腎癌および黒色腫患者におけるアキシチニブと併用したトリパリマブの忍容性および薬物動態

包含基準:

• 18 歳から 75 歳までの男女が対象です。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコア0または1;
• 少なくとも一次治療を受けたが、疾患の進行または不耐性が現れ、進行した腎臓癌および黒色腫の診断が病理学によって確認された (備考: 1を含む治療不耐性) 患者の主要な臓器機能は医師によって評価され、一次治療の標準に従って治療される;2) 患者は一次治療を受け、3/4 の副作用があった;3) 患者は一次治療を拒否する、など)
• 腫瘍標本の提供 (PD -L1 および浸潤リンパ球の発現を検査するため);
• 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (1 つの測定可能なリンパ節病変のみが除外されます) (ルーチン CT スキャン >=20mm、スパイラル CT スキャン >=10mm、測定可能な病変への事前の放射線照射なし)
• 予測生存期間 >= 3 か月;
• 脳または髄膜への転移は、手術または放射線で処理され、少なくとも 3 か月間臨床的に安定している必要があります (以前の全身ステロイドは許可されましたが、治験薬との全身ステロイドの同時投与は除外されます)。
• スクリーニング検査値は以下の基準を満たす必要があります（過去 14 日以内）。

-ヘモグロビン≥9.0 g / dL;好中球 ≥ 1500 細胞/μL;血小板 ≥ 100 x 10^3/ µL;総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN);アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN なし、および ≤ 5 x ULN 肝転移あり;血清クレアチニン≤1╳ULN、クレアチニンクリアランス>50ml/分 (Cockcroft-Gault方程式) INR、aPTT≤1.5 x ULN;尿タンパク + 1 以下、尿タンパク > 1 + の場合、24 時間の尿タンパク測定を収集する必要がある場合、総量は 1 グラム以下である必要があります

• -過去4週間以内に全身ステロイドなし
• 出産の可能性のある男性または女性は、次のことを行う必要があります: 治療期間中および治療後少なくとも 12 か月間は、信頼できる避妊法 (例: 経口避妊薬、子宮内避妊器具、性欲の抑制、コンドームと殺精子剤の二重バリア法) を使用することに同意する。治験薬の最終投与。
• -書面によるインフォームドコンセントを自発的に読み、理解し、提供している必要があります。 -研究訪問スケジュールおよびこのプロトコルで指定された禁止事項と制限を順守する意思がある。

除外基準:

• -抗PD-1 / PD-L1 / PD-L2抗体およびアキシチニブによる前治療
• 組換えヒト化抗 PD-1 モノクローナル Abm またはその成分に対する過敏症
• -以前の抗腫瘍療法（コルチコステロイドおよび免疫療法を含む）または過去4週間以内の他の臨床試験への参加、または最後の治療以降の毒性から回復していない;
• 妊娠中または授乳中;
• -HIV、HCV、HBsAgまたはHBcAbの陽性検査とHBV DNAの陽性検査（> 500IU / ml）;
• -HBV DNAの陽性検査を伴うHBsAgまたはHBcAb（> 500IU / ml）
• 活動性結核の病歴;
• 胸水または腹水の臨床症状または対症療法に関連する;
• -活動性の自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患の病歴、または下垂体炎、肺炎、大腸炎、肝炎、腎炎、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症などの全身性ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症候群の病歴のある患者。
• -患者のコンプライアンスに影響を与える、または毒性決定または有害事象の解釈を曖昧にする重度の制御されていない病状、アクティブな重度の感染、制御されていない糖尿病、血管心疾患（心不全>クラスII NYHA、心臓ブロック> IIグレード、心筋梗塞、不安定な不整脈または過去6か月以内の不安定狭心症、過去3か月以内の脳梗塞）または肺疾患（間質性肺炎、閉塞性肺疾患または症候性気管支痙攣）。
• -アクティブなCNS疾患の証拠;
• -過去1週間以内のCSF（コロニー刺激因子）、EPO（エリスロポエチン）などの骨髄刺激因子による以前の治療;
• -過去4週間以内の以前の生ワクチン療法;
• -同種造血幹細胞移植または固形臓器移植を受けた;
• -過去4週間以内の以前の大手術（診断手術は除く）。
• 精神医学の薬は、離脱や精神疾患の病歴なしに乱用します。
• 基底細胞皮膚がんや子宮頸部の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去5年以内に活動していた以前の悪性腫瘍。
• -治験責任医師の意見では、治験薬投与のリスクを高める、または毒性決定または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状。