- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03137238
Percepção de automovimento na doença de Parkinson (SMP_PD)
Fluxo Óptico e Integração Sensorial Vestibular na Percepção de Automovimento na Doença de Parkinson
A Doença de Parkinson, além de ser um distúrbio da função motora, também causa uma ampla gama de distúrbios não motores, muitos dos quais estão envolvidos no estágio prodrômico antes do início dos sintomas motores. A percepção anormal no visual e em outros domínios está sendo cada vez mais reconhecida. O controle do movimento de nossos corpos no espaço envolve a percepção do próprio movimento, que depende do processamento e integração da informação multimodal dos sistemas cinestésico, proprioceptivo, visual (principalmente fluxo óptico) e vestibular. A disfunção neste processo pode contribuir para o controle postural perturbado e, assim, resultar em anormalidades da marcha e quedas que são comuns à medida que a doença de Parkinson progride, é difícil de tratar e causa incapacidade e perda de independência.
A integração de informações de diferentes modalidades ("integração multissensorial") é vital para uma percepção intacta do mundo. Estudos teóricos, baseados em estatísticas bayesianas, forneceram uma estrutura para estudar a integração multissensorial com previsões para uma estratégia 'ótima'.
Muitos estudos em humanos e animais demonstraram uma integração de sugestão quase ideal. No entanto, embora a integração multissensorial seja um tópico ativo de pesquisa na função cerebral normal, com ferramentas bem estabelecidas, ela não foi estudada na DP. Os investigadores levantam a hipótese, com base na aparente dependência excessiva na DP de pistas visuais, de que os pacientes com DP demonstrarão integração multissensorial defeituosa. Isso pode ter efeitos profundos nas funções motoras básicas. Além disso, com base nas anormalidades visuais e vestibulares (descritas acima), o desempenho básico (unissensorial) também pode ser degradado na DP.
Neste estudo, os investigadores observarão a integração básica (unissensorial) e multissensorial da percepção visual e vestibular do automovimento dentro do mesmo experimento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Parkinson (DP) é classicamente caracterizada por um declínio na função motora, marcada pelos sintomas característicos de acinesia, bradicinesia, rigidez e tremor, bem como postura e equilíbrio prejudicados. No entanto, os sintomas não motores também estão sendo recentemente reconhecidos como uma parte importante da doença. Os sintomas não motores podem incluir distúrbios do sono, distúrbios do humor, alucinações, comprometimento cognitivo e vários déficits sensoriais e perceptivos. Em contraste com os sintomas motores, os sintomas não motores são menos observáveis por natureza e, portanto, podem passar despercebidos se não forem testados diretamente.
Os primeiros estudos já revelaram ampla disfunção visual na DP. Isso inclui atrasos nas respostas evocadas visuais e anormalidades no contraste, espaço-temporal e sensibilidade à cor. Os pacientes com DP também têm percepção alterada da orientação visual, bem como deficiências visuais complexas. No entanto, apesar de seus déficits visuais, os pacientes com DP parecem ser funcionalmente mais dependentes da visão, em comparação aos controles. Isso parece contradizer os princípios estabelecidos de integração sensorial ideal, segundo os quais, pistas prejudicadas devem ser menos confiáveis. No entanto, isso só pode ser medido dentro de uma estrutura de princípios que mede, quantifica e compara a precisão de pistas perceptivas relevantes. Ou seja, são as confiabilidades relativas das pistas sensoriais que devem, de acordo com os esquemas de integração ótima (Bayesiana), definir a extensão em que as pistas são confiáveis (relacionadas mais abaixo).
A pesquisa demonstrou deficiências nos sistemas sensoriais, além da visão, como a função proprioceptiva e vestibular. Curiosamente, muitos déficits sensoriais na DP podem estar intimamente associados a sintomas motores "clássicos". Por exemplo: i) sinais vestibulares disfuncionais podem levar ao controle do equilíbrio prejudicado na DP, (ii) déficits proprioceptivos prejudicam comandos motores voluntários e reflexivos, (iii) prejuízos na percepção espacial podem contribuir para o congelamento da marcha (FOG) e (iv ) Os pacientes com DP superestimam o volume de sua própria fala, provavelmente refletindo déficits perceptivos por integração sensório-motora prejudicada ou por autoconsciência prejudicada de déficits motores. Além disso, as funções perceptivas superiores, como a percepção da emoção da expressão facial, são prejudicadas em pacientes parkinsonianos. A percepção do automovimento surge principalmente do movimento inercial (vestibular) e do fluxo óptico (visual). Quando apresentados com padrões de fluxo óptico de expansão radial, os pacientes com DP demonstram desvio de navegação alterado e percepção alterada da linha média egocêntrica, bem como ativação reduzida em áreas cerebrais visuais versus controles. No entanto, os limiares de autopercepção de movimento do fluxo óptico ainda não foram investigados e, portanto, serão medidos neste estudo.
Anormalidades vestibulares também podem afetar a percepção do próprio movimento na DP. Recentemente, Bertolini et al. (2015) encontraram percepção de inclinação prejudicada na DP, mas aqui também, limiares vestibulares de percepção de automovimento linear não foram pesquisados diretamente. Assim, o primeiro objetivo deste estudo é determinar os limiares de percepção unissensorial (visual e vestibular) do automovimento na DP, usando um paradigma rigoroso e bem utilizado de discriminação de cabeçadas.
No entanto, além de déficits na percepção visual e vestibular de automovimento, os pacientes com DP podem sofrer de integração subótima dessas pistas. Portanto, o segundo objetivo principal é investigar especificamente a integração de pistas visuais e vestibulares para a percepção do próprio movimento. Isso será feito na estrutura bayesiana de integração multissensorial.
A integração de informações de diferentes modalidades ("integração multissensorial") é vital para uma percepção intacta do mundo. Estudos teóricos, baseados em estatísticas bayesianas, forneceram uma estrutura para estudar a integração multissensorial com previsões para uma estratégia 'ótima'. Assumindo a distribuição gaussiana e uma integração anterior plana e ótima de várias pistas, reduz-se a uma equação linear direta, segundo a qual a percepção multissensorial é uma combinação ponderada das pistas subjacentes. Muitos estudos em humanos e animais demonstraram de fato uma integração de sugestão quase ideal. No entanto, embora a integração multissensorial seja um tópico ativo de pesquisa na função cerebral normal, com ferramentas bem estabelecidas, ela não foi estudada na DP. Os pacientes com DP podem demonstrar uma integração multissensorial não ideal (ou seja, excesso de pistas visuais). Isso pode ter efeitos profundos na função básica.
Adicionar ruído sensorial a um estímulo reduz sua confiabilidade. Nos estímulos de fluxo óptico de automovimento através de uma nuvem 3D de pontos, a confiabilidade pode ser controlada pela manipulação da coerência dos pontos em movimento. Para 100% de coerência (sem adição de ruído), todos os pontos se movem de forma coerente de acordo com a direção do automovimento simulado. Quando o ruído é adicionado, por ex. para 75% de coerência, 75% dos pontos se movem coerentemente de acordo com a direção do próprio movimento, enquanto os 25% restantes se movem em uma direção aleatória. À medida que a coerência diminui, a confiabilidade do estímulo visual diminui. Recentemente, os investigadores mostraram que diferentes grupos clínicos (p. autismo) podem responder de forma diferente à adição de ruído visual. Portanto, como parte desses experimentos, os pesquisadores também compararão a percepção visual na ausência e na presença de ruído visual adicionado. A fisiopatologia da DP é muitas vezes entendida como refletindo o aumento do ruído neuronal (p. oscilações beta), portanto, os investigadores levantam a hipótese de que o ruído sensorial externo pode ter um efeito mais forte em pacientes com DP versus controles (talvez pelo estímulo agravando, em vez de reduzir, as flutuações neuronais na DP).
