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유전자, 운동, 신경인지 및 신경변성: 지역사회 기반 접근법 (GEMSII)

2021년 3월 1일 업데이트: Howard University
기억력에 대한 운동 훈련의 유리한 효과가 점차 인식되고 있는 반면, 지역 사회에 거주하는 나이든 아프리카계 미국인(AA)의 경도 인지 장애(MCI) 피험자에 대한 이러한 중재의 실용성과 임상적 유용성, 그리고 효과가 발생하는 메커니즘은 필요합니다. 설명. 유산소 운동은 지질, 염증성 사이토카인 및 포도당 항상성과 같은 인지 저하에 대한 심혈관(CVD) 관련 위험 요소를 개선할 수 있기 때문에; 조사관은 이들 및 관련 바이오마커에 대한 훈련 효과를 조사할 것입니다. 이 연구의 필요성은 AA가 i) 치매 발병률이 높고 ii) 단면이 부족하고 운동이 인지에 미치는 영향에 대한 전향적 데이터가 부족하다는 사실에 의해 더욱 강조됩니다. 모집 및 유지에 대한 장벽을 극복하고 장기 운동 프로그램(주당 3회) 준수를 강화하고 사용 가능한 리소스의 사용을 최대화하기 위해 조사관은 커뮤니티 기반 접근 방식을 사용합니다. 따라서, 이 연구의 주요 목적은 연구자의 경험을 바탕으로 하며, 지역사회 거주 AA MCI 피험자에서 에어로빅 운동과 스트레칭 운동(대조군)의 효과를 비교할 것입니다. 초기 6개월의 적극적인 개입 후, 유산소 운동 그룹은 규정된 자유 생활 40분, 주 3회 운동 요법을 따르게 되며, 대조군은 추가 12개월 동안 일반 관리와 스트레칭 운동으로 돌아갑니다. 이 연구는 AA에서 더 큰 확증 연구를 위한 표본 크기의 추정을 용이하게 할 것입니다. 새로 획득한 DC Ward-6 Senior Wellness Center와 Howard University 노인병 분과의 인프라에 대한 직접 감독은 추가 리소스와 커뮤니티에 대한 액세스를 제공할 것입니다. 조사관의 타당성 목표 외에도 조사관은 알츠하이머병 평가 척도-인지 하위 척도(ADAS-Cog) 및 집행 기능 테스트로 보완된 CDR(Clinical Dementia Rating Scale) 상자 합계를 사용하여 인지 작업에 대한 성과를 결정할 것입니다. EF) 및 기능 활동 설문지(FA) 및 함께 ADAS-Cog-Plus; MRI(Magnetic Resonance Imaging), 선별된 CVD 및 AD 관련 바이오 마커를 사용한 관심 영역(ROI)의 뇌 용적 변화.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

상세 설명

항콜린에스테라제 요법이 알츠하이머병(AD)의 증상 치료를 크게 개선했지만, 질병 진행을 상당히 늦추는 것으로 입증되지는 않았습니다. 아밀로이드 지시 요법은 실망스러운 결과를 낳았습니다. 유망한 증거 기반 및 상대적으로 부작용이 없는 라이프 스타일 접근 방식이 약물 요법의 대안 또는 보조 요법으로 부상하고 있습니다. 횡단면 및 전향적 연구와 몇 가지 무작위 대조 시험에서; 유산소 운동 훈련은 노인의 인지 능력을 향상시키는 것으로 입증되었습니다. 그러나 이러한 효과의 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다. 심혈관 질환(CVD) 위험이 알츠하이머병 발병을 촉진할 수 있다는 사실이 현재 인식되고 있기 때문에 CVD 위험을 감소시키는 것으로 나타난 생활 방식 적응이 인지 궤적과 신경퇴행 마커를 유리하게 수정할 수 있는지 여부를 테스트하는 것이 중요합니다. 이러한 개입은 가벼운 인지 장애(MCI)와 같은 AD의 초기 및 임상적으로 식별 가능한 전구 단계에 있는 사람들에게 도움이 될 수 있습니다. 특히, 이러한 데이터는 현재 CVD 위험 및 AD의 비율이 더 높은 아프리카계 미국인(AA)에서 부족합니다.

