Tolérabilité et pharmacocinétique du toripalimab en association avec l'axitinib chez les patients atteints d'un cancer du rein et d'un mélanome

Critère d'intégration:

• Les hommes et les femmes âgés de 18 à 75 ans sont éligibles ;
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
• Au moins reçu un traitement de première ligne mais est apparu une progression de la maladie ou une intolérance, et un diagnostic d'un cancer du rein avancé et d'un mélanome confirmé par une pathologie (Remarque : intolérance au traitement dont 1) La fonction d'organe principal du patient est évaluée par le médecin qui ne peut pas être traités selon le standard de première intention ; 2) Les patients ont reçu un traitement de première intention avec un effet indésirable aux 3/4 ; 3) Les patients rejettent le traitement de première intention, etc.)
• Fournir un échantillon de tumeur (pour tester l'expression de PD -L1 et des lymphocytes infiltrants) ;
• Au moins 1 lésion mesurable (seulement 1 lésion mesurable des ganglions lymphatiques est exclue) (TDM de routine > 20 mm, tomodensitométrie en spirale > 10 mm, aucune radiothérapie antérieure sur les lésions mesurables)
• Prévision de survie >=3 mois ;
• Les métastases cérébrales ou méningées doivent être éliminées par chirurgie ou radiothérapie et être cliniquement stables pendant au moins 3 mois (les stéroïdes systémiques antérieurs étaient autorisés, mais l'administration concomitante de stéroïdes systémiques avec le médicament à l'étude est exclue).
• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants (au cours des 14 derniers jours) :

hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; neutrophiles ≥ 1500 cellules/ µL ; plaquettes ≥ 100 x 10^3/ µL ; bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; transaminase aspartique (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sans et ≤ 5 x LSN avec métastases hépatiques ; créatinine sérique ≤1╳ULN，clairance de la créatinine >50ml/min (équation de Cockcroft-Gault) INR, aPTT≤1.5 x ULN ; Protéine urinaire + 1 ou moins, si la protéine urinaire > 1 +, besoin de collecter 24 heures de détermination de la protéine urinaire, la quantité totale doit être de 1 gramme ou moins

• Sans stéroïdes systémiques au cours des 4 dernières semaines
• Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent : accepter d'utiliser une forme fiable de contraception (par exemple, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, contrôle du désir sexuel, méthode à double barrière de préservatif et de spermicide) pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Doit avoir lu, compris et fourni volontairement un consentement éclairé écrit. Être disposé à respecter le calendrier des visites d'étude et les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par anticorps anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 et Axitinib
• Hypersensibilité à l'Abm monoclonal humanisé recombinant anti-PD-1 ou à ses composants
• Traitement antitumoral antérieur (y compris corticostéroïdes et immunothérapie) ou participation à d'autres essais cliniques au cours des 4 dernières semaines, ou ne pas avoir récupéré de toxicités depuis le dernier traitement ;
• Enceinte ou allaitante ;
• Tests positifs pour le VIH, le VHC, l'HBsAg ou l'HBcAb avec un test positif pour l'ADN du VHB (> 500 UI/ml) ;
• HBsAg ou HBcAb avec test positif pour l'ADN du VHB (> 500 UI/ml)
• Antécédents de tuberculose active ;
• Associé à des symptômes cliniques ou à un traitement symptomatique d'un épanchement pleural ou d'une ascite ;
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune, ou des antécédents de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, tels que l'hypophysite, la pneumonie, la colite, l'hépatite, la néphrite, l'hyperthyroïdie ou l'hypothyroïdie ;
• Affection médicale grave et non contrôlée susceptible d'affecter l'observance du patient ou d'obscurcir l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables, y compris une infection grave active, un diabète non contrôlé, une angiocardiopathie (insuffisance cardiaque > classe II NYHA, bloc cardiaque > grade II, infarctus du myocarde, arythmie instable ou angor instable au cours des 6 derniers mois, infarctus cérébral au cours des 3 derniers mois) ou maladie pulmonaire (pneumonie interstitielle, maladie pulmonaire obstructive ou bronchospasme symptomatique).
• Preuve d'une maladie active du SNC ;
• Traitement antérieur avec des facteurs de stimulation de la moelle osseuse, tels que le CSF (facteur de stimulation des colonies), l'EPO (érythropoïétine), au cours des 1 dernières semaines ;
• Traitement antérieur par vaccin vivant au cours des 4 dernières semaines ;
• A reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe solide ;
• Chirurgie majeure antérieure au cours des 4 dernières semaines (chirurgie diagnostique exclue).
• Abus de médicaments psychiatriques sans sevrage ou antécédent de maladie psychiatrique.
• Malignité antérieure active au cours des 5 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus.
• Condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait les risques d'administration du médicament à l'étude ou obscurcirait l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables.