Genes, ejercicio, neurocognitivo y neurodegeneración: enfoque comunitario (GEMSII)

Aunque las terapias de anticolinesterasa han mejorado mucho el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer (EA), no se ha demostrado que disminuyan significativamente la progresión de la enfermedad; y las terapias dirigidas a amiloide han producido resultados decepcionantes. Está surgiendo un estilo de vida prometedor basado en la evidencia y relativamente libre de efectos secundarios como alternativa o complemento de la terapia con medicamentos. En estudios transversales y prospectivos, y algunos ensayos controlados aleatorios; Se ha demostrado que el entrenamiento con ejercicios aeróbicos mejora la cognición en sujetos mayores. Sin embargo, los mecanismos de estos efectos siguen siendo poco conocidos. Debido a que ahora se reconoce que los riesgos de enfermedades cardiovasculares (ECV) pueden catalizar el desarrollo de la EA, es vital probar si la adaptación del estilo de vida que se ha demostrado que reduce los riesgos de ECV puede modificar favorablemente las trayectorias cognitivas y los marcadores de neurodegeneración. Dichas intervenciones pueden beneficiar a quienes se encuentran en una etapa prodrómica temprana y clínicamente discernible de la EA, como el deterioro cognitivo leve (DCL). En particular, actualmente faltan dichos datos en los afroamericanos (AA) que albergan una tasa más alta de riesgos de ECV y EA.

Si bien se requiere un enfoque de laboratorio para el estudio de intervención de ejercicios para probar la causalidad, dicho diseño puede no prestarse a la aplicación en la vida real y es exigente para muchos AA mayores económica y educativamente desfavorecidos que experimentan síntomas tempranos de deterioro cognitivo. Para abordar esta preocupación, los investigadores buscan iniciar un estudio de 18 meses, probando la aplicabilidad en la vida real de los efectos de la adaptación al ejercicio sobre la memoria en un entorno comunitario más ideal. No obstante, no quedarán excluidos quienes optaron por ejercer en un centro académico. La recopilación de medidas de resultado al inicio, a los 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses y 18 meses proporcionará datos piloto para informar los efectos de la dosis y la duración del ejercicio en las medidas de resultado. Además de aumentar las inscripciones, el enfoque propuesto reforzará la retención.

Los objetivos de este estudio piloto, por lo tanto, son examinar la viabilidad de un estudio comunitario de 18 meses (intervención activa de 6 meses y seguimiento pasivo de 12 meses) de entrenamiento con ejercicios aeróbicos sobre la neurodegeneración en sujetos con MCI AA. Los investigadores probarán las hipótesis aleatorizando sujetos en uno de 2 grupos: 1.) ejercicio aeróbico; y 2.) ejercicio de estiramiento (control). Los investigadores propusieron que el grupo de ejercicio aeróbico se desempeñará mejor que el grupo de control en las medidas cognitivas. En segundo lugar, los investigadores determinarán si los cambios en la cognición inducidos por el entrenamiento se relacionan con aumentos en el volumen cerebral. De manera exploratoria, los investigadores también estudiarán los efectos de la intervención en los biomarcadores del líquido cefalorraquídeo (LCR), factores de riesgo y biomarcadores de ECV seleccionados, la oxigenación cerebral y la expresión génica de los factores inducibles por hipoxia (HIF-1α), y el gen de la apolipoproteína E (APOE), para evaluar su mediación de los cambios inducidos por el entrenamiento en la cognición.

Se ha reunido un equipo de investigadores experimentados en neuroimagen, neurología, neurociencia cognitiva y fisiología del ejercicio para llevar a cabo este estudio. Trabajando en colaboración con la Oficina sobre el Envejecimiento del Distrito de Columbia (DCOA), los directores del Centro de Bienestar para Personas Mayores Ward 6 operado por el DCOA y las agencias líderes sobre el envejecimiento (organizaciones comunitarias de base apoyadas por el DCOA), los Investigadores reclutarán, inscribirán, seleccionarán al azar y capacitar a los participantes en el centro de bienestar. Después de obtener el consentimiento informado y completar una evaluación inicial, los participantes se someterán a una evaluación inicial del ejercicio para determinar su capacidad para hacer ejercicio de manera segura. Después de la aleatorización de 80 voluntarios en ejercicio aeróbico (40) y control (40); Se obtendrán mediciones basales neuropsicológicas, de neuroimagen y de biomarcadores. Ambos grupos se someterán a una intervención específica de grupo supervisada 3 veces por semana en el centro de bienestar durante 6 meses. Después de los primeros 6 meses de intervención activa, el grupo de ejercicio aeróbico seguirá un régimen de ejercicio prescrito pero libre de 40 minutos, 3 veces por semana, mientras que el grupo de control vuelve a la atención habitual. Las pruebas de referencia se repetirán a los 3 meses, después de 6 meses (período de intervención activa); ya los 9, 12 y 18 meses (período de seguimiento pasivo). Las pruebas de cinta rodante, punción lumbar (LP) y resonancia magnética (MRI) cerebral se realizarán solo al inicio del estudio y a los 6 meses. Los cambios entre grupos en el rendimiento cognitivo, los biomarcadores y las mediciones de neuroimagen se compararán utilizando métodos multivariados apropiados.

Si bien los investigadores siguen siendo conscientes de otros ensayos de memoria y estado físico planificados o en curso, el estudio propuesto es único en el sentido de que: es una extensión lógica del trabajo en curso de los investigadores; prueba las hipótesis propuestas en una muestra predominantemente AA en la que persiste la escasez de datos y, por lo tanto, avanzará en la reducción de la disparidad de salud; obtendrá datos en múltiples puntos temporales (línea de base, 3, 6, 9, 12 y 18 meses) y, por lo tanto, permitirá la evaluación de los efectos de la duración y la dosis de la intervención en las medidas de resultado; probar la aplicabilidad en la vida real de la intervención propuesta en un entorno comunitario; y generar datos piloto sobre los mecanismos por los cuales estas intervenciones afectan la memoria. Es importante destacar que los resultados de este estudio pueden conducir a una estrategia práctica y eficaz para retrasar el deterioro cognitivo en las poblaciones con mayor riesgo, y pueden prevenir o atenuar la carga física, psicológica y económica asociada con la demencia en los AA.