HIV-Clade C DNA -rokotteen ja MF59- tai AS01B-adjuvanttia sisältävien Clade C Env -proteiinirokotteiden turvallisuuden ja immunogeenisyyden arviointi erilaisissa yhdistelmissä terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset ja demografiset kriteerit

• Ikä 18-40 vuotta
• Pääsy osallistuvaan HVTN:n kliiniseen tutkimuspaikkaan (CRS) ja halukkuus tulla seurattavaksi tutkimuksen suunnitellun keston ajan
• Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
• Ymmärryksen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen väärin vastatut kohdat
• Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimusagentin tutkimukseen ennen viimeistä vaadittua protokollaklinikallakäyntiä
• Otetaan mielellään yhteyttä puhelimitse, tekstiviestillä tai sähköpostilla 6 kuukautta suunniteltujen klinikkakäyntien päättymisen jälkeen
• Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat

HIV:hen liittyvät kriteerit:

• Halukkuus saada HIV-testituloksia
• Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä ja kyky saada HIV-riskin vähentämisneuvontaa.
• Klinikan henkilökunta arvioi olevan "alhainen riski" saada HIV-tartunta ja sitoutunut säilyttämään käyttäytymisen, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä.

Laboratorioarvot:

Hemogrammi/täydellinen verenkuva (CBC)

• Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 11,0 g/dl vapaaehtoisilla, jotka ovat syntyneet naisena, tai suurempi kuin 13,0 g/dl vapaaehtoisilla, jotka ovat syntyneet miehillä
• Valkosolujen määrä on 3300-12000 solua/mm^3
• Lymfosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm^3
• Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella
• Verihiutaleita 125 000 - 550 000/mm^3

Kemia

• Kemiapaneeli: ALT, AST ja alkalinen fosfataasi alle 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja; kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin yläraja.

Virologia

• Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Yhdysvaltain vapaaehtoisilla on oltava negatiivinen FDA:n hyväksymä entsyymi-immunomääritys (EIA). Yhdysvaltojen ulkopuoliset sivustot voivat käyttää paikallisesti saatavilla olevia määrityksiä, jotka HVTN Laboratory Operations on hyväksynyt.
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
• Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen

Virtsa

• Normaali virtsa:

  • Negatiivinen virtsan glukoosi ja
  • Negatiivinen tai jälkivirtsan proteiini, ja
  • Negatiivinen tai vähäinen virtsan hemoglobiini (jos mittatikussa on hemoglobiinia, mikroskooppinen virtsan analyysi, jossa punasolujen tasot ovat laitoksen normaalin alueen sisällä).

Lisääntymistila

• Naiseksi syntyneet vapaaehtoiset: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti, joka suoritettiin ennen rokotusta ensimmäisen rokotuspäivänä. Raskaustestejä ei vaadita henkilöiltä, ​​jotka EIVÄT ole lisääntymiskykyisiä, koska heille on tehty täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto (varmistettu lääketieteellisillä tiedoilla).

Lisääntymistila:

Yhdysvallat

Naiseksi syntyneen vapaaehtoisen tulee:

• Sitoudu käyttämään johdonmukaisesti tehokasta ehkäisyä (katso lisätietoa protokollasta) seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista viimeiseen vaaditun klinikkakäynnin aikana. Tehokas ehkäisy Yhdysvalloissa oleville osallistujille määritellään käyttämällä yhtä tai useampaa seuraavista menetelmistä:

  • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidin kanssa tai ilman,
  • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä,
  • Kohdunsisäinen laite (IUD),
  • Hormonaalinen ehkäisy tai
  • Onnistunut vasektomia miespuoliselle kumppanille (katsotaan onnistuneena, jos vapaaehtoinen ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on [1] dokumentoitu atsoospermia mikroskopialla tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta seksuaalisesta aktiivisuudesta huolimatta) tai
  • Mikä tahansa muu HVTN 108 -protokollan turvallisuusarviointiryhmän (PSRT) hyväksymä ehkäisymenetelmä
• Tai ei saa olla lisääntymispotentiaalia, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien ligaatio;
• Tai olla seksuaalisesti pidättyväinen.

Etelä-Afrikka

Naiseksi syntyneen vapaaehtoisen tulee:

• Sitoudu käyttämään johdonmukaisesti tehokasta ehkäisyä (katso lisätietoa protokollasta) seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista viimeiseen vaaditun klinikkakäynnin aikana. Etelä-Afrikan osallistujien tehokas ehkäisy on määritelty kahden ehkäisymenetelmän käyttämiseksi. Näihin kuuluu yksi seuraavista tavoista:

  • Kondomit (miesten tai naisten)
  • Pallea tai kohdunkaulan korkki

• PLUS 1 seuraavista tavoista:

  • IUD,
  • Hormonaalinen ehkäisy (soveltuvien kansallisten ehkäisyohjeiden mukaisesti) tai
  • Onnistunut vasektomia miespuoliselle kumppanille (katsotaan onnistuneena, jos vapaaehtoinen ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on [1] dokumentoitu atsoospermia mikroskopialla tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta seksuaalisesta aktiivisuudesta huolimatta) tai
  • Mikä tahansa muu HVTN 108 PSRT:n hyväksymä ehkäisymenetelmä
• Tai ei saa olla lisääntymispotentiaalia, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien ligaatio;
• Tai olla seksuaalisesti pidättyväinen.
• Naiseksi syntyneiden vapaaehtoisten on myös suostuttava siihen, että he eivät hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä ennen viimeisen vaaditun klinikkakäynnin jälkeen.

Muut

21-vuotiaat ja sitä vanhemmat vapaaehtoiset, jotka ovat syntyneet naisena ja suostuivat toimittamaan kohdunkaulannäytteitä:

• Papa-kokeilu sisällä:

  • 3 vuotta ennen rekisteröintiä, jolloin viimeisin tulos on raportoitu normaaleiksi tai epätyypillisiksi levyepiteelisoluiksi, joilla on määrittelemätön merkitys (ASCUS), tai
  • 5 vuotta ennen ilmoittautumista, kun viimeisin tulos on raportoitu normaaliksi, tai ASCUS, jossa ei ole näyttöä korkean riskin ihmisen papilloomaviruksesta (HPV).
• Jos papa-kokeilua ei ole tehty viimeisten 3 vuoden aikana (tai viimeisen 5 vuoden aikana, jos korkean riskin HPV-testi on tehty), vapaaehtoisen on oltava valmis ottamaan papa-kokeen, jonka tulos ilmoitetaan normaaliksi, tai ASCUS-kokeella ennen näytteenottoa. .

Poissulkemiskriteerit:

Kenraali

• Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Tutkimushenkilöt vastaanotetaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 40; tai BMI on suurempi tai yhtä suuri kuin 35 ja vähintään kaksi seuraavista: systolinen verenpaine yli 140 mm Hg, diastolinen verenpaine yli 90 mm Hg, tupakoitsija, tunnettu hyperlipidemia
• Aikomus osallistua toiseen tutkimusagentin tutkimukseen tai muuhun tutkimukseen, joka edellyttää ei-HVTN-HIV-vasta-ainetestausta HVTN 108 -tutkimuksen suunnitellun keston aikana
• Raskaana oleva tai imettävä
• Aktiivinen velvollisuus ja reservi Yhdysvaltain sotilashenkilöstöä

Rokotteet ja muut injektiot

• HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, HVTN 108 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
• Ei-HIV-kokeellinen rokote/rokotteet, jotka on saatu viimeisten 5 vuoden aikana aikaisemmassa rokotetutkimuksessa. Poikkeuksia voidaan tehdä rokotteille, joille on myöhemmin myönnetty lupa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, HVTN 108 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen tai rokotteita yli 5 vuotta sitten, HVTN 108 PSRT määrittelee kelpoisuuden osallistua tapauskohtaisesti.
• Muut elävät heikennetyt rokotteet kuin influenssarokote, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän kuluessa injektiosta (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote)
• Influenssarokote tai muut rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä rokotteita ja jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (esim. tetanus, pneumokokki, hepatiitti A tai B)
• Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä ensimmäisen rokotuksen jälkeen

Immuunijärjestelmä

• Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta. (Ei poissulkeva: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan ihottumaan ja hoidon pituus alle 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista.)
• Vakavat haittavaikutukset rokotteisiin tai rokotteen komponentteihin, mukaan lukien aiempi anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu. (Ei poissuljettu osallistumisesta: vapaaehtoinen, jolla oli ei-nanafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena.)
• Immunoglobuliini saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Autoimmuuni sairaus
• Immuunipuutos

Kliinisesti merkittävät sairaudet

• Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu kuppatulehdus

• Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

  • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
  • Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
  • kaikki vasta-aiheet toistuville injektioille tai verikokeille,
  • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana
  • Tila tai prosessi, jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa rokotereaktioihin tai
  • Mikä tahansa alla olevien poissulkemiskriteerien joukossa erikseen lueteltu ehto.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille
• Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
• Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito

• Muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma. (Astman vakavuuden oireet, jotka on määritelty viimeisimmässä US National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel -raportissa. Sulje pois vapaaehtoinen, joka:

  • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria (tyypillisesti beeta 2 -agonistia) päivittäin tai
  • Käyttää kohtalaisia/suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja tai
  • Kuluneen vuoden aikana on ollut jompikumpi seuraavista:
  • Yli 1 oireiden paheneminen oraalisilla/parenteraalisilla kortikosteroideilla hoidettuna;
  • Tarvitaan ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota astman vuoksi.
• Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla. (Ei poissuljettu: historian eristetty raskausdiabetes.)
• Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus viimeisen 12 kuukauden aikana

• Hypertensio:

  • Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallittu verenpaine määritellään jatkuvasti alle tai yhtä suuriksi kuin 140 mm Hg systoliseksi ja alle tai yhtä suuriksi kuin 90 mm Hg diastoliseksi lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava alle tai 150 mmHg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 100 mmHg diastolinen. Näiden vapaaehtoisten verenpaineen on oltava alle tai yhtä suuri kuin 140 mm Hg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä.
  • Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
• Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
• Pahanlaatuinen syöpä (Ei poissuljettu osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen syöpä kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai joka ei todennäköisesti koke pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana)
• Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset viimeisen 3 vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
• Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
• Aiempi perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai idiopaattinen angioödeema.