- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03137238
Percepcja ruchu własnego w chorobie Parkinsona (SMP_PD)
Przepływ wzrokowy i przedsionkowa integracja sensoryczna w percepcji ruchu własnego w chorobie Parkinsona
Choroba Parkinsona oprócz tego, że jest zaburzeniem funkcji motorycznych, powoduje również szeroki zakres zaburzeń niemotorycznych, z których wiele jest związanych z fazą prodromalną przed wystąpieniem objawów motorycznych. Coraz częściej rozpoznaje się zaburzenia percepcji wzrokowej i innych dziedzin. Sterowanie ruchem ciała w przestrzeni wiąże się z percepcją ruchu własnego, która jest zależna od przetwarzania i integracji informacji multimodalnych z układu kinestetycznego, proprioceptywnego, wzrokowego (głównie przepływu wzrokowego) i przedsionkowego. Dysfunkcja tego procesu może przyczyniać się do zaburzeń kontroli postawy ciała, a co za tym idzie do zaburzeń chodu i upadków, które są częste w przebiegu choroby Parkinsona, trudne do leczenia i powodują niepełnosprawność oraz utratę samodzielności.
Integracja informacji z różnych modalności („integracja multisensoryczna”) jest niezbędna dla nienaruszonego postrzegania świata. Badania teoretyczne, oparte na statystyce bayesowskiej, dostarczyły ram do badania integracji multisensorycznej z przewidywaniami „optymalnej” strategii.
Wiele badań na ludziach i zwierzętach wykazało prawie optymalną integrację cue. Jednak chociaż integracja multisensoryczna jest aktywnym tematem badań nad prawidłowym funkcjonowaniem mózgu, z dobrze ugruntowanymi narzędziami, nie była badana w PD. Badacze stawiają hipotezę, opierając się na widocznej nadmiernej zależności w PD od bodźców wizualnych, że pacjenci z PD będą wykazywać wadliwą integrację multisensoryczną. Może to mieć głęboki wpływ na podstawowe funkcje motoryczne. Ponadto, w oparciu o nieprawidłowości zarówno wzrokowe, jak i przedsionkowe (opisane powyżej), podstawowa (jednozmysłowa) sprawność może również ulec pogorszeniu w PD.
W tym badaniu badacze będą obserwować podstawową (jednozmysłową) i wielozmysłową integrację wizualnej i przedsionkowej percepcji ruchu własnego w ramach tego samego eksperymentu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba Parkinsona (PD) klasycznie charakteryzuje się pogorszeniem funkcji motorycznych, charakteryzującym się typowymi objawami akinezy, spowolnienia ruchowego, sztywności i drżenia, a także upośledzoną postawą i równowagą. Jednak objawy niemotoryczne są ostatnio uznawane za główną część choroby. Objawy niemotoryczne mogą obejmować zaburzenia snu, zaburzenia nastroju, halucynacje, upośledzenie funkcji poznawczych oraz różne deficyty czuciowe i percepcyjne. W przeciwieństwie do objawów motorycznych, objawy niemotoryczne są z natury mniej zauważalne i dlatego mogą pozostać niezauważone, jeśli nie są badane bezpośrednio.
Już wczesne badania ujawniły szerokie zaburzenia widzenia w PD. Obejmuje to opóźnienia w wywołanych reakcjach wzrokowych i nieprawidłowości w zakresie kontrastu, czasoprzestrzenności i wrażliwości na kolory. Pacjenci z PD mają również zmienioną percepcję orientacji wzrokowej, a także złożone zaburzenia widzenia. Jednak pomimo deficytów wzrokowych pacjenci z PD wydają się być funkcjonalnie bardziej zależni od wzroku w porównaniu z grupą kontrolną. Wydaje się to być sprzeczne z ustalonymi zasadami optymalnej integracji sensorycznej, zgodnie z którymi należy w mniejszym stopniu polegać na zaburzonych sygnałach. Można to jednak zmierzyć tylko w ramach opartych na zasadach, które mierzą, określają ilościowo i porównują precyzję odpowiednich wskazówek percepcyjnych. Mianowicie, to względna rzetelność wskazówek sensorycznych powinna, zgodnie ze schematami optymalnej (bayesowskiej) integracji, określać stopień, w jakim wskazówki są zależne (zgodnie z dalszymi informacjami).
Badania wykazały upośledzenie układów sensorycznych innych niż wzrok, takich jak funkcje proprioceptywne i przedsionkowe. Co ciekawe, wiele deficytów czuciowych w PD może być ściśle związanych z „klasycznymi” objawami motorycznymi. Na przykład: i) dysfunkcyjne sygnały przedsionkowe mogą prowadzić do upośledzonej kontroli równowagi w PD, (ii) deficyty proprioceptywne upośledzają dobrowolne i odruchowe polecenia motoryczne, (iii) upośledzenie percepcji przestrzennej może przyczynić się do zamrożenia chodu (FOG) oraz (iv) ) Pacjenci z PD przeceniają głośność własnej mowy, prawdopodobnie odzwierciedlając deficyty percepcyjne albo przez upośledzoną integrację czuciowo-ruchową, albo przez upośledzoną samoświadomość deficytów motorycznych. Również wyższe funkcje percepcyjne, takie jak postrzeganie emocji na podstawie wyrazu twarzy, są upośledzone u pacjentów z parkinsonizmem. Postrzeganie ruchu własnego wynika głównie z ruchu bezwładnościowego (przedsionkowego) i przepływu wzrokowego (wzrokowego). W przypadku prezentacji promieniowo rozszerzających się wzorców przepływu wzrokowego pacjenci z PD wykazują zmienione skręcanie nawigacyjne i zmienioną percepcję egocentrycznej linii środkowej, jak również zmniejszoną aktywację w wizualnych obszarach mózgu w porównaniu z grupą kontrolną. Jednak progi percepcji ruchu własnego z przepływu optycznego nie zostały jeszcze zbadane, a zatem zostaną zmierzone w tym badaniu.
Zaburzenia przedsionkowe mogą również wpływać na postrzeganie ruchu własnego w PD. Niedawno Bertolini i in. (2015) stwierdzili upośledzoną percepcję pochylenia w chorobie Parkinsona, ale również w tym przypadku przedsionkowe progi percepcji liniowego ruchu własnego nie były badane bezpośrednio. Dlatego pierwszym celem tego badania jest określenie progów jednozmysłowej (wzrokowej i przedsionkowej) percepcji ruchu własnego w PD, przy użyciu rygorystycznego i dobrze stosowanego paradygmatu dyskryminacji głowy.
Jednak oprócz deficytów wizualnej i przedsionkowej percepcji ruchu własnego, pacjenci z PD mogą cierpieć z powodu nieoptymalnej integracji tych sygnałów. Dlatego drugim głównym celem jest szczegółowe zbadanie integracji bodźców wzrokowych i przedsionkowych dla percepcji własnego ruchu. Odbędzie się to w ramach Bayesowskiej integracji multisensorycznej.
Integracja informacji z różnych modalności („integracja multisensoryczna”) jest niezbędna dla nienaruszonego postrzegania świata. Badania teoretyczne, oparte na statystyce bayesowskiej, dostarczyły ram do badania integracji multisensorycznej z przewidywaniami „optymalnej” strategii. Zakładając rozkład Gaussa i płaski a priori, optymalna integracja wielu wskazówek sprowadza się do prostego równania liniowego, zgodnie z którym percepcja multisensoryczna jest ważoną kombinacją podstawowych wskazówek. Wiele badań na ludziach i zwierzętach rzeczywiście wykazało niemal optymalną integrację cue. Jednak chociaż integracja multisensoryczna jest aktywnym tematem badań nad prawidłowym funkcjonowaniem mózgu, z dobrze ugruntowanymi narzędziami, nie była badana w PD. Badacze stawiają hipotezę, opierając się na widocznej nadmiernej zależności w PD od bodźców wzrokowych. Pacjenci z PD mogą wykazywać nieoptymalną integrację multisensoryczną (mianowicie przeważenie bodźców wzrokowych). Może to mieć głęboki wpływ na podstawowe funkcje.
