- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03137238
Восприятие собственного движения при болезни Паркинсона (SMP_PD)
Оптический поток и вестибулярная сенсорная интеграция в восприятии собственного движения при болезни Паркинсона
Болезнь Паркинсона, являясь нарушением двигательной функции, также вызывает широкий спектр немоторных нарушений, многие из которых возникают на продромальной стадии до появления двигательных симптомов. Аномальное восприятие в зрительной и других сферах признается все чаще. Управление движением нашего тела в пространстве включает в себя восприятие собственного движения, которое зависит от обработки и интеграции мультимодальной информации от кинестетической, проприоцептивной, зрительной (в основном оптического потока) и вестибулярной систем. Дисфункция в этом процессе может способствовать нарушению постурального контроля и, таким образом, привести к нарушениям походки и падениям, которые распространены по мере прогрессирования болезни Паркинсона, трудно поддаются лечению и вызывают инвалидность и потерю независимости.
Интеграция информации из разных модальностей («мультисенсорная интеграция») жизненно важна для целостного восприятия мира. Теоретические исследования, основанные на байесовской статистике, предоставили основу для изучения мультисенсорной интеграции с предсказаниями «оптимальной» стратегии.
Многие исследования на людях и животных продемонстрировали почти оптимальную интеграцию сигнала. Тем не менее, хотя мультисенсорная интеграция является активной темой исследований нормальной функции мозга с помощью хорошо зарекомендовавших себя инструментов, она не изучалась при БП. Исследователи предполагают, основываясь на очевидной чрезмерной зависимости при БП от визуальных сигналов, что у пациентов с БП будет демонстрироваться дефектная мультисенсорная интеграция. Это может иметь серьезные последствия для основных двигательных функций. Кроме того, на основании как зрительных, так и вестибулярных аномалий (описанных выше) основные (унисенсорные) функции также могут ухудшаться при БП.
В этом исследовании исследователи будут наблюдать базовую (односенсорную) и мультисенсорную интеграцию зрительного и вестибулярного восприятия собственного движения в рамках одного и того же эксперимента.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь Паркинсона (БП) классически характеризуется снижением двигательной функции, отмеченным характерными симптомами акинезии, брадикинезии, ригидности и тремора, а также нарушением осанки и равновесия. Однако в последнее время немоторные симптомы также признаются основной частью заболевания. Немоторные симптомы могут включать нарушения сна, расстройства настроения, галлюцинации, когнитивные нарушения и различные нарушения чувствительности и восприятия. В отличие от моторных симптомов, немоторные симптомы менее заметны по своей природе и поэтому могут остаться незамеченными, если их не проверить напрямую.
Уже ранние исследования выявили широкую зрительную дисфункцию при БП. Это включает задержку зрительных вызванных реакций и аномалии контрастной, пространственно-временной и цветовой чувствительности. Пациенты с БП также имеют измененное восприятие визуальной ориентации, а также сложные нарушения зрения. Тем не менее, несмотря на дефицит зрения, пациенты с БП, по-видимому, функционально более зависимы от зрения по сравнению с контрольной группой. Это, по-видимому, противоречит установленным принципам оптимальной сенсорной интеграции, согласно которым следует меньше полагаться на нарушенные сигналы. Однако это можно измерить только в рамках принципиальной структуры, которая измеряет, измеряет и сравнивает точность соответствующих перцептивных сигналов. А именно, именно относительная надежность сенсорных сигналов должна, согласно схемам оптимальной (байесовской) интеграции, устанавливать степень доверия к сигналам (см. ниже).
