Evaluación de la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna de ADN del tipo C del VIH y de las vacunas de proteína Env del tipo C con adyuvante MF59 o AS01B en diversas combinaciones en adultos sanos no infectados por el VIH

Criterios de inclusión:

Criterios generales y demográficos

• Edad de 18 a 40 años
• Acceso a un sitio de investigación clínica (CRS) participante de HVTN y disposición a ser seguido durante la duración planificada del estudio
• Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
• Evaluación de la comprensión: el voluntario demuestra comprensión de este estudio; completa un cuestionario antes de la primera vacunación con demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente
• Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación en investigación antes de la última visita clínica requerida por el protocolo
• Dispuesto a ser contactado por teléfono, mensaje de texto o correo electrónico 6 meses después de completar las visitas clínicas programadas
• Buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.

Criterios relacionados con el VIH:

• Disposición a recibir los resultados de la prueba del VIH
• Voluntad para discutir los riesgos de infección por el VIH y receptivo a la consejería para la reducción del riesgo del VIH.
• Evaluado por el personal de la clínica como de "bajo riesgo" de infección por VIH y comprometido a mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH durante la última visita clínica requerida por el protocolo.

Valores de inclusión de laboratorio:

Hemograma/Conteo sanguíneo completo (CBC)

• Hemoglobina mayor o igual a 11,0 g/dL para voluntarios que nacieron mujeres, mayor o igual a 13,0 g/dL para voluntarios que nacieron hombres
• Recuento de glóbulos blancos igual a 3300 a 12 000 células/mm^3
• Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm^3
• Diferencial restante ya sea dentro del rango normal institucional o con la aprobación del médico del sitio
• Plaquetas igual a 125.000 a 550.000/mm^3

Química

• Panel de química: ALT, AST y fosfatasa alcalina menos de 1,25 veces el límite superior normal institucional; creatinina menor o igual al límite superior institucional de la normalidad.

Virología

• Prueba de sangre negativa para VIH-1 y -2: los voluntarios estadounidenses deben tener un inmunoensayo enzimático (EIA) aprobado por la FDA negativo. Los sitios fuera de EE. UU. pueden usar ensayos disponibles localmente que hayan sido aprobados por HVTN Laboratory Operations.
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg)
• Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C negativos (anti-VHC) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC negativa si el anti-VHC es positivo

Orina

• Orina normal:

  • glucosa en orina negativa y
  • Proteína en orina negativa o trazas, y
  • Hemoglobina en orina negativa o trazas (si hay trazas de hemoglobina en la tira reactiva, un análisis de orina microscópico con niveles de glóbulos rojos dentro del rango normal institucional).

Estado reproductivo

• Voluntarias que nacieron mujeres: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero u orina negativa realizada antes de la vacunación el día de la vacunación inicial. Las personas que NO tienen potencial reproductivo por haberse sometido a una histerectomía total o a una ovariectomía bilateral (comprobado por registros médicos), no están obligadas a someterse a pruebas de embarazo.

Estado reproductivo:

Estados Unidos

Un voluntario que nació mujer debe:

• Aceptar el uso constante de métodos anticonceptivos efectivos (consulte el protocolo para obtener más información) para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita clínica requerida por el protocolo. La anticoncepción efectiva para los participantes en los Estados Unidos se define como el uso de uno o más de los siguientes métodos:

  • Condones (masculinos o femeninos) con o sin espermicida,
  • Diafragma o capuchón cervical con espermicida,
  • Dispositivo intrauterino (DIU),
  • Anticoncepción hormonal, o
  • Vasectomía exitosa en la pareja masculina (se considera exitosa si un voluntario informa que una pareja masculina tiene [1] documentación de azoospermia por microscopía, o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posterior a la vasectomía), o
  • Cualquier otro método anticonceptivo aprobado por el equipo de revisión de seguridad del protocolo HVTN 108 (PSRT)
• O no tener potencial reproductivo, como haber llegado a la menopausia (sin menstruación durante 1 año) o haberse sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas;
• O ser sexualmente abstinente.

Africa del Sur

Un voluntario que nació mujer debe:

• Aceptar el uso constante de métodos anticonceptivos efectivos (consulte el protocolo para obtener más información) para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita clínica requerida por el protocolo. La anticoncepción eficaz para los participantes en el sur de África se define como el uso de 2 métodos anticonceptivos. Estos incluyen 1 de los siguientes métodos:

  • Condones (masculinos o femeninos)
  • Diafragma o capuchón cervical

• MÁS 1 de los siguientes métodos:

  • DIU,
  • Anticoncepción hormonal (de acuerdo con las pautas anticonceptivas nacionales aplicables), o
  • Vasectomía exitosa en la pareja masculina (se considera exitosa si un voluntario informa que una pareja masculina tiene [1] documentación de azoospermia por microscopía, o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posterior a la vasectomía), o
  • Cualquier otro método anticonceptivo aprobado por HVTN 108 PSRT
• O no tener potencial reproductivo, como haber llegado a la menopausia (sin menstruación durante 1 año) o haberse sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas;
• O ser sexualmente abstinente.
• Las voluntarias que nacieron mujeres también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta después de la última visita a la clínica requerida por el protocolo.

Otro

Voluntarios de 21 años de edad y mayores que nacieron mujeres y dieron su consentimiento para proporcionar muestras de cuello uterino:

• Papanicolaou dentro de:

  • los 3 años anteriores a la inscripción con el último resultado informado como células escamosas normales o atípicas de significado incierto (ASCUS), o
  • los 5 años anteriores a la inscripción, con el último resultado informado como normal, o ASCUS sin evidencia de virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo.
• Si no se realizó una prueba de Papanicolaou en los últimos 3 años (o en los últimos 5 años, si se realizó una prueba de VPH de alto riesgo), el voluntario debe estar dispuesto a someterse a una prueba de Papanicolaou con el resultado informado como normal o ASCUS antes de la recolección de la muestra. .

Criterio de exclusión:

General

• Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera vacunación
• Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación
• Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 40; o IMC superior o igual a 35 con 2 o más de los siguientes: presión arterial sistólica superior a 140 mm Hg, presión arterial diastólica superior a 90 mm Hg, fumador actual, hiperlipidemia conocida
• Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación en investigación o cualquier otro estudio que requiera pruebas de anticuerpos contra el VIH que no sean de HVTN durante la duración planificada del estudio HVTN 108
• embarazada o amamantando
• Servicio activo y personal militar de reserva de EE. UU.

Vacunas y otras inyecciones

• Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el HVTN 108 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso.
• Vacunas experimentales que no son contra el VIH recibidas en los últimos 5 años en un ensayo de vacuna anterior. Se pueden hacer excepciones para las vacunas que posteriormente se han sometido a licencia. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el HVTN 108 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso. Para los voluntarios que hayan recibido vacunas experimentales hace más de 5 años, el HVTN 108 PSRT determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso.
• Vacunas vivas atenuadas que no sean la vacuna contra la influenza recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 14 días posteriores a la inyección (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]; varicela; fiebre amarilla)
• Vacuna contra la influenza o cualquier vacuna que no sea una vacuna viva atenuada y que se haya recibido dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación (p. ej., tétanos, neumocócica, hepatitis A o B)
• Tratamiento de alergias con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que estén programados dentro de los 14 días posteriores a la primera vacunación

Sistema inmunitario

• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación. (No excluyentes: [1] aerosol nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para dermatitis leve sin complicaciones; o [4] un ciclo único de corticosteroides orales/parenterales en dosis inferiores a 2 mg/kg/día y duración de la terapia de menos de 11 días con finalización al menos 30 días antes de la inscripción).
• Reacciones adversas graves a las vacunas o a los componentes de las vacunas, incluidos antecedentes de anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No excluido de la participación: un voluntario que tuvo una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño).
• Inmunoglobulina recibida dentro de los 60 días anteriores a la primera vacunación
• Enfermedad autoinmune
• Inmunodeficiencia

Condiciones médicas clínicamente significativas

• Infección por sífilis no tratada o tratada de forma incompleta

• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye pero no se limita a:

  • Un proceso que afectaría a la respuesta inmune,
  • Un proceso que requeriría medicación que afecta a la respuesta inmunitaria,
  • Cualquier contraindicación para inyecciones repetidas o extracciones de sangre,
  • Una condición que requiere una intervención médica activa o un control para evitar un peligro grave para la salud o el bienestar del voluntario durante el período de estudio,
  • Una condición o proceso cuyos signos o síntomas podrían confundirse con reacciones a la vacuna, o
  • Cualquier condición enumerada específicamente entre los criterios de exclusión a continuación.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad o servir como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo, o la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado.
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
• Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis (TB)

• Asma que no sea asma leve bien controlada. (Síntomas de la gravedad del asma según se definen en el informe más reciente del Panel de expertos del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma (NAEPP) de EE. UU.). Excluir a un voluntario que:

  • Usa un inhalador de rescate de acción corta (típicamente un agonista beta 2) diariamente, o
  • Usa corticosteroides inhalados en dosis moderadas/altas, o
  • En el último año ha tenido cualquiera de los siguientes:
  • Más de 1 exacerbación de los síntomas tratados con corticosteroides orales/parenterales;
  • Necesitó atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación por asma.
• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta. (No se excluye: antecedentes de diabetes gestacional aislada).
• Tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que requiere medicación durante los últimos 12 meses

• Hipertensión:

  • Si se ha encontrado que una persona tiene presión arterial elevada o hipertensión durante la evaluación o anteriormente, excluya la presión arterial que no está bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como una presión sistólica consistentemente inferior o igual a 140 mm Hg y diastólica inferior o igual a 90 mm Hg, con o sin medicación, con solo casos breves y aislados de lecturas más altas, que deben ser inferiores o iguales a 90 mm Hg. sistólica igual a 150 mm Hg y diastólica menor o igual a 100 mm Hg. Para estos voluntarios, la presión arterial debe ser menor o igual a 140 mm Hg sistólica y menor o igual a 90 mm Hg diastólica en el momento de la inscripción.
  • Si NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, excluya por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm Hg al momento de la inscripción.
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
• Neoplasia maligna (no excluido de la participación: voluntario a quien se le ha extirpado quirúrgicamente una neoplasia maligna y que, a juicio del investigador, tiene una seguridad razonable de curación sostenida, o que es poco probable que experimente una recurrencia de la neoplasia maligna durante el período del estudio)
• Trastorno convulsivo: Antecedentes de convulsiones en los últimos 3 años. También excluya si el voluntario ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
• Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional
• Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático.