Geny, cvičení, neurokognitivní a neurodegenerace: komunitně založený přístup (GEMSII)

Ačkoli anticholinesterázové terapie výrazně zlepšily symptomatickou léčbu Alzheimerovy choroby (AD), nebylo prokázáno, že by významně zpomalily progresi onemocnění; a terapie zaměřené na amyloid přinesly neuspokojivé výsledky. Jako alternativa nebo doplněk k medikamentózní terapii se objevuje slibný přístup založený na důkazech a relativně bez vedlejších účinků. V průřezových a prospektivních studiích a několika randomizovaných kontrolovaných studiích; Bylo prokázáno, že aerobní cvičení zlepšuje kognitivní schopnosti u starších subjektů. Mechanismy těchto účinků však zůstávají nedostatečně pochopeny. Protože se nyní uznává, že rizika kardiovaskulárních onemocnění (CVD) mohou katalyzovat rozvoj AD, je životně důležité otestovat, zda přizpůsobení životního stylu, které prokazatelně snižuje rizika KVO, může příznivě modifikovat kognitivní trajektorie a markery neurodegenerace. Takové intervence mohou být přínosem pro ty, kteří jsou v časném a klinicky rozpoznatelném prodromálním stádiu AD, jako je mírná kognitivní porucha (MCI). Tyto údaje v současnosti chybí zejména u Afroameričanů (AA), kteří mají vyšší míru rizika KVO a AD.

Zatímco laboratorní přístup k intervenční studii cvičení je nutný k prokázání příčinné souvislosti, takový design se nemusí hodit k reálnému použití a je náročný pro mnoho ekonomicky a výchovně znevýhodněných starších AA trpících časnými příznaky kognitivní deteriorace. K vyřešení tohoto problému se vyšetřovatelé snaží zahájit 18měsíční studii, která testuje reálnou použitelnost účinků adaptace cvičení na paměť v ideálnějším prostředí komunity. Vyloučeni však nebudou ani ti, kteří se rozhodli cvičit v akademickém centru. Shromažďování výsledků měření na začátku, za 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců a 18 měsíců poskytne pilotní data, která informují o účincích dávky a trvání cvičení na výsledná měření. Kromě zvýšení počtu zapsaných studentů navrhovaný přístup posílí udržení.

Cílem této pilotní studie je proto prověřit proveditelnost komunitní 18měsíční studie (6měsíční aktivní intervence a 12měsíční pasivní sledování) aerobního cvičení-trénink na neurodegeneraci u subjektů s AAs MCI. Výzkumníci budou testovat hypotézy náhodným rozdělením subjektů do jedné ze 2 skupin: 1.) aerobní cvičení; a 2.) protahovací cvičení (kontrola). Vyšetřovatelé navrhli, že skupina s aerobním cvičením bude v kognitivních měřeních dosahovat lepších výsledků než kontrolní skupina. Sekundárně vyšetřovatelé určí, zda tréninkem vyvolané změny v kognici souvisí se zvýšením objemu mozku. Průzkumně budou vyšetřovatelé také zkoumat intervenční účinky na biomarkery mozkomíšního moku (CSF), vybrané rizikové faktory a biomarkery CVD, genovou expresi cerebrální oxygenace a hypoxií indukovatelných faktorů (HIF-1α) a genu apolipoproteinu E (APOE). zprostředkování tréninkem vyvolaných změn v poznání.

K provedení této studie byl sestaven tým zkušených výzkumníků v oblasti neurozobrazování, neurologie, kognitivní neurovědy a fyziologie cvičení. Ve spolupráci s District of Columbia Office on Aging (DCOA), řediteli Ward 6 Senior Wellness Center provozovaného DCOA a vedoucími agenturami pro stárnutí (komunitní základní organizace podporované DCOA) budou vyšetřovatelé nábor, registrovat, randomizovat a školit účastníky ve wellness centru. Po získání informovaného souhlasu a dokončení počátečního hodnocení podstoupí účastníci úvodní cvičební screening, aby se zjistila jejich schopnost bezpečně cvičit. Po randomizaci 80 dobrovolníků do aerobního cvičení (40) a kontroly (40); budou získána základní neuropsychologická, neurozobrazovací a biomarkerová měření. Obě skupiny budou podstupovat 3x týdně supervidovanou skupinovou specifickou intervenci ve wellness centru po dobu 6 měsíců. Po počátečních 6 měsících aktivní intervence bude skupina s aerobním cvičením dodržovat předepsaný, ale volný režim cvičení 40 minut, 3krát týdně, zatímco kontrolní skupina se vrátí k obvyklé péči. Základní testy se budou opakovat po 3 měsících, po 6 měsících (období aktivní intervence); a v 9., 12. a 18. měsíci (pasivní období sledování). Testy na běžeckém pásu, lumbální punkci (LP) a magnetickou rezonancí mozku (MRI) budou probíhat pouze na začátku a po 6 měsících. Mezi skupinami budou porovnány změny v kognitivní výkonnosti, biomarkery a měření neurozobrazení pomocí vhodných vícerozměrných metod.

Zatímco vyšetřovatelé jsou si vědomi dalších plánovaných nebo probíhajících zkoušek zaměřených na zdatnost a paměť, navrhovaná studie je jedinečná v tom smyslu, že: je logickým rozšířením probíhající práce vyšetřovatelů; testuje navrhované hypotézy na převážně AA vzorku, ve kterém zůstává nedostatek dat, a proto přispěje ke snížení zdravotních rozdílů; získá údaje v různých časových bodech (výchozí stav, 3, 6, 9, 12 a 18 měsíců), a proto umožní posouzení účinků trvání a dávky intervence na výsledná opatření; otestovat reálnou použitelnost navrhované intervence v komunitním prostředí; a generovat pilotní data o mechanismech, kterými tyto zásahy ovlivňují paměť. Důležité je, že výsledky této studie mohou vést k praktické a účinné strategii k oddálení kognitivního poklesu u nejrizikovějších populací a mohou zabránit nebo zmírnit fyzickou, psychickou a ekonomickou zátěž spojenou s demencí u AA.