Tolerabilitet og farmakokinetikk av Toripalimab i kombinasjon med axitinib hos pasienter med nyrekreft og melanom

Inklusjonskriterier:

• Mann og kvinne i alderen 18 til 75 år er kvalifisert;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1;
• Fikk i det minste førstelinjebehandling, men viste seg sykdomsprogresjon eller intoleranse, og en diagnose av avansert nyre Kreft og melanom bekreftet av patologi (Bemerkning: Behandlingsintoleranse inkludert 1) Hovedorganfunksjonen til pasienten vurderes av legen som ikke kan behandles etter førstelinjestandarden;2) Pasienter fikk en førstelinjebehandling med 3/4 bivirkning;3) Pasienter avviser førstelinjebehandling osv.)
• Forsyning med tumorprøve (for å teste ekspresjonen av PD-L1 og de infiltrerende lymfocyttene);
• Minst 1 målbar lesjon (kun 1 målbar lymfeknutelesjon er ekskludert) (rutine-CT-skanning >=20 mm, spiral-CT-skanning >=10 mm, ingen tidligere stråling til målbare lesjoner)
• Forutsagt overlevelse >=3 måneder;
• Hjerne- eller meningealmetastaser må destrueres med kirurgi eller stråling, og være klinisk stabile i minst 3 måneder (tidligere systemiske steroider var tillatt, men samtidig administrering av systemiske steroider med studiemedikamentet er utelukket).
• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier (i løpet av de siste 14 dagene):

hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; nøytrofiler ≥ 1500 celler/µL; blodplater ≥ 100 x 10^3/µL; total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uten, og ≤ 5 x ULN med levermetastase; serumkreatinin ≤1╳ULN，kreatininclearance >50ml/min (Cockcroft-Gault-ligning) INR, aPTT≤1,5 x ULN; Urinprotein + 1 eller mindre, hvis urinproteinet > 1 +, trenger å samle 24 timer urinproteinbestemmelse, bør den totale mengden være 1 gram eller mindre

• Uten systemiske steroider de siste 4 ukene
• Menn eller kvinner i fertil alder må: samtykke i å bruke en pålitelig form for prevensjon (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, kontroll sexlyst, dobbel barrieremetode for kondom og sæddrepende middel) i løpet av behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter at siste dose studiemedisin.
• Må ha lest, forstått og gitt skriftlig informert samtykke frivillig. Villig til å overholde studiebesøksplanen og forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 antistoff og Axitinib
• Overfølsomhet overfor rekombinant humanisert anti-PD-1 monoklonalt Abm eller dets komponenter
• Tidligere antitumorbehandling (inkludert kortikosteroider og immunterapi) eller deltagelse i andre kliniske studier i løpet av de siste 4 ukene, eller har ikke kommet seg etter toksisitet siden siste behandling;
• Gravid eller ammende;
• Positive tester for HIV, HCV, HBsAg eller HBcAb med positiv test for HBV DNA (>500IU/ml);
• HBsAg eller HBcAb med positiv test for HBV DNA (>500IU/ml)
• Historie med aktiv tuberkulose;
• Assosiert med kliniske symptomer eller symptomatisk behandling av pleural effusjon eller ascites;
• Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller historie med syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, slik som hypofysitt, lungebetennelse, kolitt, hepatitt, nefritis, hypertyreose eller hypotyreose;
• Alvorlig, ukontrollert medisinsk tilstand som vil påvirke pasientens etterlevelse eller skjule tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser, inkludert aktiv alvorlig infeksjon, ukontrollert diabetes, angiokardiopati (hjertesvikt > klasse II NYHA, hjerteblokk > II grad, hjerteinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene, hjerneinfarkt i løpet av de siste 3 månedene) eller lungesykdom (interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom eller symptomatisk bronkospasme).
• Bevis med aktiv CNS-sykdom;
• Tidligere behandling med benmargsstimulerende faktorer, som CSF (kolonistimulerende faktor), EPO (erytropoietin), innen de siste 1 ukene;
• Tidligere levende vaksinebehandling innen de siste 4 ukene;
• Mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
• Tidligere større operasjon innen de siste 4 ukene (diagnostisk kirurgi ekskludert).
• Misbruk av psykiatriske medisiner uten abstinenser, eller historie med psykiatrisk sykdom.
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 5 årene bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil øke risikoen for administrering av studiemedisin eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser.