Gene, Bewegung, Neurokognition und Neurodegeneration: Community-basierter Ansatz (GEMSII)

Obwohl Anticholinesterase-Therapien die symptomatische Behandlung der Alzheimer-Krankheit (AD) erheblich verbessert haben, konnte nicht nachgewiesen werden, dass sie das Fortschreiten der Krankheit wesentlich verlangsamen; und amyloidgesteuerte Therapien haben zu enttäuschenden Ergebnissen geführt. Als Alternative oder Ergänzung zur medikamentösen Therapie zeichnet sich ein vielversprechender, evidenzbasierter und relativ nebenwirkungsfreier Lebensstilansatz ab. In Querschnitts- und prospektiven Studien sowie einigen randomisierten kontrollierten Studien; Es hat sich gezeigt, dass Aerobic-Übungen die Kognition bei älteren Probanden verbessern. Allerdings sind die Mechanismen dieser Effekte noch immer kaum verstanden. Da mittlerweile anerkannt ist, dass das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) die Entwicklung von AD beschleunigen kann, ist es wichtig zu testen, ob eine Anpassung des Lebensstils, die nachweislich das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen reduziert, die kognitiven Verläufe und Marker der Neurodegeneration positiv beeinflussen kann. Solche Interventionen können denjenigen zugute kommen, die sich in einem frühen und klinisch erkennbaren Prodromalstadium der AD befinden, beispielsweise bei einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI). Insbesondere fehlen solche Daten derzeit bei Afroamerikanern (AA), die ein höheres Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Alzheimer aufweisen.

Während für den Nachweis der Ursache ein Laboransatz zur Übungsinterventionsstudie erforderlich ist, eignet sich ein solches Design möglicherweise nicht für die Anwendung im wirklichen Leben und ist für viele wirtschaftlich und bildungsbenachteiligte ältere AAs, bei denen frühe Symptome einer kognitiven Verschlechterung auftreten, anspruchsvoll. Um dieses Problem auszuräumen, wollen die Forscher eine 18-monatige Studie initiieren, in der die reale Anwendbarkeit der Auswirkungen der Trainingsanpassung auf das Gedächtnis in einem idealeren Gemeinschaftsumfeld getestet wird. Diejenigen, die sich dafür entschieden haben, an einem akademischen Zentrum zu trainieren, werden jedoch nicht ausgeschlossen. Die Erfassung von Ergebnismaßen zu Studienbeginn, nach 3 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten, 12 Monaten und 18 Monaten wird Pilotdaten liefern, um Dosis- und Dauereffekte des Trainings auf Ergebnismaße zu informieren. Der vorgeschlagene Ansatz erhöht nicht nur die Einschreibungen, sondern stärkt auch die Bindung.

Ziel dieser Pilotstudie ist es daher, die Machbarkeit einer gemeinschaftsbasierten 18-monatigen Studie (6-monatige aktive Intervention und 12-monatige passive Nachbeobachtung) mit Aerobic-Training zur Neurodegeneration bei AAs-MCI-Probanden zu untersuchen. Die Forscher werden die Hypothesen testen, indem sie die Probanden randomisiert einer von zwei Gruppen zuordnen: 1.) Aerobic-Übungen; und 2.) Dehnübungen (Kontrolle). Die Forscher schlugen vor, dass die Aerobic-Gruppe bei kognitiven Maßnahmen bessere Leistungen erbringen würde als die Kontrollgruppe. Zweitens werden die Forscher feststellen, ob durch Training verursachte Veränderungen der Kognition mit einer Zunahme des Gehirnvolumens zusammenhängen. Explorativ werden die Forscher auch Interventionseffekte auf Biomarker der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF), ausgewählte CVD-Risikofaktoren und Biomarker, zerebrale Genexpression von Oxygenierungs- und Hypoxie-induzierbaren Faktoren (HIF-1α) und Apolipoprotein-E-Gen (APOE) untersuchen, um deren zu bewerten Vermittlung von trainingsbedingten Veränderungen der Kognition.

Für die Durchführung dieser Studie wurde ein Team erfahrener Forscher in den Bereichen Neuroimaging, Neurologie, kognitive Neurowissenschaften und Trainingsphysiologie zusammengestellt. In Zusammenarbeit mit dem District of Columbia Office on Aging (DCOA), den Direktoren des Ward 6 Senior Wellness Center, das von DCOA betrieben wird, und den führenden Agenturen zum Thema Altern (von DCOA unterstützte kommunale Basisorganisationen) werden die Ermittler rekrutieren, einschreiben und randomisieren und schulen die Teilnehmer im Wellnesscenter. Nach Einholung der Einverständniserklärung und Abschluss einer ersten Beurteilung werden die Teilnehmer einem ersten Trainingsscreening unterzogen, um festzustellen, ob sie in der Lage sind, sicher zu trainieren. Nach der Randomisierung von 80 Freiwilligen in Aerobic-Übungen (40) und Kontrollpersonen (40); Es werden grundlegende neuropsychologische, bildgebende und Biomarker-Messungen durchgeführt. Beide Gruppen werden 6 Monate lang dreimal pro Woche einer beaufsichtigten gruppenspezifischen Intervention im Wellnesscenter unterzogen. Nach den ersten 6 Monaten aktiver Intervention folgt die Aerobic-Gruppe einem vorgeschriebenen, aber freien Trainingsprogramm von 40 Minuten, dreimal pro Woche, während die Kontrollgruppe zur üblichen Pflege zurückkehrt. Basistests werden nach 3 Monaten und nach 6 Monaten (aktive Interventionsperiode) wiederholt. und nach 9, 12 und 18 Monaten (passive Nachbeobachtungszeit). Laufband-, Holzpunktions- (LP) und Magnetresonanztomographie-Tests (MRT) des Gehirns werden nur zu Studienbeginn und nach 6 Monaten durchgeführt. Zwischen den Gruppen werden Veränderungen der kognitiven Leistung, Biomarker und Neuroimaging-Messungen mithilfe geeigneter multivariater Methoden verglichen.

Während die Forscher über andere geplante oder laufende Fitness- und Gedächtnisversuche informiert sind, ist die vorgeschlagene Studie insofern einzigartig, als sie eine logische Erweiterung der laufenden Arbeit der Forscher darstellt; testet die vorgeschlagenen Hypothesen in überwiegend AA-Stichproben, bei denen weiterhin ein Mangel an Daten vorhanden ist, und wird daher die Verringerung der gesundheitlichen Ungleichheit vorantreiben; wird Daten zu mehreren Zeitpunkten erhalten (Grundlinie, 3, 6, 9, 12 und 18 Monate) und ermöglichen daher die Beurteilung der Auswirkungen von Dauer und Dosis der Intervention auf Ergebnismaße; Testen Sie die praktische Anwendbarkeit der vorgeschlagenen Intervention in einem gemeinschaftlichen Umfeld. und Pilotdaten zu den Mechanismen generieren, durch die diese Eingriffe das Gedächtnis beeinflussen. Wichtig ist, dass die Ergebnisse dieser Studie zu einer praktischen und wirksamen Strategie zur Verzögerung des kognitiven Rückgangs in Bevölkerungsgruppen mit dem höchsten Risiko führen und die mit Demenz verbundenen physischen, psychischen und wirtschaftlichen Belastungen bei AAs verhindern oder abschwächen können.