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HIV に感染していない健康な成人における HIV クレード C DNA ワクチンと MF59 または AS01B アジュバント添加クレード C Env タンパク質ワクチンのさまざまな組み合わせの安全性と免疫原性の評価

2022年4月27日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

HIV に感染していない健康な成人参加者を対象に、さまざまな組み合わせで HIV クレード C DNA、および MF59® または AS01B をアジュバント添加したクレード C 環境タンパク質の安全性と免疫原性を評価する第 1/2a 相臨床試験

この研究では、HIVに感染していない健康な成人を対象に、2種類のタンパク質ワクチン（二価サブタイプC gp120/MF59または二価サブタイプC gp120/AS01B）のうちの1つと併用したDNA-HIV-PT123ワクチンの安全性と免疫反応を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の目的は、2 つのタンパク質ワクチンのいずれかと組み合わせて使用​​した場合の DNA-HIV-PT123 ワクチンの安全性、忍容性、免疫応答を評価することです: 二価サブタイプ C gp120/MF59 (タンパク質/MF59) または二価サブタイプ C gp120/AS01B（プロテイン/AS01B）。 これらのタンパク質ワクチンは、DNA ワクチンに対する免疫反応を高める可能性があります。

この研究には、HIVに感染していない健康な成人が登録される。 参加者は8つのグループのうちの1つにランダムに割り当てられ、各グループは研究中に異なる順序のワクチンを受けることになる。 グループ 1 と 4 には、DNA-HIV-PT123 ワクチン、タンパク質/MF59 ワクチン、およびプラセボが投与されます。 グループ 2、3、5、6、および 7 には、DNA-HIV-PT123 ワクチン、プロテイン/AS01B ワクチン、およびプラセボが投与されます。 グループ 8 にはプラセボのみが投与されます。

すべての参加者は、0、1、3、6 か月目に割り当てられたワクチンを受けます。 それぞれの訪問には 3 回の注射が含まれます。 フォローアップの訪問は、2 週目と 1.5、3.5、6.25、6.5、9、12 か月目に行われます。

研究訪問には、身体検査、面接および/またはアンケート、HIV検査およびHIVリスク低減カウンセリング、および尿および採血が含まれます。 参加者は必要に応じて、便、直腸液、子宮頚管液、または精液のサンプルを提供することを選択できます。 参加者には、最後に予定された訪問から 6 か月後に、健康状態に関する情報について電話、テキスト メッセージ、または電子メールで連絡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

334

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • Alabama CRS
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215-4302
        • Fenway Health (FH) CRS
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115-6110
        • Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • New York Blood Center CRS
      • New York、New York、アメリカ、10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-2582
        • Vanderbilt Vaccine (VV) CRS
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109-1024
        • Seattle Vaccine and Prevention CRS
  • 南アフリカ
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、1862
        • Soweto HVTN CRS
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、1409
        • Kliptown Soweto CRS
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、1632
        • The Aurum Institute Tembisa Clinical Research Centre CRS
      • Soshanguve、Gauteng、南アフリカ、0152
        • Setshaba Research Centre CRS
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban、Kwa Zulu Natal、南アフリカ、4013
        • CAPRISA eThekwini CRS
      • Ladysmith、Kwa Zulu Natal、南アフリカ、3370
        • Qhakaza Mbokodo Research Clinic CRS
      • Verulam、Kwa Zulu Natal、南アフリカ、4340
        • Verulam CRS
    • North West Province
      • Klerksdorp、North West Province、南アフリカ、2571
        • Aurum Institute Klerksdorp CRS
    • Western Cape
      • Cape Town、Western Cape、南アフリカ、7750
        • Emavundleni CRS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～40年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

一般的および人口統計的基準

  • 18歳から40歳まで
  • 参加している HVTN 臨床研究施設 (CRS) へのアクセスと、計画された研究期間中の追跡調査への意欲
  • インフォームド・コンセントを提供する能力と意欲
  • 理解度の評価: ボランティアはこの研究の理解を示します。最初のワクチン接種の前にアンケートに回答し、誤って回答されたすべてのアンケート項目を理解していることを口頭で示します。
  • 最後の必要なプロトコルのクリニック訪問の前に治験薬の別の研究に登録しないことに同意する
  • 予定されたクリニック訪問が完了してから6か月後に電話、テキストメッセージ、または電子メールで連絡されることを希望する
  • 病歴、身体検査、スクリーニング臨床検査によって示される一般的な健康状態が良好であること

HIV 関連の基準:

  • HIV検査結果を受け取る意欲がある
  • HIV 感染リスクについて話し合う意欲があり、HIV リスク軽減カウンセリングに応じる。
  • クリニックのスタッフによって HIV 感染の「リスクが低い」と評価され、最後に必要とされるプロトコルのクリニック訪問まで HIV 曝露のリスクが低い行動を維持することに努めました。

研究室の包含値:

血球検査/全血球計算 (CBC)

  • 女性として生まれたボランティアの場合はヘモグロビン 11.0 g/dL 以上、男性として生まれたボランティアの場合は 13.0 g/dL 以上
  • 白血球数は 3,300 ～ 12,000 細胞/mm^3 に相当します
  • 総リンパ球数が 800 細胞/mm^3 以上
  • 残りの差が施設の正常範囲内であるか、施設の医師の承認がある場合のいずれか
  • 血小板は 125,000 ～ 550,000/mm^3 に相当

化学

  • 化学パネル: ALT、AST、およびアルカリホスファターゼが制度上の正常上限値の 1.25 倍未満。クレアチニンが制度上の正常上限以下であること。

ウイルス学

  • HIV-1 および HIV-2 血液検査が陰性: 米国のボランティアは、FDA 承認の酵素免疫測定法 (EIA) が陰性である必要があります。 米国以外の施設では、HVTN Laboratory Operations によって承認された現地で利用可能なアッセイを使用する場合があります。
  • 陰性 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)
  • 抗 C 型肝炎ウイルス抗体 (抗 HCV) が陰性、または抗 HCV が陽性の場合は HCV ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性

尿

  • 正常な尿:

    • 尿糖が陰性であり、
    • 陰性または微量の尿タンパク、および
    • 陰性または微量の尿ヘモグロビン（ディップスティックに微量のヘモグロビンが存在する場合、顕微鏡尿検査で赤血球レベルが施設の正常範囲内である）。

生殖状況

  • 女性として生まれたボランティア：初回ワクチン接種日のワクチン接種前に実施された、血清または尿中のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査が陰性。 子宮全摘術または両側卵巣摘出術を受けたために生殖能力がない人（医療記録によって証明される）は、妊娠検査を受ける必要はありません。

生殖状態:

アメリカ

女性として生まれたボランティアは、次のことを行う必要があります。

  • 登録の少なくとも21日前から、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊法（詳細についてはプロトコルを参照）を一貫して使用することに同意します。 米国における参加者にとっての効果的な避妊とは、以下の方法のいずれか 1 つ以上を使用することと定義されています。

    • 殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム（男性用または女性用）、
    • 殺精子剤を含む横隔膜または子宮頸管キャップ、
    • 子宮内避妊具 (IUD)、
    • ホルモン避妊、または
    • 男性パートナーの精管切除術の成功（男性パートナーが [1] 顕微鏡検査で無精子症の証拠がある、または [2] 2 年以上前に精管切除術を受け、精管切除術後の性行為にもかかわらず妊娠に至らなかったとボランティアが報告した場合、成功とみなされます）、または
    • HVTN 108 プロトコル安全性審査チーム (PSRT) によって承認されたその他の避妊法
  • または、閉経に達した（1年間月経がない）か、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けたなど、生殖能力がない。
  • あるいは性的禁欲をする。

南アフリカ

女性として生まれたボランティアは、次のことを行う必要があります。

  • 登録の少なくとも21日前から、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊法（詳細についてはプロトコルを参照）を一貫して使用することに同意します。 南部アフリカの参加者にとって効果的な避妊は、2 つの避妊方法を使用することと定義されています。 これには、次のいずれかの方法が含まれます。

    • コンドーム（男性用または女性用）
    • 横隔膜または子宮頸管キャップ

  • 次の方法の 1 つを加えます。

    • IUD、
    • ホルモン避妊（該当する国の避妊ガイドラインに従って）、または
    • 男性パートナーの精管切除術の成功（男性パートナーが [1] 顕微鏡検査で無精子症の証拠がある、または [2] 2 年以上前に精管切除術を受け、精管切除術後の性行為にもかかわらず妊娠に至らなかったとボランティアが報告した場合、成功とみなされます）、または
    • HVTN 108 PSRT によって承認されたその他の避妊法
  • または、閉経に達した（1年間月経がない）か、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けたなど、生殖能力がない。
  • あるいは性的禁欲をする。
  • 女性として生まれたボランティアは、必要なプロトコルを最後にクリニックを受診するまで、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を望まないことにも同意しなければなりません。

他の

子宮頸部サンプルの提供に同意した女性として生まれた21歳以上のボランティア：

  • パップスミアの範囲:

    • 登録前の 3 年間に、最新の結果が正常または重要性不明の異型扁平上皮細胞 (ASCUS) として報告されている、または
    • 登録前の 5 年間で、最新の結果が正常であると報告された、または ASCUS で高リスクのヒトパピローマウイルス (HPV) の証拠がなかった。
  • 過去 3 年以内 (または高リスク HPV 検査が実施された場合は過去 5 年以内) にパプスメア検査が行われていない場合、ボランティアはサンプル採取前にパプスメア検査を受け、結果が正常または ASCUS と報告される意欲がなければなりません。 。

除外基準:

全般的

  • 初回ワクチン接種前120日以内に血液製剤を受領した方
  • 最初のワクチン接種前30日以内に治験薬を受領した場合
  • 体格指数 (BMI) が 40 以上。またはBMIが35以上で、以下のうち2つ以上を有する：収縮期血圧が140 mm Hg以上、拡張期血圧が90 mm Hg以上、現在喫煙者、既知の高脂血症
  • HVTN 108 研究の計画期間中に、治験薬に関する別の研究、または非 HVTN HIV 抗体検査を必要とするその他の研究に参加する意向
  • 妊娠中または授乳中の方
  • 現役および予備役米軍人

ワクチンおよびその他の注射

  • 以前の HIV ワクチン試験で接種された HIV ワクチン。 HIV ワクチン試験で対照/プラセボの投与を受けたボランティアについては、HVTN 108 PSRT がケースバイケースで適格性を決定します。
  • 過去 5 年以内に以前のワクチン試験で接種された非 HIV 実験ワクチン。 その後認可を受けたワクチンについては例外が認められる場合があります。 実験的ワクチン試験で対照/プラセボの投与を受けたボランティアについては、HVTN 108 PSRT がケースバイケースで適格性を決定します。 5 年以上前に実験用ワクチンを接種したボランティアの場合、登録の適格性は HVTN 108 PSRT によってケースバイケースで決定されます。
  • 最初のワクチン接種前30日以内に接種された、または注射後14日以内に予定されているインフルエンザワクチン以外の弱毒生ワクチン（例、麻疹、おたふく風邪、風疹[MMR]、経口ポリオワクチン[OPV]、水痘、黄熱病）
  • インフルエンザワクチン、または弱毒生ワクチンではなく、最初のワクチン接種前14日以内に接種されたワクチン（破傷風、肺炎球菌、A型またはB型肝炎など）
  • 初回ワクチン接種前30日以内、または初回ワクチン接種後14日以内に予定されている抗原注射によるアレルギー治療

免疫系

  • -最初のワクチン接種前168日以内に免疫抑制剤の投与を受けた。 (除外ではない: [1] コルチコステロイド点鼻スプレー; [2] 吸入コルチコステロイド; [3] 軽度で合併症のない皮膚炎に対する局所コルチコステロイド; または [4] 2 mg/kg/日未満の用量での経口/非経口コルチコステロイドの単回コース治療期間が 11 日未満で、登録の少なくとも 30 日前に完了していること。）
  • アナフィラキシーの病歴や、蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、腹痛などの関連症状を含む、ワクチンまたはワクチン成分に対する重篤な副作用。 （参加から除外されない：子供の頃に百日咳ワクチンに対して非アナフィラキシー性副反応を起こしたボランティア。）
  • 最初のワクチン接種前60日以内に免疫グロブリンを受けている
  • 自己免疫疾患
  • 免疫不全

臨床的に重大な病状

  • 未治療または治療が不完全な梅毒感染症

  • 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康状態に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • 免疫反応に影響を与えるプロセス、
    • 免疫反応に影響を与える投薬が必要となるプロセス、
    • 繰り返しの注射や採血に対する禁忌
    • 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医療介入または監視が必要な状態、
    • 徴候や症状がワクチンに対する反応と混同される可能性がある状態またはプロセス、または
    • 以下の除外基準に特に列挙されている条件。
  • 研究者の判断で、プロトコール遵守、安全性または反応原性の評価、またはインフォームドコンセントを与えるボランティアの能力を妨げる、または禁忌となる医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
  • プロトコールの遵守を妨げる精神疾患。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、継続的な自殺の危険性がある人、または過去 3 年以内に自殺未遂や自殺行為の履歴がある人です。
  • 現在の抗結核 (TB) の予防または治療

  • 軽度でよくコントロールされている喘息以外の喘息。 (最新の米国国家喘息教育予防プログラム (NAEPP) 専門家委員会の報告書で定義されている喘息の重症度の症状)。 次のようなボランティアは除外します。

    • 短時間作用型のレスキュー吸入器（通常はベータ 2 アゴニスト）を毎日使用する、または
    • 中量/高用量の吸入コルチコステロイドを使用する、または
    • 過去 1 年間に次のいずれかがあった。
    • 経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状の悪化が1回を超えている。
    • 喘息のため、緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要な場合。
  • 1 型または 2 型糖尿病（食事療法のみで管理される場合を含む）。 （除外されない：孤立性妊娠糖尿病の病歴。）
  • 甲状腺切除術、または過去12か月間に投薬が必要な甲状腺疾患

  • 高血圧:

    • スクリーニング中または以前に血圧の上昇または高血圧が判明した人は、血圧が十分にコントロールされていないため除外します。 適切にコントロールされた血圧とは、投薬の有無にかかわらず、一貫して収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下であり、測定値が高くなるのは短時間のみで、それ以下でなければならないと定義されています。収縮期150 mm Hg以上、拡張期100 mm Hg以下。 これらのボランティアの場合、登録時の血圧は収縮期血圧が 140 mm Hg 以下、拡張期血圧が 90 mm Hg 以下でなければなりません。
    • スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が見つかっていない場合は、登録時に収縮期血圧が 150 mm Hg 以上であるか、または拡張期血圧が 100 mm Hg 以上である場合は除外します。
  • 医師によって診断された出血障害（例、特別な予防措置を必要とする因子欠乏症、凝固障害、または血小板障害）
  • 悪性腫瘍（参加から除外されない：悪性腫瘍を外科的に切除した経験があり、治験責任医師の推定で治癒の持続が合理的に保証されているボランティア、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低いボランティア）
  • 発作障害：過去3年以内の発作歴。 また、ボランティアが過去 3 年以内に発作の予防または治療のために薬物を使用した場合も除外します。
  • 無脾症: 機能的な脾臓の欠如を引き起こすあらゆる状態
  • -遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、または特発性血管浮腫の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループ 1: DNA-HIV-PT123 + プラセボ + タンパク質/MF59
参加者は、0、1、3、6か月目に左三角筋にDNA-HIV-PT123ワクチンを接種します。 彼らは、0か月目と1か月目に右三角筋にプラセボを投与され、3か月目と6か月目に右三角筋にプラセボとタンパク質/MF59ワクチンを投与されます。
生物学的：DNA-HIV-PT123 ワクチン
3 つの DNA プラスミドの混合物が 1:1:1 の比率で含まれており、それぞれ 1.33 mg です: 1) クレード C 96ZM651 gag、2) クレード C 96ZM651 gp140、および 3) クレード C CN54 pol-nef、総用量で送達４ｍｇを単回１ｍＬ用量として左三角筋に筋肉内（ＩＭ）注射により投与する。
生物学的：二価サブタイプC gp120/MF59ワクチン
クレードC TV1.C gp120 EnvおよびクレードC 1086.C gp120 Envをそれぞれ100μgの用量でMF59アジュバントと混合し、単回0.5mL用量として右三角筋にIM注射により投与した。
他の名前：
  • プロテイン/MF59ワクチン
生物学的：プラセボ
塩化ナトリウム、0.9%、有効成分と一致する量で筋肉内注射により投与。
実験的：グループ 2: DNA-HIV-PT123 + プラセボ + タンパク質/AS01B
参加者は、0、1、3、6か月目に左三角筋にDNA-HIV-PT123ワクチンを接種します。 彼らは、0か月目と1か月目に右三角筋にプラセボを投与され、3か月目と6か月目に右三角筋にプラセボとプロテイン/AS01Bワクチンを投与されます。
生物学的：DNA-HIV-PT123 ワクチン
3 つの DNA プラスミドの混合物が 1:1:1 の比率で含まれており、それぞれ 1.33 mg です: 1) クレード C 96ZM651 gag、2) クレード C 96ZM651 gp140、および 3) クレード C CN54 pol-nef、総用量で送達４ｍｇを単回１ｍＬ用量として左三角筋に筋肉内（ＩＭ）注射により投与する。
生物学的：プラセボ
塩化ナトリウム、0.9%、有効成分と一致する量で筋肉内注射により投与。
生物学的：二価サブタイプC gp120/AS01Bワクチン

AS01Bアジュバントと混合したクレードC TV1.C gp120 EnvおよびクレードC 1086.C gp120 Envを、単回0.75 mL用量として右三角筋にIM注射により投与した。

グループ 2 と 5 には 100 mcg の用量が投与されます。 グループ 3、6、および 7 には 20 mcg の用量が投与されます。

他の名前：
  • プロテイン/AS01Bワクチン
実験的：グループ 3: DNA-HIV-PT123 + プラセボ + タンパク質/AS01B
参加者は、0、1、3、6か月目に左三角筋にDNA-HIV-PT123ワクチンを接種します。 彼らは、0か月目と1か月目に右三角筋にプラセボを投与され、3か月目と6か月目に右三角筋にプラセボとプロテイン/AS01Bワクチンを投与されます。
生物学的：DNA-HIV-PT123 ワクチン
3 つの DNA プラスミドの混合物が 1:1:1 の比率で含まれており、それぞれ 1.33 mg です: 1) クレード C 96ZM651 gag、2) クレード C 96ZM651 gp140、および 3) クレード C CN54 pol-nef、総用量で送達４ｍｇを単回１ｍＬ用量として左三角筋に筋肉内（ＩＭ）注射により投与する。
生物学的：プラセボ
塩化ナトリウム、0.9%、有効成分と一致する量で筋肉内注射により投与。
生物学的：二価サブタイプC gp120/AS01Bワクチン

AS01Bアジュバントと混合したクレードC TV1.C gp120 EnvおよびクレードC 1086.C gp120 Envを、単回0.75 mL用量として右三角筋にIM注射により投与した。

グループ 2 と 5 には 100 mcg の用量が投与されます。 グループ 3、6、および 7 には 20 mcg の用量が投与されます。

他の名前：
  • プロテイン/AS01Bワクチン
実験的：グループ 4: DNA-HIV-PT123 + プラセボ + タンパク質/MF59
参加者は、0、1、6か月目に左三角筋にDNA-HIV-PT123ワクチンを接種し、3か月目に左三角筋にプラセボを接種します。 彼らは、0、1、6ヶ月目に右三角筋にプラセボとタンパク質/MF59ワクチンを投与され、3ヶ月目に右三角筋にプラセボを投与されます。
生物学的：DNA-HIV-PT123 ワクチン
3 つの DNA プラスミドの混合物が 1:1:1 の比率で含まれており、それぞれ 1.33 mg です: 1) クレード C 96ZM651 gag、2) クレード C 96ZM651 gp140、および 3) クレード C CN54 pol-nef、総用量で送達４ｍｇを単回１ｍＬ用量として左三角筋に筋肉内（ＩＭ）注射により投与する。
生物学的：二価サブタイプC gp120/MF59ワクチン
クレードC TV1.C gp120 EnvおよびクレードC 1086.C gp120 Envをそれぞれ100μgの用量でMF59アジュバントと混合し、単回0.5mL用量として右三角筋にIM注射により投与した。
他の名前：
  • プロテイン/MF59ワクチン
生物学的：プラセボ
塩化ナトリウム、0.9%、有効成分と一致する量で筋肉内注射により投与。
実験的：グループ 5: DNA-HIV-PT123 + プラセボ + タンパク質/AS01B
参加者は、0、1、6か月目に左三角筋にDNA-HIV-PT123ワクチンを接種し、3か月目に左三角筋にプラセボを接種します。 彼らは、0、1、6か月目に右三角筋にプラセボとプロテイン/AS01Bワクチンを投与され、3か月目に右三角筋にプラセボを投与されます。
生物学的：DNA-HIV-PT123 ワクチン
3 つの DNA プラスミドの混合物が 1:1:1 の比率で含まれており、それぞれ 1.33 mg です: 1) クレード C 96ZM651 gag、2) クレード C 96ZM651 gp140、および 3) クレード C CN54 pol-nef、総用量で送達４ｍｇを単回１ｍＬ用量として左三角筋に筋肉内（ＩＭ）注射により投与する。
生物学的：プラセボ
塩化ナトリウム、0.9%、有効成分と一致する量で筋肉内注射により投与。
生物学的：二価サブタイプC gp120/AS01Bワクチン

AS01Bアジュバントと混合したクレードC TV1.C gp120 EnvおよびクレードC 1086.C gp120 Envを、単回0.75 mL用量として右三角筋にIM注射により投与した。

グループ 2 と 5 には 100 mcg の用量が投与されます。 グループ 3、6、および 7 には 20 mcg の用量が投与されます。

他の名前：
  • プロテイン/AS01Bワクチン
実験的：グループ 6: DNA-HIV-PT123 + プラセボ + タンパク質/AS01B
参加者は、0、1、6か月目に左三角筋にDNA-HIV-PT123ワクチンを接種し、3か月目に左三角筋にプラセボを接種します。 彼らは、0、1、6か月目に右三角筋にプラセボとプロテイン/AS01Bワクチンを投与され、3か月目に右三角筋にプラセボを投与されます。
生物学的：DNA-HIV-PT123 ワクチン
3 つの DNA プラスミドの混合物が 1:1:1 の比率で含まれており、それぞれ 1.33 mg です: 1) クレード C 96ZM651 gag、2) クレード C 96ZM651 gp140、および 3) クレード C CN54 pol-nef、総用量で送達４ｍｇを単回１ｍＬ用量として左三角筋に筋肉内（ＩＭ）注射により投与する。
生物学的：プラセボ
塩化ナトリウム、0.9%、有効成分と一致する量で筋肉内注射により投与。
生物学的：二価サブタイプC gp120/AS01Bワクチン

AS01Bアジュバントと混合したクレードC TV1.C gp120 EnvおよびクレードC 1086.C gp120 Envを、単回0.75 mL用量として右三角筋にIM注射により投与した。

グループ 2 と 5 には 100 mcg の用量が投与されます。 グループ 3、6、および 7 には 20 mcg の用量が投与されます。

他の名前：
  • プロテイン/AS01Bワクチン
実験的：グループ 7: プラセボ + プロテイン/AS01B
参加者は、0、1、3、6か月目に左三角筋にプラセボを投与されます。 彼らは、0、1、6か月目に右三角筋にプラセボとプロテイン/AS01Bワクチンを投与され、3か月目に右三角筋にプラセボを投与されます。
生物学的：プラセボ
塩化ナトリウム、0.9%、有効成分と一致する量で筋肉内注射により投与。
生物学的：二価サブタイプC gp120/AS01Bワクチン

AS01Bアジュバントと混合したクレードC TV1.C gp120 EnvおよびクレードC 1086.C gp120 Envを、単回0.75 mL用量として右三角筋にIM注射により投与した。

グループ 2 と 5 には 100 mcg の用量が投与されます。 グループ 3、6、および 7 には 20 mcg の用量が投与されます。

他の名前：
  • プロテイン/AS01Bワクチン
プラセボコンパレーター：グループ 8: プラセボ
参加者は、0、1、3、6か月目に左右の三角筋の両方にプラセボを投与されます。
生物学的：プラセボ
塩化ナトリウム、0.9%、有効成分と一致する量で筋肉内注射により投与。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
特別に関心のある有害事象（AESI）を報告した参加者の数
時間枠：18 か月目まで測定
参加者から報告された、特に関心のある有害事象はありませんでした。
18 か月目まで測定
局所反応原性の兆候および症状: 痛みおよび/または圧痛を報告した参加者の数
時間枠：各ワクチン接種後7日間、0、1、3、6ヶ月目に測定
AIDS 部門 (DAIDS) の成人および小児の有害事象の重症度の等級付け表、バージョン 2.1 [2017 年 3 月] に従って等級付けされています。 時間枠内で各症状について観察された最大グレードが表示されます。
各ワクチン接種後7日間、0、1、3、6ヶ月目に測定
局所反応原性の兆候および症状：紅斑および/または硬結を報告した参加者の数
時間枠：各ワクチン接種後7日間、0、1、3、6ヶ月目に測定
AIDS 部門 (DAIDS) の成人および小児の有害事象の重症度の等級付け表、バージョン 2.1 [2017 年 3 月] に従って等級付けされています。 時間枠内で各症状について観察された最大グレードが表示されます。
各ワクチン接種後7日間、0、1、3、6ヶ月目に測定
全身性反応原性の兆候と症状を報告した参加者の数
時間枠：各ワクチン接種後7日間、0、1、3、6ヶ月目まで測定
AIDS 部門 (DAIDS) の成人および小児の有害事象の重症度の等級付け表、バージョン 2.1 [2017 年 3 月] に従って等級付けされています。 以下の症状は、発症日がプロトコールで指定された評価期間内であれば、全身性反応原性とみなされる：倦怠感および/または疲労、筋肉痛、頭痛、吐き気、嘔吐、悪寒、関節痛、体温。 アイテムMax. 全身反応は、参加者の個々の全身変数の最大値です。 温度は含まれません。
各ワクチン接種後7日間、0、1、3、6ヶ月目まで測定
研究製品との関係別の有害事象（AE）を報告した参加者の数
時間枠：各ワクチン接種後 0、1、3、6 か月目に 30 日間測定
参加者が時間枠内で複数の AE を報告した場合、最大の関係がカウントされます。
各ワクチン接種後 0、1、3、6 か月目に 30 日間測定
有害事象（AE）を報告した参加者数（重症度別）
時間枠：各ワクチン接種後 0、1、3、6 か月目に 30 日間測定
参加者が期間内に複数の AE を報告した場合、最大の重大度グレードがカウントされます。
各ワクチン接種後 0、1、3、6 か月目に 30 日間測定
重篤な有害事象（SAE）を報告した参加者の数
時間枠：12か月目まで測定
DAIDS への有害事象の迅速報告に関するマニュアル (DAIDS EAE マニュアル) のバージョン 2.0 (2010 年 1 月) に概要が記載されているように測定
12か月目まで測定
新たな慢性疾患（30日以上の医療介入が必要）を報告した参加者の数
時間枠：12か月目まで測定
参加者から新たな慢性疾患（30日以上の医療介入が必要）は報告されませんでした。
12か月目まで測定
AEまたは反応原性に関連して早期に研究を中止した参加者の数
時間枠：12か月目まで測定
AE または反応原性に関連した早期中止は参加者から報告されませんでした。
12か月目まで測定
AEまたは反応原性に関連して研究製品が中止された参加者の数
時間枠：6.5か月目まで測定
研究製品中止フォームから、研究製品投与理由が治療群ごとに表にまとめられます。
6.5か月目まで測定
化学および血液学の検査測定 - ALT(SGPT)、AST、アルカリホスファターゼ。
時間枠：スクリーニング中、および各ワクチン接種の 2 週間後の 0、1、3、6 か月目に測定
各局所検査測定値について、集団全体の治療グループおよび時点ごとに要約統計が提示されました。
スクリーニング中、および各ワクチン接種の 2 週間後の 0、1、3、6 か月目に測定
化学および血液学の検査測定 - クレアチニン。
時間枠：スクリーニング中、および各ワクチン接種の 2 週間後の 0、1、3、6 か月目に測定
各局所検査測定値について、集団全体の治療グループおよび時点ごとに要約統計が提示されました。
スクリーニング中、および各ワクチン接種の 2 週間後の 0、1、3、6 か月目に測定
化学および血液学の実験室測定 - ヘモグロビン。
時間枠：スクリーニング中、および各ワクチン接種の 2 週間後の 0、1、3、6 か月目に測定
各局所検査測定値について、集団全体の治療グループおよび時点ごとに要約統計が提示されました。
スクリーニング中、および各ワクチン接種の 2 週間後の 0、1、3、6 か月目に測定
化学および血液学の検査測定 - リンパ球、好中球。
時間枠：スクリーニング中、および各ワクチン接種の 2 週間後の 0、1、3、6 か月目に測定
各局所検査測定値について、集団全体の治療グループおよび時点ごとに要約統計が提示されました。
スクリーニング中、および各ワクチン接種の 2 週間後の 0、1、3、6 か月目に測定
化学および血液学の検査測定 - 血小板、WBC。
時間枠：スクリーニング中、および各ワクチン接種の 2 週間後の 0、1、3、6 か月目に測定
各局所検査測定値について、集団全体の治療グループおよび時点ごとに要約統計が提示されました。
スクリーニング中、および各ワクチン接種の 2 週間後の 0、1、3、6 か月目に測定
グレード 1 以上のローカル検査結果を持つ参加者の数。
時間枠：スクリーニング中、および各ワクチン接種の 2 週間後の 0、1、3、6 か月目に測定
DAIDS AE 等級表に指定されているグレード 1 AE 基準以上を満たすと記録された局所検査値を持つ参加者の数 (パーセンテージ) を、ワクチン接種後の各時点の治療グループごとに表にまとめました。
スクリーニング中、および各ワクチン接種の 2 週間後の 0、1、3、6 か月目に測定
HIV 特異的総 IgG 結合抗体反応の発生とレベルの幅と大きさ - 陽性反応率。
時間枠：6.5ヶ月目に測定
IgG 結合抗体幅アッセイは実行されませんでした。 代わりに、より少数の抗原パネルに対して IgG をアッセイしました。 血清 IgG 応答は、カスタム Luminex アッセイを使用し、1:50 希釈で実行される Bio-Plex 機器で測定されました。 読み取り値は、バックグラウンドを差し引いた平均蛍光強度 (MFI) であり、抗原特異的なプレート レベル コントロールのバックグラウンド調整が行われます。 各サンプルの反応の大きさは正味の MFI であり、実験抗原から参照抗原 MFI を引いたものとして定義されます。 1 未満の Net MFI は 1 に設定され、22,000 を超える Net MFI は 22,000 に設定されます。 ベースライン後の訪問からのサンプルは、次の 3 つの基準を満たす場合に陽性反応を示します：（1）正味 MFI >= 抗原特異的閾値（ベースライン正味 MFI の最大 100 および 95 パーセンタイルとして定義）、（2）正味 MFI > 3ベースライン正味 MFI の倍、および (3) 実験抗原 MFI > ベースライン MFI の 3 倍。 採血日が許容範囲外であった場合、参加者が HIV に感染していた場合、または参照抗原が 5000 MFI を超えていた場合、データは除外されます。
6.5ヶ月目に測定
HIV 特異的総 IgG 結合抗体反応の発生とレベルの幅と大きさ - 大きさ。
時間枠：6.5ヶ月目に測定
IgG 結合抗体幅アッセイは実行されませんでした。 代わりに、より小さな抗原パネルに対して IgG をアッセイしました。血清 IgG 応答は、カスタム Luminex アッセイを使用し、1:50 希釈で実行する Bio-Plex 機器で測定しました。 読み取り値は、バックグラウンドを差し引いた平均蛍光強度 (MFI) であり、抗原特異的なプレート レベル コントロールのバックグラウンド調整が行われます。 各サンプルの反応の大きさは正味の MFI であり、実験抗原から参照抗原 MFI を引いたものとして定義されます。 1 未満の Net MFI は 1 に設定され、22,000 を超える Net MFI は 22,000 に設定されます。 ベースライン後の訪問からのサンプルは、次の 3 つの基準を満たす場合に陽性反応を示します：（1）正味 MFI >= 抗原特異的閾値（ベースライン正味 MFI の最大 100 および 95 パーセンタイルとして定義）、（2）正味 MFI > 3ベースライン正味 MFI の倍、および (3) 実験抗原 MFI > ベースライン MFI の 3 倍。 採血日が許容範囲外であった場合、参加者が HIV に感染していた場合、または参照抗原が 5000 MFI を超えていた場合、データは除外されます。
6.5ヶ月目に測定
抗 V1/V2 足場 IgG 結合抗体反応の発生とレベル - 陽性反応率。
時間枠：6.5ヶ月目に測定
血清 IgG 応答は、カスタム Luminex アッセイを使用し、1:50 希釈で実行される Bio-Plex 機器で測定されました。 読み取り値は、バックグラウンドを差し引いた平均蛍光強度 (MFI) であり、抗原特異的なプレート レベル コントロールのバックグラウンド調整が行われます。 各サンプルの反応の大きさは正味の MFI であり、実験抗原から参照抗原 MFI を引いたものとして定義されます。 1 未満の Net MFI は 1 に設定され、22,000 を超える Net MFI は 22,000 に設定されます。 ベースライン後の訪問からのサンプルは、次の 3 つの基準を満たす場合に陽性反応を示します：（1）正味 MFI >= 抗原特異的閾値（ベースライン正味 MFI の最大 100 および 95 パーセンタイルとして定義）、（2）正味 MFI > 3ベースライン正味 MFI の倍、および (3) 実験抗原 MFI > ベースライン MFI の 3 倍。 採血日が許容範囲外であった場合、参加者が HIV に感染していた場合、または参照抗原が 5000 MFI を超えていた場合、データは除外されます。
6.5ヶ月目に測定
抗 V1/V2 足場 IgG 結合抗体反応の発生とレベル - 大きさ。
時間枠：6.5ヶ月目に測定
血清 IgG 応答は、カスタム Luminex アッセイを使用し、1:50 希釈で実行される Bio-Plex 機器で測定されました。 読み取り値は、バックグラウンドを差し引いた平均蛍光強度 (MFI) であり、抗原特異的なプレート レベル コントロールのバックグラウンド調整が行われます。 各サンプルの反応の大きさは正味の MFI であり、実験抗原から参照抗原 MFI を引いたものとして定義されます。 1 未満の Net MFI は 1 に設定され、22,000 を超える Net MFI は 22,000 に設定されます。 ベースライン後の訪問からのサンプルは、次の 3 つの基準を満たす場合に陽性反応を示します：（1）正味 MFI >= 抗原特異的閾値（ベースライン正味 MFI の最大 100 および 95 パーセンタイルとして定義）、（2）正味 MFI > 3ベースライン正味 MFI の倍、および (3) 実験抗原 MFI > ベースライン MFI の 3 倍。 採血日が許容範囲外であった場合、参加者が HIV に感染していた場合、または参照抗原が 5000 MFI を超えていた場合、データは除外されます。
6.5ヶ月目に測定
HIV-1 分離株に対する中和抗体反応の発生とレベル。
時間枠：6.5ヶ月目に測定
中和抗体アッセイは実行されませんでした。 したがって、このデータセットは存在しません
6.5ヶ月目に測定
HIV 特異的 CD4+ T 細胞反応の発生とレベル - 陽性反応率。
時間枠：6.5ヶ月目に測定
PBMC サンプルは、合成ペプチド プールで刺激されるか、またはネガティブ コントロールとして刺激されないままにされます。 各サンプル、T 細胞サブセット、およびペプチド プールの応答の大きさは、ペプチド刺激後のマーカーを発現する細胞の % から刺激なしの後のマーカーを発現する細胞の % を差し引いたものです。 反応を評価するために分割表が構築されます:刺激 (ペプチド/なし) 対マーカー発現 (はい/いいえ)。 片側フィッシャーの直接確率検定が適用され、マーカーに対して陽性の細胞の数が刺激された細胞と刺激されていない細胞で等しいかどうかがテストされます。 ペプチドプールに対して個別のボンフェローニ調整が行われます。 p<=0.00001 の場合、応答は陽性となります。 Env マグニチュードは、gp120 および Env ZM96 マグニチュードの最大値です。任意のポールは CN54 等級の合計です。 Any HIV は、Gag ZM96、Nef CN54、Any Pol、および Any Env の合計です。 採血日が訪問期間外であった場合、参加者が HIV に感染していた場合、PBMC 生存率または T 細胞数が低かった場合、または陰性対照が高かった場合、データは除外されます。
6.5ヶ月目に測定
HIV 特異的 CD4+ T 細胞反応の発生とレベル - 大きさ。
時間枠：6.5ヶ月目に測定
PBMC サンプルは、合成ペプチド プールで刺激されるか、またはネガティブ コントロールとして刺激されないままにされます。 各サンプル、T 細胞サブセット、およびペプチド プールの応答の大きさは、ペプチド刺激後のマーカーを発現する細胞の % から刺激なしの後のマーカーを発現する細胞の % を差し引いたものです。 反応を評価するために分割表が構築されます:刺激 (ペプチド/なし) 対マーカー発現 (はい/いいえ)。 片側フィッシャーの直接確率検定が適用され、マーカーに対して陽性の細胞の数が刺激された細胞と刺激されていない細胞で等しいかどうかがテストされます。 ペプチドプールに対して個別のボンフェローニ調整が行われます。 p<=0.00001 の場合、応答は陽性となります。 Env マグニチュードは、gp120 および Env ZM96 マグニチュードの最大値です。任意のポールは CN54 等級の合計です。 Any HIV は、Gag ZM96、Nef CN54、Any Pol、および Any Env の合計です。 採血日が訪問期間外であった場合、参加者が HIV に感染していた場合、PBMC 生存率または T 細胞数が低かった場合、または陰性対照が高かった場合、データは除外されます。
6.5ヶ月目に測定
HIV 特異的 CD8+ T 細胞反応の発生とレベル - 陽性反応率。
時間枠：6.5ヶ月目に測定
PBMC サンプルは、合成ペプチド プールで刺激されるか、またはネガティブ コントロールとして刺激されないままにされます。 各サンプル、T 細胞サブセット、およびペプチド プールの応答の大きさは、ペプチド刺激後のマーカーを発現する細胞の % から刺激なしの後のマーカーを発現する細胞の % を差し引いたものです。 反応を評価するために分割表が構築されます:刺激 (ペプチド/なし) 対マーカー発現 (はい/いいえ)。 片側フィッシャーの直接確率検定が適用され、マーカーに対して陽性の細胞の数が刺激された細胞と刺激されていない細胞で等しいかどうかがテストされます。 ペプチドプールに対して個別のボンフェローニ調整が行われます。 p<=0.00001 の場合、応答は陽性となります。 Env マグニチュードは、gp120 および Env ZM96 マグニチュードの最大値です。任意のポールは CN54 等級の合計です。 Any HIV は、Gag ZM96、Nef CN54、Any Pol、および Any Env の合計です。 採血日が訪問期間外であった場合、参加者が HIV に感染していた場合、PBMC 生存率または T 細胞数が低かった場合、または陰性対照が高かった場合、データは除外されます。
6.5ヶ月目に測定
HIV 特異的 CD8+ T 細胞反応の発生とレベル - 大きさ。
時間枠：6.5ヶ月目に測定
PBMC サンプルは、合成ペプチド プールで刺激されるか、またはネガティブ コントロールとして刺激されないままにされます。 各サンプル、T 細胞サブセット、およびペプチド プールの応答の大きさは、ペプチド刺激後のマーカーを発現する細胞の % から刺激なしの後のマーカーを発現する細胞の % を差し引いたものです。 反応を評価するために分割表が構築されます:刺激 (ペプチド/なし) 対マーカー発現 (はい/いいえ)。 片側フィッシャーの直接確率検定が適用され、マーカーに対して陽性の細胞の数が刺激された細胞と刺激されていない細胞で等しいかどうかがテストされます。 ペプチドプールに対して個別のボンフェローニ調整が行われます。 p<=0.00001 の場合、応答は陽性となります。 Env マグニチュードは、gp120 および Env ZM96 マグニチュードの最大値です。任意のポールは CN54 等級の合計です。 Any HIV は、Gag ZM96、Nef CN54、Any Pol、および Any Env の合計です。 採血日が訪問期間外であった場合、参加者が HIV に感染していた場合、PBMC 生存率または T 細胞数が低かった場合、または陰性対照が高かった場合、データは除外されます。
6.5ヶ月目に測定

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • スタディチェア：Nigel Garrett、Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年12月7日

一次修了 (実際)

2019年8月7日

研究の完了 (実際)

2020年2月12日

試験登録日

最初に提出

2016年9月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年9月22日

最初の投稿 (見積もり)

2016年9月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年4月27日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HVTN 108
  • 12007 (DAIDS-ES Registry Number)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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