Assim, neste estudo, os investigadores têm 3 objetivos principais: i) observar a percepção visual e vestibular básica (unisensorial) do automovimento na DP, ii) observar a integração multissensorial em pacientes com DP, no quadro da inferência bayesiana, e iii) observar os efeitos da redução da confiabilidade visual (adição de ruído do estímulo visual) no desempenho na DP. Todos os três objetivos serão abordados com o mesmo experimento. Todos os participantes virão para duas visitas. Os pacientes com DP realizarão o mesmo procedimento uma vez "com" medicação e uma vez "fora" de medicação (cuja ordem será contrabalançada entre os pacientes; determinada aleatoriamente com antecedência). Para a condição de medicação "desligada", os pacientes pararão de tomar seus medicamentos para DP 12 horas antes dos experimentos (até depois do experimento). O grupo de controle também realizará o experimento duas vezes para controlar o possível artefato de efeitos de aprendizagem.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Recrutamento
- Sheba Medical Center
-
Contato:
- Simon D Israeli-Korn, MD PhD
- Número de telefone: 05452620014
- E-mail: simon.korn@gmail.com
-
Ramat Gan, Israel, 5290002
- Recrutamento
- Bar Ilan University
-
Contato:
- Adam J Zaidel, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ambos os grupos serão rastreados usando o teste Montreal Cognitive Assessment (MoCA), e apenas indivíduos com função cognitiva normal serão incluídos no estudo (acima de 22)
Critério de exclusão:
- Pacientes com DP determinados clinicamente como tendo alto risco de queda, indicado por pontuações de 3 ou mais nos itens 2.12, 2.13, 3.10, 3.11 e 3.12 da Movement Disorder Society- Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS).
- Participantes menores de 18 anos
- Participantes com vertigem ou outra doença vestibular ativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Early_PD
Pessoas com doença de Parkinson nos estágios iniciais com baixas doses de medicação antiparkinsoniana e sem flutuações motoras.
|
Não há intervenção terapêutica.
|
|
Avançado_PD
Pessoas com doença de Parkinson avançada com flutuações motoras.
|
Não há intervenção terapêutica.
|
|
Early_controls
Participantes saudáveis pareados por idade e gênero para o grupo 'Early_PD'.
|
Não há intervenção terapêutica.
|
|
Advanced_controls
Participantes saudáveis pareados por idade e gênero para o grupo 'Advanced_PD'.
|
Não há intervenção terapêutica.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na integração multissensorial
Prazo: Todos os participantes virão para duas visitas, cada visita levará de 1,5 a 2 horas, 4 dias e duas semanas de intervalo. As medições serão feitas de forma contínua apenas durante essas visitas.
|
O gráfico psicométrico será definido como a proporção de escolhas à direita em função do ângulo de direção e calculado ajustando os dados com uma função de distribuição gaussiana cumulativa.
Funções psicométricas separadas serão construídas para pistas visuais, vestibulares e combinadas.
O limiar psicofísico e o ponto de igualdade subjetiva serão o DP (σ) e a média (μ), respectivamente, deduzidos da função de distribuição ajustada.
Iremos comparar os pesos reais que os pacientes deram a cada sugestão com o previsto e, assim, poderemos estudar se sua integração foi ótima, comparando com participantes saudáveis.
Nenhuma mudança é esperada para o grupo de controle.
Para o grupo DP, pode haver um efeito de medicamentos antiparkinsonianos, portanto, os participantes DP serão testados uma vez após tomar os medicamentos antiparkinsonianos regulares e uma vez após um período de 12 horas sem tomar nenhum medicamento antiparkinsoniano.
|
Todos os participantes virão para duas visitas, cada visita levará de 1,5 a 2 horas, 4 dias e duas semanas de intervalo. As medições serão feitas de forma contínua apenas durante essas visitas.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Simon Israeli-Korn, Dr, Institute of Movement Disorders, Sheba medical center, Tel-Hashomer
- Investigador principal: Adam Zaidel, PhD, Gonda Multidisciplinary Brain Research Center at Bar-Ilan University, Ramat-Gan
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Postuma RB, Berg D, Stern M, Poewe W, Olanow CW, Oertel W, Obeso J, Marek K, Litvan I, Lang AE, Halliday G, Goetz CG, Gasser T, Dubois B, Chan P, Bloem BR, Adler CH, Deuschl G. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. doi: 10.1002/mds.26424.
- Almeida QJ, Lebold CA. Freezing of gait in Parkinson's disease: a perceptual cause for a motor impairment? J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010 May;81(5):513-8. doi: 10.1136/jnnp.2008.160580. Epub 2009 Sep 15.
- Azulay JP, Mesure S, Amblard B, Pouget J. Increased visual dependence in Parkinson's disease. Percept Mot Skills. 2002 Dec;95(3 Pt 2):1106-14. doi: 10.2466/pms.2002.95.3f.1106.
- Ho AK, Bradshaw JL, Iansek T. Volume perception in parkinsonian speech. Mov Disord. 2000 Nov;15(6):1125-31. doi: 10.1002/1531-8257(200011)15:63.0.co;2-r.
- Davidsdottir S, Wagenaar R, Young D, Cronin-Golomb A. Impact of optic flow perception and egocentric coordinates on veering in Parkinson's disease. Brain. 2008 Nov;131(Pt 11):2882-93. doi: 10.1093/brain/awn237. Epub 2008 Oct 28.
- Fetsch CR, Turner AH, DeAngelis GC, Angelaki DE. Dynamic reweighting of visual and vestibular cues during self-motion perception. J Neurosci. 2009 Dec 9;29(49):15601-12. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2574-09.2009.
- Gu Y, Angelaki DE, Deangelis GC. Neural correlates of multisensory cue integration in macaque MSTd. Nat Neurosci. 2008 Oct;11(10):1201-10. doi: 10.1038/nn.2191. Epub 2008 Sep 7.
- Gullett JM, Price CC, Nguyen P, Okun MS, Bauer RM, Bowers D. Reliability of three Benton Judgment of Line Orientation short forms in idiopathic Parkinson's disease. Clin Neuropsychol. 2013;27(7):1167-78. doi: 10.1080/13854046.2013.827744. Epub 2013 Aug 19.
- Zaidel A, Goin-Kochel RP, Angelaki DE. Self-motion perception in autism is compromised by visual noise but integrated optimally across multiple senses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 May 19;112(20):6461-6. doi: 10.1073/pnas.1506582112. Epub 2015 May 4.
- Zaidel A, Spivak A, Grieb B, Bergman H, Israel Z. Subthalamic span of beta oscillations predicts deep brain stimulation efficacy for patients with Parkinson's disease. Brain. 2010 Jul;133(Pt 7):2007-21. doi: 10.1093/brain/awq144. Epub 2010 Jun 9.
- Weil RS, Schrag AE, Warren JD, Crutch SJ, Lees AJ, Morris HR. Visual dysfunction in Parkinson's disease. Brain. 2016 Nov 1;139(11):2827-2843. doi: 10.1093/brain/aww175.
- Montse A, Pere V, Carme J, Francesc V, Eduardo T. Visuospatial deficits in Parkinson's disease assessed by judgment of line orientation test: error analyses and practice effects. J Clin Exp Neuropsychol. 2001 Oct;23(5):592-8. doi: 10.1076/jcen.23.5.592.1248.
- Morgan ML, Deangelis GC, Angelaki DE. Multisensory integration in macaque visual cortex depends on cue reliability. Neuron. 2008 Aug 28;59(4):662-73. doi: 10.1016/j.neuron.2008.06.024.
- Stein BE, Stanford TR. Multisensory integration: current issues from the perspective of the single neuron. Nat Rev Neurosci. 2008 Apr;9(4):255-66. doi: 10.1038/nrn2331. Erratum In: Nat Rev Neurosci.2008 May;9(5):406.
- Revonsuo A, Portin R, Koivikko L, Rinne JO, Rinne UK. Slowing of information processing in Parkinson's disease. Brain Cogn. 1993 Jan;21(1):87-110. doi: 10.1006/brcg.1993.1007.
- Sprengelmeyer R, Young AW, Mahn K, Schroeder U, Woitalla D, Buttner T, Kuhn W, Przuntek H. Facial expression recognition in people with medicated and unmedicated Parkinson's disease. Neuropsychologia. 2003;41(8):1047-57. doi: 10.1016/s0028-3932(02)00295-6. Erratum In: Neuropsychologia. 2003;41(12):1712-3.
- van der Hoorn A, Renken RJ, Leenders KL, de Jong BM. Parkinson-related changes of activation in visuomotor brain regions during perceived forward self-motion. PLoS One. 2014 Apr 22;9(4):e95861. doi: 10.1371/journal.pone.0095861. eCollection 2014.
- Ricciardi L, Visco-Comandini F, Erro R, Morgante F, Bologna M, Fasano A, Ricciardi D, Edwards MJ, Kilner J. Facial Emotion Recognition and Expression in Parkinson's Disease: An Emotional Mirror Mechanism? PLoS One. 2017 Jan 9;12(1):e0169110. doi: 10.1371/journal.pone.0169110. eCollection 2017.
- Knill DC, Pouget A. The Bayesian brain: the role of uncertainty in neural coding and computation. Trends Neurosci. 2004 Dec;27(12):712-9. doi: 10.1016/j.tins.2004.10.007.
- Konczak J, Corcos DM, Horak F, Poizner H, Shapiro M, Tuite P, Volkmann J, Maschke M. Proprioception and motor control in Parkinson's disease. J Mot Behav. 2009 Nov;41(6):543-52. doi: 10.3200/35-09-002.
- Bertolini G, Wicki A, Baumann CR, Straumann D, Palla A. Impaired tilt perception in Parkinson's disease: a central vestibular integration failure. PLoS One. 2015 Apr 15;10(4):e0124253. doi: 10.1371/journal.pone.0124253. eCollection 2015.
- Bodis-Wollner I, Yahr MD. Measurements of visual evoked potentials in Parkinson's disease. Brain. 1978 Dec;101(4):661-71. doi: 10.1093/brain/101.4.661.
- Bodis-Wollner I, Marx MS, Mitra S, Bobak P, Mylin L, Yahr M. Visual dysfunction in Parkinson's disease. Loss in spatiotemporal contrast sensitivity. Brain. 1987 Dec;110 ( Pt 6):1675-98. doi: 10.1093/brain/110.6.1675.
- Fushiki H, Kobayashi K, Asai M, Watanabe Y. Influence of visually induced self-motion on postural stability. Acta Otolaryngol. 2005 Jan;125(1):60-4. doi: 10.1080/00016480410015794.
- Maier F, Prigatano GP, Kalbe E, Barbe MT, Eggers C, Lewis CJ, Burns RS, Morrone-Strupinsky J, Moguel-Cobos G, Fink GR, Timmermann L. Impaired self-awareness of motor deficits in Parkinson's disease: association with motor asymmetry and motor phenotypes. Mov Disord. 2012 Sep 15;27(11):1443-7. doi: 10.1002/mds.25079. Epub 2012 Jun 18.
- Clark JP, Adams SG, Dykstra AD, Moodie S, Jog M. Loudness perception and speech intensity control in Parkinson's disease. J Commun Disord. 2014 Sep-Oct;51:1-12. doi: 10.1016/j.jcomdis.2014.08.001. Epub 2014 Aug 23.
- Carandini M, Churchland AK. Probing perceptual decisions in rodents. Nat Neurosci. 2013 Jul;16(7):824-31. doi: 10.1038/nn.3410. Epub 2013 Jun 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SHEBA-16-3707-SDIK-CTIL
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .