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パーキンソン病における自己運動知覚 (SMP_PD)

2021年3月16日 更新者:Sheba Medical Center

パーキンソン病における自己運動知覚におけるオプティックフローと前庭感覚統合

パーキンソン病は、運動機能障害であるだけでなく、広範囲の非運動障害も引き起こし、その多くは運動症状の発症前の前駆段階に関与しています。 視覚およびその他の領域における異常な知覚はますます認識されています。 空間における私たちの体の動きの制御には、運動感覚、固有受容、視覚 (主にオプティック フロー)、および前庭系からのマルチモダリティ情報の処理と統合に依存する自己運動の知覚が含まれます。 このプロセスの機能不全は、姿勢制御の乱れの一因となり、パーキンソン病の進行に伴って一般的な歩行異常や転倒を引き起こし、治療が難しく、障害や自立の喪失を引き起こします。

さまざまなモダリティからの情報の統合 (「多感覚統合」) は、世界を完全に知覚するために不可欠です。 ベイジアン統計に基づく理論的研究は、「最適な」戦略の予測を伴う多感覚統合を研究するためのフレームワークを提供しています。

多くの人間と動物の研究は、最適なキュー統合に近いことを示しています。 しかし、多感覚統合は、確立されたツールを使用した正常な脳機能の研究の活発なトピックですが、PD では研究されていません。 研究者らは、PD患者が多感覚統合の欠陥を示すという仮説を立てています。 これは、基本的な運動機能に大きな影響を与える可能性があります。 さらに、視覚と前庭の両方の異常(前述)に基づいて、基本的な(単感覚)パフォーマンスもPDで低下する可能性があります。

この研究では、研究者は、同じ実験内で自己運動の視覚的および前庭的知覚の基本的な (単感覚) および多感覚の統合を観察します。

調査の概要

詳細な説明

パーキンソン病 (PD) は、古典的に運動機能の低下を特徴とし、無動症、運動緩慢、硬直および震え、ならびに姿勢およびバランス障害の顕著な症状を特徴とします。 しかし、最近では非運動症状も病気の主要な部分として認識されるようになってきています。 非運動症状には、睡眠障害、気分障害、幻覚、認知障害、およびさまざまな感覚および知覚障害が含まれる場合があります。 運動症状とは対照的に、非運動症状は本質的にあまり観察されないため、直接検査しないと気付かないことがあります。

すでに、初期の研究により、PD における広範な視覚機能障害が明らかになりました。 これには、視覚誘発反応の遅延や、コントラスト、時空間、色の感受性の異常が含まれます。 PD 患者は、複雑な視覚障害だけでなく、視覚方向の認識も変化しています。 それでも、視覚障害にもかかわらず、PD 患者はコントロールよりも視覚に機能的に依存しているようです。 これは、最適な感覚統合の確立された原則と矛盾しているように思われます。 ただし、これは、関連する知覚の手がかりの精度を測定、定量化、および比較する原則に基づいたフレームワーク内でのみ測定できます。 つまり、最適な (ベイジアン) 統合のスキームに従って、キューが依存する範囲を設定する必要があるのは、感覚キューの相対的な信頼性です (以下に関連)。

研究では、固有受容機能や前庭機能など、視覚以外の感覚系の障害が実証されています。 興味深いことに、PD の多くの感覚障害は、「古典的な」運動症状と密接に関連している可能性があります。 例: i) 前庭信号の機能不全は、PD のバランス制御障害につながる可能性がある、(ii) 固有受容障害は随意および反射運動コマンドを損なう、(iii) 空間知覚の障害は歩行の凍結 (FOG) に寄与する可能性がある、および (iv) ) PD 患者は、感覚運動統合障害または運動障害の自己認識障害による知覚障害を反映している可能性が高く、自分の発話の音量を過大評価します。 また、パーキンソン病患者では、顔の表情から感情を知覚するなどの高次知覚機能が損なわれています。 自己運動の知覚は、主に慣性運動 (前庭) とオプティック フロー (視覚) の手がかりから生じます。 放射状に拡大するオプティック フロー パターンが提示されると、PD 患者はナビゲーションの方向転換が変化し、自己中心的な正中線の知覚が変化し、視覚脳領域の活性化がコントロールと比較して低下することを示します。 ただし、オプティック フローからの自己運動知覚のしきい値はまだ調査されていないため、この研究で測定されます。

前庭異常は、PD の自己運動の知覚にも影響を与える可能性があります。 最近、ベルトリーニ等。 (2015) PD の傾斜知覚障害を発見しましたが、ここでも、線形自己運動知覚の前庭閾値は直接研究されていません。 したがって、この研究の最初の目的は、見出し識別の厳密でよく使用されるパラダイムを使用して、PD における自己運動の単感覚 (視覚および前庭) 知覚のしきい値を決定することです。

しかし、自己運動の視覚および前庭知覚の障害に加えて、PD 患者はこれらの手がかりの次善の統合に苦しむ可能性があります。 したがって、2 番目の主な目的は、自己運動知覚のための視覚的手がかりと前庭手がかりの統合を具体的に調査することです。 これは、多感覚統合のベイジアン フレームワークで行われます。

さまざまなモダリティからの情報の統合 (「多感覚統合」) は、世界を完全に知覚するために不可欠です。 ベイジアン統計に基づく理論的研究は、「最適な」戦略の予測を伴う多感覚統合を研究するためのフレームワークを提供しています。 ガウス分布とフラットな事前分布を仮定すると、複数の手がかりの最適な統合は、単純な線形方程式に帰着します。これによれば、多感覚知覚は、基礎となる手がかりの重み付けされた組み合わせです。 多くの人間と動物の研究は、実際に最適なキュー統合に近いことを示しています。 しかし、多感覚統合は正常な脳機能の研究の活発なトピックであり、十分に確立されたツールを使用していますが、PD では研究されていません。 PD 患者は、最適ではない多感覚統合 (つまり、視覚的合図の過重) を示す可能性があります。 これは、基本的な機能に深刻な影響を与える可能性があります。

刺激に感覚ノイズを追加すると、その信頼性が低下します。 ドットの 3D クラウドを介した自己運動のオプティック フロー刺激では、動くドットのコヒーレンスを操作することで信頼性を制御できます。 100% のコヒーレンス (追加ノイズなし) の場合、すべてのドットは、シミュレートされた自己運動の方向に従って一貫して移動します。 ノイズが追加された場合。コヒーレンスが 75% になると、ドットの 75% は自己運動の方向に従ってコヒーレントに移動しますが、残りの 25% はランダムな方向に移動します。コヒーレンスが低下すると、視覚刺激の信頼性が低下します。 最近、研究者は、異なる臨床グループ(例えば、 自閉症) は、視覚ノイズの追加に対して異なる反応を示すことがあります。 したがって、これらの実験の一環として、研究者は、追加された視覚ノイズが存在しない場合と存在する場合の視覚も比較します。 PD の病態生理は、多くの場合、ニューロンのノイズの増加を反映していると理解されています (例: ベータ振動)したがって、研究者は、外部の感覚ノイズがコントロールよりもPD患者に強い影響を与える可能性があるという仮説を立てています(おそらく刺激がPDの神経変動を減少させるのではなく悪化させることによる)。

したがって、この研究では、研究者は 3 つの主な目的を持っています: i) PD における自己運動の基本的な (単感覚) 視覚および前庭知覚を観察すること、ii) PD 患者における多感覚統合を観察すること、ベイジアン推論の枠組みの中で、 iii) PD のパフォーマンスに対する視覚的信頼性の低下 (視覚刺激ノイズの追加) の影響を観察します。 3 つの目的はすべて、同じ実験で対処されます。 参加者全員が2回訪問します。 PD患者は、投薬を一度「オン」にし、投薬を「オフ」にすると同じ手順を実行します(その順序は患者間で相殺されます。事前にランダムに決定されます)。 「オフ」投薬条件の場合、患者は実験の 12 時間前 (実験後まで) に PD 薬の服用を中止します。 コントロール グループは、学習効果のアーティファクトの可能性を制御するために、実験を 2 回実行します。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Ramat Gan、イスラエル、52621
        • 募集
        • Sheba medical center
        • コンタクト:
      • Ramat Gan、イスラエル、5290002
        • 募集
        • Bar Ilan University
        • コンタクト:
          • Adam J Zaidel, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

46年~66年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

PD患者および健常者。

説明

包含基準:

  • 両方のグループは、モントリオール認知評価(MoCA)テストを使用してスクリーニングされ、正常な認知機能を持つ個人のみが研究に含まれます(22以上)

除外基準:

  • 転倒のリスクが高いと臨床的に判断された PD 患者は、運動障害協会の統一パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDRS) の項目 2.12、2.13、3.10、3.11、および 3.12 で 3 以上のスコアによって示されます。
  • 18歳未満の参加者
  • -めまいまたは他の活動性前庭疾患のある参加者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:ケースコントロール
  • 時間の展望:断面図

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
Early_PD
低用量の抗パーキンソン病薬を服用しており、運動の変動がない初期段階のパーキンソン病患者。
治療的介入はありません。
Advanced_PD
運動変動のある進行したパーキンソン病の人。
治療的介入はありません。
Early_controls
健康な参加者は、年齢と性別が「Early_PD」グループに一致しました。
治療的介入はありません。
高度なコントロール
健康な参加者は、年齢と性別が「Advanced_PD」グループに一致しました。
治療的介入はありません。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
多感覚統合の変化
時間枠:すべての参加者は 2 回訪問します。各訪問には 1.5 ~ 2 時間かかり、4 日と 2 週間の間隔があります。測定は、これらの訪問中にのみ継続的に行われます。
心理測定プロットは、進行方向の角度の関数としての右方向の選択の割合として定義され、データを累積ガウス分布関数でフィッティングすることによって計算されます。 個別の心理測定機能が、視覚的、前庭的、および複合的な合図のために構築されます。 精神物理学的なしきい値と主観的平等の点は、それぞれ、近似分布関数から推定される SD (σ) と平均 (μ) になります。 患者が各キューに与えた実際の重みを予測されたものと比較するため、それらの統合が最適であったかどうかを研究し、健康な参加者と比較することができます。 対照群に変化はないと予想されます。 PD グループの場合、抗パーキンソン病薬の影響がある可能性があるため、PD 参加者は、通常の抗パーキンソン病薬を服用した後に 1 回、抗パーキンソン病薬を服用していない 12 時間後に 1 回検査されます。
すべての参加者は 2 回訪問します。各訪問には 1.5 ~ 2 時間かかり、4 日と 2 週間の間隔があります。測定は、これらの訪問中にのみ継続的に行われます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Simon Israeli-Korn, Dr、Institute of Movement Disorders, Sheba medical center, Tel-Hashomer
  • 主任研究者:Adam Zaidel, PhD、Gonda Multidisciplinary Brain Research Center at Bar-Ilan University, Ramat-Gan

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年5月1日

一次修了 (予想される)

2021年12月1日

研究の完了 (予想される)

2022年6月1日

試験登録日

最初に提出

2017年4月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年5月1日

最初の投稿 (実際)

2017年5月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年3月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年3月16日

最終確認日

2020年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

現在、IPD を共有する予定はありません

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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