Исследования продемонстрировали нарушения сенсорных систем, помимо зрения, таких как проприоцептивная и вестибулярная функции. Интересно, что многие нарушения чувствительности при БП могут быть тесно связаны с «классическими» двигательными симптомами. Например: i) дисфункциональные вестибулярные сигналы могут привести к нарушению контроля равновесия при БП, (ii) проприоцептивный дефицит нарушает произвольные и рефлекторные двигательные команды, (iii) нарушения пространственного восприятия могут способствовать замиранию походки (FOG) и (iv) ) Пациенты с БП переоценивают громкость собственной речи, вероятно, отражая дефицит восприятия либо из-за нарушения сенсомоторной интеграции, либо из-за нарушения самосознания моторного дефицита. Кроме того, у больных паркинсонизмом нарушены высшие перцептивные функции, такие как восприятие эмоций по выражению лица. Восприятие собственного движения возникает в основном из сигналов инерционного движения (вестибулярных) и оптического потока (визуальных). При наличии радиально расширяющихся паттернов зрительного потока пациенты с БП демонстрируют измененное навигационное отклонение и измененное восприятие эгоцентрической срединной линии, а также сниженную активацию в зрительных областях мозга по сравнению с контрольной группой. Однако пороги восприятия собственного движения от оптического потока еще не исследованы и, следовательно, будут измерены в этом исследовании.
Вестибулярные аномалии также могут влиять на восприятие собственного движения при БП. Недавно Бертолини и соавт. (2015) обнаружили нарушение восприятия наклона при БП, но и здесь вестибулярные пороги линейного восприятия собственных движений напрямую не исследовались. Следовательно, первая цель этого исследования состоит в том, чтобы определить пороги унисенсорного (зрительного и вестибулярного) восприятия собственного движения при БП, используя строгую и хорошо используемую парадигму различения направления.
Однако в дополнение к дефициту зрительного и вестибулярного восприятия собственных движений пациенты с БП могут страдать от субоптимальной интеграции этих сигналов. Следовательно, вторая основная цель состоит в том, чтобы специально исследовать интеграцию зрительных и вестибулярных сигналов для восприятия собственного движения. Это будет сделано в рамках байесовской концепции мультисенсорной интеграции.
Интеграция информации из разных модальностей («мультисенсорная интеграция») жизненно важна для целостного восприятия мира. Теоретические исследования, основанные на байесовской статистике, предоставили основу для изучения мультисенсорной интеграции с предсказаниями «оптимальной» стратегии. Предполагая гауссово распределение и плоский априор, оптимальная интеграция нескольких сигналов сводится к прямому линейному уравнению, согласно которому мультисенсорное восприятие представляет собой взвешенную комбинацию основных сигналов. Многие исследования на людях и животных действительно продемонстрировали почти оптимальную интеграцию сигналов. Тем не менее, хотя мультисенсорная интеграция является активной темой исследований нормальной функции мозга с помощью хорошо зарекомендовавших себя инструментов, она не изучалась при БП. Исследователи выдвигают гипотезу, основанную на очевидной чрезмерной зависимости при БП от визуальных сигналов. Пациенты с БП могут демонстрировать неоптимальную мультисенсорную интеграцию (а именно, избыточный вес визуальных сигналов). Это может иметь серьезные последствия для основных функций.
Добавление сенсорного шума к стимулу снижает его достоверность. В стимулах оптического потока самодвижения через трехмерное облако точек надежность можно контролировать, манипулируя когерентностью движущихся точек. Для 100% когерентности (без добавления шума) все точки перемещаются когерентно в соответствии с направлением имитации собственного движения. Когда добавляется шум, т.е. до 75 % когерентности 75 % точек движутся когерентно в соответствии с направлением собственного движения, тогда как остальные 25 % движутся в случайном направлении. По мере снижения когерентности достоверность зрительного стимула снижается. Недавно исследователи показали, что разные клинические группы (например, аутизм) могут по-разному реагировать на добавление визуального шума. Следовательно, в рамках этих экспериментов исследователи также будут сравнивать визуальное восприятие в отсутствие и в присутствии дополнительного визуального шума. Часто понимают, что патофизиология БП отражает повышенный нейронный шум (например, бета-осцилляции), поэтому исследователи предполагают, что внешний сенсорный шум может оказывать более сильное влияние на пациентов с БП по сравнению с контрольной группой (возможно, за счет усугубления, а не уменьшения нейронных колебаний при БП).
Следовательно, в этом исследовании у исследователей есть 3 основные цели: i) наблюдать за основным (унисенсорным) визуальным и вестибулярным восприятием самодвижения при БП, ii) наблюдать мультисенсорную интеграцию у пациентов с БП в рамках байесовского вывода, и iii) наблюдать влияние снижения визуальной достоверности (добавление визуального стимулирующего шума) на производительность при БП. Все три цели будут решаться с помощью одного и того же эксперимента. Все участники приедут на два визита. Пациенты с БП будут выполнять одну и ту же процедуру один раз «на» лекарстве и один раз «без» лекарства (порядок, который будет уравновешен между пациентами; определяется заранее случайным образом). При «отключении» лекарств пациенты прекращают принимать лекарства для ПД за 12 часов до экспериментов (до окончания эксперимента). Контрольная группа также проведет эксперимент дважды, чтобы контролировать возможный артефакт эффектов обучения.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ramat Gan, Израиль, 52621
- Рекрутинг
- Sheba medical center
-
Контакт:
- Simon D Israeli-Korn, MD PhD
- Номер телефона: 05452620014
- Электронная почта: simon.korn@gmail.com
-
Ramat Gan, Израиль, 5290002
- Рекрутинг
- Bar Ilan University
-
Контакт:
- Adam J Zaidel, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Обе группы будут проверены с использованием теста Montreal Cognitive Assessment (MoCA), и в исследование будут включены только лица с нормальной когнитивной функцией (старше 22 лет).
Критерий исключения:
- Пациенты с БП, клинически определяемые как имеющие высокий риск падения, на что указывают 3 или более баллов по пунктам 2.12, 2.13, 3.10, 3.11 и 3.12 Объединенной шкалы оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS).
- Участники до 18 лет
- Участники с головокружением или другим активным вестибулярным заболеванием
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Раннее_PD
Люди с болезнью Паркинсона на ранних стадиях при низких дозах противопаркинсонических препаратов и отсутствии двигательных флуктуаций.
|
Лечебного вмешательства нет.
|
|
Advanced_PD
Люди с прогрессирующей болезнью Паркинсона с двигательными флуктуациями.
|
Лечебного вмешательства нет.
|
|
Early_controls
Здоровые участники соответствовали по возрасту и полу группе «Раннее_PD».
|
Лечебного вмешательства нет.
|
|
Advanced_controls
Здоровые участники соответствовали по возрасту и полу группе «Advanced_PD».
|
Лечебного вмешательства нет.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение мультисенсорной интеграции
Временное ограничение: Все участники приедут на два визита, каждый визит будет длиться 1,5 - 2 часа с интервалом в 4 дня и две недели. Измерения будут проводиться непрерывно только во время этих посещений.
|
Психометрический график будет определяться как доля правых вариантов выбора в зависимости от угла курса и рассчитывается путем сопоставления данных с кумулятивной функцией распределения Гаусса.
Отдельные психометрические функции будут построены для зрительных, вестибулярных и комбинированных сигналов.
Психофизический порог и точка субъективного равенства будут SD (σ) и средним (μ) соответственно, выведенными из подобранной функции распределения.
Мы сравним фактические веса, которые пациенты придавали каждому сигналу, с предсказанным, и, таким образом, сможем изучить, была ли их интеграция оптимальной, по сравнению со здоровыми участниками.
В контрольной группе изменений не ожидается.
Для группы БП может наблюдаться эффект противопаркинсонических препаратов, поэтому участников БП будут тестировать один раз после приема обычных противопаркинсонических препаратов и один раз после 12-часового периода отказа от приема каких-либо противопаркинсонических препаратов.
|
Все участники приедут на два визита, каждый визит будет длиться 1,5 - 2 часа с интервалом в 4 дня и две недели. Измерения будут проводиться непрерывно только во время этих посещений.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Simon Israeli-Korn, Dr, Institute of Movement Disorders, Sheba medical center, Tel-Hashomer
- Главный следователь: Adam Zaidel, PhD, Gonda Multidisciplinary Brain Research Center at Bar-Ilan University, Ramat-Gan
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Postuma RB, Berg D, Stern M, Poewe W, Olanow CW, Oertel W, Obeso J, Marek K, Litvan I, Lang AE, Halliday G, Goetz CG, Gasser T, Dubois B, Chan P, Bloem BR, Adler CH, Deuschl G. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. doi: 10.1002/mds.26424.
- Almeida QJ, Lebold CA. Freezing of gait in Parkinson's disease: a perceptual cause for a motor impairment? J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010 May;81(5):513-8. doi: 10.1136/jnnp.2008.160580. Epub 2009 Sep 15.
- Azulay JP, Mesure S, Amblard B, Pouget J. Increased visual dependence in Parkinson's disease. Percept Mot Skills. 2002 Dec;95(3 Pt 2):1106-14. doi: 10.2466/pms.2002.95.3f.1106.
- Ho AK, Bradshaw JL, Iansek T. Volume perception in parkinsonian speech. Mov Disord. 2000 Nov;15(6):1125-31. doi: 10.1002/1531-8257(200011)15:63.0.co;2-r.
- Davidsdottir S, Wagenaar R, Young D, Cronin-Golomb A. Impact of optic flow perception and egocentric coordinates on veering in Parkinson's disease. Brain. 2008 Nov;131(Pt 11):2882-93. doi: 10.1093/brain/awn237. Epub 2008 Oct 28.
- Fetsch CR, Turner AH, DeAngelis GC, Angelaki DE. Dynamic reweighting of visual and vestibular cues during self-motion perception. J Neurosci. 2009 Dec 9;29(49):15601-12. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2574-09.2009.
- Gu Y, Angelaki DE, Deangelis GC. Neural correlates of multisensory cue integration in macaque MSTd. Nat Neurosci. 2008 Oct;11(10):1201-10. doi: 10.1038/nn.2191. Epub 2008 Sep 7.
- Gullett JM, Price CC, Nguyen P, Okun MS, Bauer RM, Bowers D. Reliability of three Benton Judgment of Line Orientation short forms in idiopathic Parkinson's disease. Clin Neuropsychol. 2013;27(7):1167-78. doi: 10.1080/13854046.2013.827744. Epub 2013 Aug 19.
- Zaidel A, Goin-Kochel RP, Angelaki DE. Self-motion perception in autism is compromised by visual noise but integrated optimally across multiple senses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 May 19;112(20):6461-6. doi: 10.1073/pnas.1506582112. Epub 2015 May 4.
- Zaidel A, Spivak A, Grieb B, Bergman H, Israel Z. Subthalamic span of beta oscillations predicts deep brain stimulation efficacy for patients with Parkinson's disease. Brain. 2010 Jul;133(Pt 7):2007-21. doi: 10.1093/brain/awq144. Epub 2010 Jun 9.
- Weil RS, Schrag AE, Warren JD, Crutch SJ, Lees AJ, Morris HR. Visual dysfunction in Parkinson's disease. Brain. 2016 Nov 1;139(11):2827-2843. doi: 10.1093/brain/aww175.
- Montse A, Pere V, Carme J, Francesc V, Eduardo T. Visuospatial deficits in Parkinson's disease assessed by judgment of line orientation test: error analyses and practice effects. J Clin Exp Neuropsychol. 2001 Oct;23(5):592-8. doi: 10.1076/jcen.23.5.592.1248.
- Morgan ML, Deangelis GC, Angelaki DE. Multisensory integration in macaque visual cortex depends on cue reliability. Neuron. 2008 Aug 28;59(4):662-73. doi: 10.1016/j.neuron.2008.06.024.
- Stein BE, Stanford TR. Multisensory integration: current issues from the perspective of the single neuron. Nat Rev Neurosci. 2008 Apr;9(4):255-66. doi: 10.1038/nrn2331. Erratum In: Nat Rev Neurosci.2008 May;9(5):406.
- Revonsuo A, Portin R, Koivikko L, Rinne JO, Rinne UK. Slowing of information processing in Parkinson's disease. Brain Cogn. 1993 Jan;21(1):87-110. doi: 10.1006/brcg.1993.1007.
- Sprengelmeyer R, Young AW, Mahn K, Schroeder U, Woitalla D, Buttner T, Kuhn W, Przuntek H. Facial expression recognition in people with medicated and unmedicated Parkinson's disease. Neuropsychologia. 2003;41(8):1047-57. doi: 10.1016/s0028-3932(02)00295-6. Erratum In: Neuropsychologia. 2003;41(12):1712-3.
- van der Hoorn A, Renken RJ, Leenders KL, de Jong BM. Parkinson-related changes of activation in visuomotor brain regions during perceived forward self-motion. PLoS One. 2014 Apr 22;9(4):e95861. doi: 10.1371/journal.pone.0095861. eCollection 2014.
- Ricciardi L, Visco-Comandini F, Erro R, Morgante F, Bologna M, Fasano A, Ricciardi D, Edwards MJ, Kilner J. Facial Emotion Recognition and Expression in Parkinson's Disease: An Emotional Mirror Mechanism? PLoS One. 2017 Jan 9;12(1):e0169110. doi: 10.1371/journal.pone.0169110. eCollection 2017.
- Knill DC, Pouget A. The Bayesian brain: the role of uncertainty in neural coding and computation. Trends Neurosci. 2004 Dec;27(12):712-9. doi: 10.1016/j.tins.2004.10.007.
- Konczak J, Corcos DM, Horak F, Poizner H, Shapiro M, Tuite P, Volkmann J, Maschke M. Proprioception and motor control in Parkinson's disease. J Mot Behav. 2009 Nov;41(6):543-52. doi: 10.3200/35-09-002.
- Bertolini G, Wicki A, Baumann CR, Straumann D, Palla A. Impaired tilt perception in Parkinson's disease: a central vestibular integration failure. PLoS One. 2015 Apr 15;10(4):e0124253. doi: 10.1371/journal.pone.0124253. eCollection 2015.
- Bodis-Wollner I, Yahr MD. Measurements of visual evoked potentials in Parkinson's disease. Brain. 1978 Dec;101(4):661-71. doi: 10.1093/brain/101.4.661.
- Bodis-Wollner I, Marx MS, Mitra S, Bobak P, Mylin L, Yahr M. Visual dysfunction in Parkinson's disease. Loss in spatiotemporal contrast sensitivity. Brain. 1987 Dec;110 ( Pt 6):1675-98. doi: 10.1093/brain/110.6.1675.
- Fushiki H, Kobayashi K, Asai M, Watanabe Y. Influence of visually induced self-motion on postural stability. Acta Otolaryngol. 2005 Jan;125(1):60-4. doi: 10.1080/00016480410015794.
- Maier F, Prigatano GP, Kalbe E, Barbe MT, Eggers C, Lewis CJ, Burns RS, Morrone-Strupinsky J, Moguel-Cobos G, Fink GR, Timmermann L. Impaired self-awareness of motor deficits in Parkinson's disease: association with motor asymmetry and motor phenotypes. Mov Disord. 2012 Sep 15;27(11):1443-7. doi: 10.1002/mds.25079. Epub 2012 Jun 18.
- Clark JP, Adams SG, Dykstra AD, Moodie S, Jog M. Loudness perception and speech intensity control in Parkinson's disease. J Commun Disord. 2014 Sep-Oct;51:1-12. doi: 10.1016/j.jcomdis.2014.08.001. Epub 2014 Aug 23.
- Carandini M, Churchland AK. Probing perceptual decisions in rodents. Nat Neurosci. 2013 Jul;16(7):824-31. doi: 10.1038/nn.3410. Epub 2013 Jun 25.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SHEBA-16-3707-SDIK-CTIL
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .