modificar favoravelmente as trajetórias cognitivas e os marcadores de neurodegeneração. Tais intervenções podem beneficiar aqueles em um estágio prodrômico precoce e clinicamente discernível da DA, como comprometimento cognitivo leve (MCI). Notavelmente, esses dados estão faltando atualmente em afro-americanos (AA) que abrigam uma taxa mais alta de riscos de DCV e AD.

Embora seja necessária uma abordagem de laboratório para o estudo de intervenção de exercícios para provar a causa, tal projeto pode não se prestar à aplicação na vida real e é exigente para muitos AAs mais velhos economicamente e educacionalmente desfavorecidos que apresentam sintomas iniciais de deterioração cognitiva. Para abordar essa preocupação, os investigadores procuram iniciar um estudo de 18 meses, testando a aplicabilidade na vida real dos efeitos da adaptação do exercício na memória em um ambiente comunitário mais ideal. No entanto, não serão excluídos aqueles que optaram por se exercitar em um centro acadêmico. A coleta de medidas de resultado na linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses e 18 meses fornecerá dados piloto para informar os efeitos de dose e duração do exercício nas medidas de resultado. Além de aumentar as matrículas, a abordagem proposta aumentará a retenção.

Os objetivos deste estudo piloto, portanto, são examinar a viabilidade de um estudo comunitário de 18 meses (6 meses de intervenção ativa e 12 meses de acompanhamento passivo) treinamento aeróbico sobre neurodegeneração em indivíduos com AAs MCI. Os investigadores testarão as hipóteses randomizando os participantes em um dos 2 grupos: 1.) exercício aeróbico; e 2.) exercício de alongamento (controle). Os investigadores propuseram que o grupo de exercícios aeróbicos terá um desempenho melhor do que o grupo de controle em medidas cognitivas. Secundariamente, os investigadores determinarão se as mudanças induzidas pelo treinamento na cognição estão relacionadas a aumentos no volume cerebral. Exploratório, os investigadores também investigarão os efeitos da intervenção em biomarcadores do líquido cefalorraquidiano (LCR), fatores de risco CVD selecionados e biomarcadores, oxigenação cerebral e expressão gênica de fatores induzíveis por hipóxia (HIF-1α) e gene da apolipoproteína E (APOE), para avaliar sua mediação de mudanças induzidas por treinamento na cognição.

Uma equipe de investigadores experientes em neuroimagem, neurologia, neurociência cognitiva e fisiologia do exercício foi reunida para conduzir este estudo. Trabalhando em colaboração com o Escritório de Envelhecimento do Distrito de Columbia (DCOA), os Diretores do Ward 6 Senior Wellness Center operado pela DCOA e as principais agências de envelhecimento (organizações comunitárias de base apoiadas pela DCOA), os Investigadores irão recrutar, inscrever, randomizar e treine os participantes no centro de bem-estar. Depois de obter o consentimento informado e concluir uma avaliação inicial, os participantes passarão por uma triagem inicial de exercícios para determinar sua capacidade de se exercitar com segurança. Após randomização de 80 voluntários em exercício aeróbico (40) e controle (40); medidas basais neuropsicológicas, de neuroimagem e de biomarcadores serão obtidas. Ambos os grupos passarão por 3 vezes/semana de intervenção específica de grupo supervisionada no centro de bem-estar por 6 meses. Após os primeiros 6 meses de intervenção ativa, o grupo de exercícios aeróbicos seguirá um regime de exercícios prescritos, mas livres, de 40 minutos, 3 vezes por semana, enquanto o grupo de controle retorna aos cuidados habituais. Os testes basais serão repetidos aos 3 meses, após 6 meses (período de intervenção ativa); e aos 9, 12 e 18 meses (período de seguimento passivo). Os testes de esteira, punção lombar (LP) e ressonância magnética cerebral (MRI) ocorrerão apenas no início e 6 meses. Mudanças entre grupos no desempenho cognitivo, biomarcadores e medições de neuroimagem serão comparadas usando métodos multivariados apropriados.

Embora os Investigadores permaneçam cientes de outros testes planejados ou em andamento de aptidão e memória, o estudo proposto é único no sentido de que: é uma extensão lógica do trabalho contínuo dos Investigadores; testa as hipóteses propostas em amostra predominantemente AA em que a escassez de dados permanece e, portanto, avançará na redução da disparidade de saúde; obterá dados em vários pontos de tempo (linha de base, 3, 6, 9, 12 e 18 meses) e, portanto, permitirá as avaliações dos efeitos da duração e dose da intervenção nas medidas de resultado; testar a aplicabilidade na vida real da intervenção proposta em um ambiente comunitário; e gerar dados piloto sobre os mecanismos pelos quais essas intervenções afetam a memória. É importante ressaltar que os resultados deste estudo podem levar a uma estratégia prática e eficaz para retardar o declínio cognitivo em populações de maior risco e podem prevenir ou atenuar a carga física, psicológica e econômica associada à demência em AAs.