- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03086174
Tolerabilidad y farmacocinética de toripalimab en combinación con axitinib en pacientes con cáncer de riñón y melanoma
Un estudio de fase Ib, abierto, monocéntrico, de aumento de dosis, de tolerabilidad y farmacocinético de mAb anti-PD-1 humanizado recombinante para inyección en combinación con axitinib en pacientes con cáncer de riñón avanzado y melanoma
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase Ib, abierto, monocéntrico, de aumento de dosis, tolerabilidad y farmacocinética que evalúa el mAb anti-PD-1 humanizado recombinante para inyección en combinación con axitinib en pacientes con cáncer de riñón avanzado y melanoma que han fallado en la terapia sistémica de rutina. tratamiento. El estudio se llevará a cabo en 2 partes: escalada de dosis y expansión de cohortes.
Se inscribirán de 18 a 24 pacientes en la parte de aumento de dosis. Esta parte es para analizar la seguridad y la eficacia del anticuerpo anti-PD-1 humanizado en combinación con axitinib y para confirmar la toxicidad limitante de la dosis (DLT), la dosis máxima tolerada (MTD) y dosis recomendada (DR). Después de terminar la parte de aumento de la dosis, inscribiremos a otros pacientes para cada tipo de tumor del grupo de dosis recomendado para garantizar que cada grupo tenga 10 pacientes. Esta parte es para analizar más a fondo la seguridad y la eficacia del anticuerpo anti-PD-1 humanizado.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Son elegibles hombres y mujeres de entre 18 y 75 años;
- puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
- Al menos recibió tratamiento de primera línea pero apareció progresión de la enfermedad o intolerancia, y un diagnóstico de cáncer de riñón avanzado y melanoma confirmado por patología (Observación: intolerancia al tratamiento que incluye 1) La función principal del órgano del paciente es evaluada por el médico que no puede ser tratados con el estándar de primera línea; 2) los pacientes recibieron un tratamiento de primera línea con una reacción adversa de 3/4; 3) los pacientes rechazaron el tratamiento de primera línea, etc.)
- Proporcionar una muestra de tumor (para probar la expresión de PD -L1 y los linfocitos infiltrantes);
- Al menos 1 lesión medible (solo se excluye 1 lesión medible de ganglio linfático) (tomografía computarizada de rutina >= 20 mm, tomografía computarizada en espiral >= 10 mm, sin radiación previa a lesiones medibles)
- Supervivencia prevista >=3 meses;
- Las metástasis cerebrales o meníngeas deben eliminarse con cirugía o radiación, y ser clínicamente estables durante al menos 3 meses (se permitieron los esteroides sistémicos previos, pero se excluye la administración simultánea de esteroides sistémicos con el fármaco del estudio).
- Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios (dentro de los últimos 14 días):
hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; neutrófilos ≥ 1500 células/ µL; plaquetas ≥ 100 x 10^3/ µL; bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN); transaminasa aspártica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN sin metástasis hepática y ≤ 5 x ULN con metástasis hepática; creatinina sérica ≤1╳LSN, aclaramiento de creatinina >50ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault) INR, aPTT≤1,5 x LSN; Proteína en orina + 1 o menos, si la proteína en orina > 1 +, es necesario recolectar la determinación de proteína en orina de 24 horas, la cantidad total debe ser de 1 gramo o menos
- Sin esteroides sistémicos en las últimas 4 semanas
- Los hombres o mujeres en edad fértil deben: estar de acuerdo en usar una forma confiable de anticoncepción (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, control del deseo sexual, método de doble barrera de condón y espermicida) durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después del última dosis del fármaco del estudio.
- Debe haber leído, entendido y dado su consentimiento informado por escrito de forma voluntaria. Dispuesto a cumplir con el programa de visitas de estudio y las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con anticuerpo anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 y Axitinib
- Hipersensibilidad a Abm monoclonal recombinante humanizado anti-PD-1 o a sus componentes
- Terapia antitumoral previa (incluidos corticosteroides e inmunoterapia) o participación en otros ensayos clínicos en las últimas 4 semanas, o no se ha recuperado de las toxicidades desde el último tratamiento;
- embarazada o amamantando;
- Pruebas positivas para VIH, VHC, HBsAg o HBcAb con prueba positiva para ADN del VHB (>500 UI/ml);
- HBsAg o HBcAb con prueba positiva para ADN del VHB (>500 UI/ml)
- Historia con tuberculosis activa;
- Asociado con síntomas clínicos o tratamiento sintomático de derrame pleural o ascitis;
- Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, o antecedentes de síndrome que requirió esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, como hipofisitis, neumonía, colitis, hepatitis, nefritis, hipertiroidismo o hipotiroidismo;
- Condición médica grave y no controlada que afectaría el cumplimiento de los pacientes u dificultaría la interpretación de la determinación de toxicidad o eventos adversos, incluida infección grave activa, diabetes no controlada, angiocardiopatía (insuficiencia cardíaca > clase II NYHA, bloqueo cardíaco > grado II, infarto de miocardio, arritmia inestable o angina inestable en los últimos 6 meses, infarto cerebral en los últimos 3 meses) o enfermedad pulmonar (neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva o broncoespasmo sintomático).
- Evidencia con enfermedad activa del SNC;
- Tratamiento previo con factores estimulantes de la médula ósea, como CSF (factor estimulante de colonias), EPO (eritropoyetina), en las últimas 1 semana;
- Terapia previa con vacunas vivas en las últimas 4 semanas;
- Recibió un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órgano sólido;
- Cirugía mayor previa en las últimas 4 semanas (excluida la cirugía de diagnóstico).
- Abuso de medicamentos psiquiátricos sin abstinencia o antecedentes de enfermedad psiquiátrica.
- Neoplasia maligna previa activa en los 5 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o el carcinoma in situ del cuello uterino.
- Condición médica subyacente que, en opinión del investigador, aumentaría los riesgos de la administración del fármaco del estudio u oscurecería la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
EXPERIMENTAL: anticuerpo monoclonal anti-PD-1 humanizado
El anticuerpo monoclonal anti-PD-1 humanizado debe inyectarse por vía intravenosa 1 mg/kg o 3 mg/kg cada dos semanas MÁS axitinib 5 mg por vía oral cada dos semanas hasta que la enfermedad progrese o se produzca una tolerabilidad inaceptable.
|
Anticuerpo monoclonal anti-PD-1 humanizado Toripalimab es un anticuerpo inhibidor del punto de control inmunitario de muerte programada 1 (PD-1), que interfiere selectivamente con la combinación de PD-1 con sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, lo que provoca la activación de linfocitos y eliminación de malignidad teóricamente.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 3 años
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Evaluaciones de seguridad que incluyen signos vitales, pruebas de laboratorio y monitoreo de eventos adversos
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocupación de la sangre del receptor PD-1
Periodo de tiempo: 3 años
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Para probar la participación del receptor PD - 1 en la sangre
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3 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) por irRC y RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 3 años
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El efecto del tratamiento de JS001 en combinación con axitinib se evaluará mediante irRC y RECIST 1.1 para determinar la respuesta del tumor.
|
3 años
|
Duración de la respuesta (DOR) por irRC y RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 3 años
|
El efecto del tratamiento de JS001 en combinación con axitinib se evaluará mediante irRC y RECIST 1.1 para determinar la duración de la respuesta.
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3 años
|
Tasa de Control de Enfermedades (DCR) por irRC y RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 3 años
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El efecto del tratamiento de JS001 en combinación con axitinib se evaluará mediante irRC y RECIST 1.1 para determinar la tasa de control de la enfermedad.
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3 años
|
Tiempo de respuesta (TTR) por irRC y RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 3 años
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El efecto del tratamiento de JS001 en combinación con axitinib se evaluará mediante irRC y RECIST 1.1 para determinar el tiempo de respuesta.
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3 años
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) por irRC y RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 3 años
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El efecto del tratamiento de JS001 en combinación con axitinib se evaluará mediante irRC y RECIST 1.1 para determinar el tiempo de supervivencia sin progresión.
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3 años
|
Supervivencia global (SG) por irRC y RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 3 años
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El efecto del tratamiento de JS001 en combinación con axitinib se evaluará mediante irRC y RECIST 1.1 para determinar la supervivencia general.
|
3 años
|
Parámetro PK: Concentración máxima de plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: 3 años
|
Concentración plasmática máxima (Cmax) después de una inyección de dosis única de anticuerpo monoclonal (mAb) anti-PD-1 en combinación con axitinib
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3 años
|
Parámetro PK: Hora pico (Tmax)
Periodo de tiempo: 3 años
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Tiempo pico (Tmax) después de la inyección de una dosis única de mAb Anti-PD-1 en combinación con axitinib
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3 años
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Parámetro PK: t1/2
Periodo de tiempo: 3 años
|
t1/2 después de la inyección de una dosis única de mAb anti-PD-1 humanizado recombinante en combinación con axitinib
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3 años
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Parámetro PK: Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: 3 años
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Área bajo la curva (AUC) después de la inyección de una dosis única de mAb Anti-PD-1 en combinación con axitinib
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3 años
|
Parámetro PK: aclaramiento de plasma (CL)
Periodo de tiempo: 3 años
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Aclaramiento plasmático (CL) después de la inyección de una dosis única de mAb Anti-PD-1 en combinación con axitinib
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3 años
|
Parámetro PK: Volumen aparente de distribución (V)
Periodo de tiempo: 3 años
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Volumen aparente de distribución (V) después de la inyección de una dosis única de mAb Anti-PD-1 en combinación con axitinib
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3 años
|
Parámetro PK: Concentración plasmática mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: 3 años
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Concentración plasmática mínima (Cmin) de estado estacionario después de la inyección de dosis múltiples de mAb Anti-PD-1 en combinación con axitinib
|
3 años
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Parámetro PK: Concentración plasmática media (Cav)
Periodo de tiempo: 3 años
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Concentración plasmática promedio (Cav) del estado estacionario después de la inyección de dosis múltiples de mAb Anti-PD-1 en combinación con axitinib
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3 años
|
Parámetro PK: grado de fluctuación (DF)
Periodo de tiempo: 3 años
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grado de fluctuación (DF) del estado estacionario después de la inyección de dosis múltiples de mAb Anti-PD-1 en combinación con axitinib
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3 años
|
Parámetro PK: Volumen aparente de distribución de estado estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: 3 años
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Volumen aparente de distribución del estado estacionario (Vss) después de la inyección de dosis múltiples de mAb Anti-PD-1 en combinación con axitinib
|
3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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análisis de correlación de la expresión de PD-L1 del tumor y ORR
Periodo de tiempo: 3 años
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análisis de correlación de la expresión de PD-L1 del tumor y la tasa de respuesta objetiva
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3 años
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análisis de correlación de la expresión de PD-L1 del tumor y DOR
Periodo de tiempo: 3 años
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análisis de correlación de la expresión de PD-L1 del tumor y la duración de la respuesta
|
3 años
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análisis de correlación de la expresión de PD-L1 del tumor y DCR
Periodo de tiempo: 3 años
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análisis de correlación de la expresión de PD-L1 del tumor y la tasa de control de la enfermedad
|
3 años
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análisis de correlación de la expresión de PD-L1 del tumor y TTR
Periodo de tiempo: 3 años
|
análisis de correlación de la expresión de PD-L1 del tumor y el tiempo de respuesta
|
3 años
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análisis de correlación de la expresión de PD-L1 del tumor y la SLP
Periodo de tiempo: 3 años
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análisis de correlación de la expresión de PD-L1 del tumor y la supervivencia libre de progresión
|
3 años
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análisis de correlación de la expresión de PD-L1 del tumor y OS
Periodo de tiempo: 3 años
|
análisis de correlación de la expresión de PD-L1 del tumor y la supervivencia global
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rini BI, Escudier B, Tomczak P, Kaprin A, Szczylik C, Hutson TE, Michaelson MD, Gorbunova VA, Gore ME, Rusakov IG, Negrier S, Ou YC, Castellano D, Lim HY, Uemura H, Tarazi J, Cella D, Chen C, Rosbrook B, Kim S, Motzer RJ. Comparative effectiveness of axitinib versus sorafenib in advanced renal cell carcinoma (AXIS): a randomised phase 3 trial. Lancet. 2011 Dec 3;378(9807):1931-9. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61613-9. Epub 2011 Nov 4. Erratum In: Lancet. 2012 Nov 24;380(9856):1818.
- Du Four S, Maenhout SK, De Pierre K, Renmans D, Niclou SP, Thielemans K, Neyns B, Aerts JL. Axitinib increases the infiltration of immune cells and reduces the suppressive capacity of monocytic MDSCs in an intracranial mouse melanoma model. Oncoimmunology. 2015 Jan 22;4(4):e998107. doi: 10.1080/2162402X.2014.998107. eCollection 2015 Apr.
- Li S, Wu X, Yan X, Zhou L, Chi Z, Si L, Cui C, Tang B, Mao L, Lian B, Wang X, Bai X, Dai J, Kong Y, Tang X, Feng H, Yao S, Flaherty KT, Guo J, Sheng X. Toripalimab plus axitinib in patients with metastatic mucosal melanoma: 3-year survival update and biomarker analysis. J Immunother Cancer. 2022 Feb;10(2):e004036. doi: 10.1136/jitc-2021-004036.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias Renales
- Carcinoma De Célula Renal
- Melanoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- Junshi-JS001-008
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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