인과 관계를 입증하기 위해 운동 개입 연구에 대한 실험실 접근이 필요하지만, 그러한 설계는 실제 적용에 적합하지 않을 수 있으며 인지 저하의 초기 증상을 경험하는 경제적으로나 교육적으로 불리한 많은 노인 AA를 요구합니다. 이 문제를 해결하기 위해 조사관은 보다 이상적인 커뮤니티 환경에서 운동 적응이 기억에 미치는 영향의 실제 적용 가능성을 테스트하는 18개월 연구를 시작하려고 합니다. 단, 학원에서 운동을 선택한 사람은 제외되지 않는다. 기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 및 18개월의 결과 측정 수집은 결과 측정에 대한 운동의 복용량 및 기간 효과를 알려주는 파일럿 데이터를 제공합니다. 등록을 늘리는 것 외에도 제안된 접근 방식은 유지를 강화할 것입니다.

따라서 이 파일럿 연구의 목적은 AAs MCI 대상자의 신경변성에 대한 지역사회 기반 18개월 연구(6개월 능동 개입 및 12개월 수동 추적) 유산소 운동 훈련의 타당성을 조사하는 것입니다. 조사관은 대상을 2개 그룹 중 하나로 무작위화하여 가설을 테스트할 것입니다: 1.) 에어로빅 운동; 및 2.) 스트레칭-운동(제어). 조사관은 유산소 운동 그룹이 인지 측정에서 통제 그룹보다 더 잘 수행할 것이라고 제안했습니다. 두 번째로 조사관은 훈련으로 인한 인지 변화가 뇌 용적 증가와 관련이 있는지 여부를 결정할 것입니다. 조사관은 또한 뇌척수액(CSF) 바이오마커, 선별된 CVD 위험 인자 및 바이오마커, 대뇌 산소화 및 저산소증 유도 인자(HIF-1α) 유전자 발현, 아포지단백 E 유전자(APOE)에 대한 개입 효과를 조사하여 훈련으로 인한인지 변화의 중재.

이 연구를 수행하기 위해 신경 영상, 신경학, 인지 신경 과학 및 운동 생리학 분야의 숙련된 조사관 팀이 구성되었습니다. DCOA(District of Columbia Office on Aging), DCOA가 운영하는 Ward 6 Senior Wellness Center의 책임자, 노화 관련 주요 기관(DCOA가 지원하는 지역사회 풀뿌리 조직)과 협력하여 조사관은 모집, 등록, 무작위 배정을 수행합니다. , 웰빙 센터에서 참가자를 교육합니다. 정보에 입각한 동의를 얻고 초기 평가를 완료한 후 참가자는 안전하게 운동할 수 있는 능력을 결정하기 위해 초기 운동 선별 검사를 받게 됩니다. 80명의 지원자를 에어로빅 운동(40)과 대조군(40)으로 무작위 배정한 후; 기준선 신경심리학적, 신경영상 및 바이오마커 측정값을 얻을 것입니다. 두 그룹 모두 6개월 동안 웰니스 센터에서 주 3회 감독 하에 그룹별 개입을 받게 됩니다. 초기 6개월의 능동적 개입 후, 유산소 운동 그룹은 규정된 자유 생활 40분, 주 3회 운동 요법을 따르고 통제 그룹은 일상적인 관리로 돌아갑니다. 기준선 테스트는 6개월 후(적극 개입 기간) 3개월에 반복됩니다. 및 9, 12 및 18개월(수동 추적 기간). 러닝머신, 목재 천자(LP) 및 뇌 자기 공명 영상(MRI) 검사는 기준선 및 6개월에만 시행됩니다. 인지 성능, 바이오마커 및 신경영상 측정의 그룹 간 변화는 적절한 다변량 방법을 사용하여 비교됩니다.

조사관은 다른 계획되었거나 진행 중인 피트니스 및 기억력 시험을 인식하고 있지만, 제안된 연구는 다음과 같은 점에서 독특합니다. 이는 조사관의 진행 중인 작업의 논리적 확장입니다. 데이터가 부족한 주로 AA 샘플에서 제안된 가설을 테스트하므로 건강 불균형의 감소가 진행될 것입니다. 여러 시점(기준선, 3, 6, 9, 12 및 18개월)에서 데이터를 수집하므로 결과 측정에 대한 중재 기간 및 용량의 영향을 평가할 수 있습니다. 커뮤니티 환경에서 제안된 개입의 실제 적용 가능성을 테스트합니다. 이러한 개입이 기억에 영향을 미치는 메커니즘에 대한 파일럿 데이터를 생성합니다. 중요하게도, 이 연구의 결과는 가장 위험에 처한 인구의 인지 저하를 지연시키는 실용적이고 효과적인 전략으로 이어질 수 있으며 AAs의 치매와 관련된 신체적, 심리적 및 경제적 부담을 예방하거나 약화시킬 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

80

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20060
        • Howard University Clinical Research Unit

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

55년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

모두

설명

주요 포함 기준:

  • 나이 > 55세
  • 자신에게 해를 끼치지 않고 격렬하게 운동할 수 있는 능력
  • 위의 진단에서 정의된 경도 인지 장애(MCI)가 있음
  • 스터디 파트너가 있다
  • 전반적인 건강 상태가 양호해야 합니다.
  • 12개월 동안 운동할 의향이 있는 사람
  • 신경심리학적 평가, 뇌의 PET 스캔 및 혈액 채취를 받을 의향

제외 기준:

  • 55세 미만
  • MMSE에서 24점 미만(치매 있음)
  • 체질량 지수(BMI) ≥35,
  • 여성이고 폐경 전후이고 현재 호르몬 대체 요법 상태를 유지하기를 꺼리고 연구 동안 약물 사용을 허용한 경우.
  • 부정확한 HDL 및 HDL2-C 측정을 피하거나 가족성 고콜레스테롤혈증으로 인한 편견을 피하기 위해 각각 TG >400 mg/dl 및 LDL-C 수치 >95% 또는 HDL 수치 <10% 연령 및 성별 조정 기준을 가진 참가자는 제외됩니다.
  • 제외 약물: 항콜린제(디펜히드라민, 삼환계 항우울제, 벤즈트로핀)와 같이 기억력에 중대한 영향을 미치는 약물; 벤조디아제핀과 같은 수면 진정제; 마약; 항파킨슨병 약물은 모두 제외됩니다.
  • 등록 후 6주 이내에 새로운 약물을 시작하여 나타나는 불안정한 의학적 상태는 허용되지 않습니다.
  • 병용 약물: AD 치료에 사용되는 약물(Reminyl, Aricept, Exelon, Namenda, Gingko Biloba)은 등록 전 6주 동안 이러한 약물에 대해 안정적인 경우 허용됩니다.
  • 의학적 진단 제외: 오분류 편향을 피하기 위해 연구자는 치매를 일으킬 가능성이 있는 신경학적, 정신과적 또는 기타 임상적 상태를 가진 사람을 제외합니다. 격렬한 운동, 만성 장애 질환, 알코올 중독 및 약물 남용을 방해하는 기능 제한이 있는 참가자는 제외됩니다.
  • 피질 경색, 전략적으로 위치한 피질하 회백질 또는 광범위한 백질 이상을 포함하는 임상적으로 중요한 뇌혈관 질환.
  • 런닝머신 선별검사 제외 기준: 런닝머신 테스트 중 >2 mm ST 함몰, 추가 수축기, 흉통, 부정맥, 저혈압 및/또는 현기증 또는 상당한 ST 세그먼트 상승을 포함합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 유산소 운동
6개월 주 3회 유산소 운동 및 12개월 수동 추적.
심혈관 건강
활성 비교기: 스트레칭 운동
6개월 주 3회 스트레칭 운동 및 12개월 수동 추적.
근육 스트레칭

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
신경심리학적 평가
기간: 6개월 기준선에서 인지 측정 변경
관심 있는 인지 영역을 평가하기 위해 신경 심리학적 배터리가 사용됩니다.
6개월 기준선에서 인지 측정 변경

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
관심 뇌 부피의 변화에 ​​의해 평가된 뇌 MRI 유래 관심 영역
기간: 6개월 및 12개월에 기준선에서 관심 영역 뇌 용적의 변화
뇌 MRI는 스크리닝 도구 및 측정 뇌량으로 사용됩니다.
6개월 및 12개월에 기준선에서 관심 영역 뇌 용적의 변화
지질 변화(mg/dl)로 평가한 심혈관 질환 관련 마커 및 바이오마커
기간: 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 및 18개월에 베이스라인 대비 지질 변화(mg/dl)
심혈관 질환 관련 바이오마커.
3개월, 6개월, 9개월, 12개월 및 18개월에 베이스라인 대비 지질 변화(mg/dl)
핵자기공명분광법으로 측정한 지질농도(nml/L) 변화로 평가한 심혈관질환 관련 마커 및 바이오마커
기간: 핵 자기 공명(NMR) 분광법의 변화는 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 및 18개월에 기준선에서 지질 농도(nml/L)를 측정했습니다.
심혈관 질환 관련 바이오마커.
핵 자기 공명(NMR) 분광법의 변화는 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 및 18개월에 기준선에서 지질 농도(nml/L)를 측정했습니다.
사이토카인 수준(pg/ml)의 변화로 평가되는 심혈관 질환 관련 마커 및 바이오마커
기간: 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 및 18개월에 기준선에서 사이토카인 수준(pg/ml)의 변화
심혈관 질환 관련 바이오마커.
3개월, 6개월, 9개월, 12개월 및 18개월에 기준선에서 사이토카인 수준(pg/ml)의 변화
Tau(ng/L) 및 Abeta(ng/L)의 혈청 수준 변화에 의해 평가된 알츠하이머병 관련 마커 및 바이오마커
기간: 기준선에서 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 및 18개월까지 Tau(ng/L) 및 Abeta(ng/L)의 혈청 수준의 변화
심혈관 질환 및 알츠하이머병 관련 바이오마커.
기준선에서 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 및 18개월까지 Tau(ng/L) 및 Abeta(ng/L)의 혈청 수준의 변화
Tau(ng/L) 및 Abeta(ng/L)의 CSF 수준 변화에 의해 평가된 알츠하이머병 관련 마커 및 바이오마커
기간: 기준선에서 6개월까지 Tau(ng/L) 및 Abeta(ng/L)의 CSF 수준의 변화.
심혈관 질환 및 알츠하이머병 관련 바이오마커.
기준선에서 6개월까지 Tau(ng/L) 및 Abeta(ng/L)의 CSF 수준의 변화.
심혈관 질환 및 알츠하이머병 관련 유전자-환경 상호작용.
기간: 기준선에서 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 및 18개월에 유전자 발현(변화 배수)
심혈관 질환 및 알츠하이머병 관련 유전자-환경 상호작용.
기준선에서 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 및 18개월에 유전자 발현(변화 배수)
알츠하이머병 관련 마커 및 바이오마커 및 이들의 유전자-환경 상호작용.
기간: 기준선의 유전자형
심혈관질환과 알츠하이머병 유전자-환경 상호작용..
기준선의 유전자형
등록된 참가자 수
기간: 기준선에서 등록되고 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 및 18개월에 유지된 수
6개월 운동 연구에 참여자의 등록 및 유지 가능성을 테스트하기 위해
기준선에서 등록되고 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 및 18개월에 유지된 수
척수 천자 시술을 수락한 참가자 수
기간: 기준선 및 6개월에 척수 천자를 가진 등록자 수
척수 천자 시술의 수용성
기준선 및 6개월에 척수 천자를 가진 등록자 수

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Thomas O Obisesan, MD, MPH, Howard University
  • 연구 책임자: Oyanumo Ntekim, MD, Howard University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 7월 1일

기본 완료 (예상)

2022년 4월 1일

연구 완료 (예상)

2022년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 3월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 11월 24일

처음 게시됨 (추정)

2015년 11월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 3월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 3월 1일

마지막으로 확인됨

2021년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 07-MED-41E

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유산소 운동에 대한 임상 시험

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