Dodanie szumu czuciowego do bodźca zmniejsza jego niezawodność. W bodźcach przepływu optycznego związanych z samoczynnym ruchem przez trójwymiarową chmurę kropek niezawodność można kontrolować, manipulując spójnością poruszających się kropek. Aby uzyskać 100% koherencji (bez dodatkowego szumu), wszystkie kropki poruszają się spójnie zgodnie z kierunkiem symulowanego ruchu własnego. Po dodaniu szumu, np. do 75% koherencji, 75% kropek porusza się spójnie zgodnie z kierunkiem własnego ruchu, podczas gdy pozostałe 25% porusza się w kierunku losowym. Wraz ze spadkiem koherencji zmniejsza się wiarygodność bodźca wzrokowego. Ostatnio badacze wykazali, że różne grupy kliniczne (np. autyzm) mogą reagować inaczej na dodanie wizualnego szumu. Dlatego w ramach tych eksperymentów badacze porównają również percepcję wzrokową przy braku i obecności dodanego szumu wizualnego. Patofizjologia PD jest często rozumiana jako odzwierciedlenie zwiększonego szumu neuronalnego (np. oscylacje beta), stąd badacze wysuwają hipotezę, że zewnętrzny hałas czuciowy może mieć silniejszy wpływ na pacjentów z chP niż na grupę kontrolną (być może przez bodziec, który raczej pogarsza niż zmniejsza fluktuacje neuronalne w chP).
Dlatego w tym badaniu badacze mają 3 główne cele: i) obserwacja podstawowej (jednozmysłowej) percepcji wzrokowej i przedsionkowej ruchu własnego w PD, ii) obserwacja multisensorycznej integracji u pacjentów z PD, w ramach wnioskowania bayesowskiego, oraz iii) obserwacja wpływu zmniejszenia wiarygodności wzrokowej (dodanie szumu bodźców wzrokowych) na wyniki w PD. Wszystkie trzy cele zostaną rozwiązane za pomocą tego samego eksperymentu. Wszyscy uczestnicy przyjadą na dwie wizyty. Pacjenci z PD wykonają tę samą procedurę raz „przy” leczeniu i raz „odstawieniu” leku (kolejność będzie zrównoważona między pacjentami; ustalana losowo z góry). W przypadku stanu „bez leków” pacjenci przestają przyjmować leki na PD na 12 godzin przed eksperymentami (aż do zakończenia eksperymentu). Grupa kontrolna również dwukrotnie przeprowadzi eksperyment w celu kontroli ewentualnego artefaktu efektów uczenia się.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ramat Gan, Izrael, 52621
- Rekrutacyjny
- Sheba medical center
-
Kontakt:
- Simon D Israeli-Korn, MD PhD
- Numer telefonu: 05452620014
- E-mail: simon.korn@gmail.com
-
Ramat Gan, Izrael, 5290002
- Rekrutacyjny
- Bar Ilan University
-
Kontakt:
- Adam J Zaidel, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Obie grupy zostaną poddane badaniu przesiewowemu przy użyciu testu Montreal Cognitive Assessment (MoCA), a do badania zostaną włączone tylko osoby z prawidłową funkcją poznawczą (powyżej 22 lat)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z PD klinicznie uznani za narażonych na wysokie ryzyko upadku, na co wskazują wyniki 3 lub więcej w pozycjach 2.12, 2.13, 3.10, 3.11 i 3.12 w skali oceny choroby Parkinsona (MDS-UPDRS) Towarzystwa Zaburzeń Ruchowych.
- Uczestnicy poniżej 18 roku życia
- Uczestnicy z zawrotami głowy lub inną czynną chorobą przedsionkową
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Wczesne_PD
Osoby z chorobą Parkinsona we wczesnych stadiach z niskimi dawkami leków przeciw chorobie Parkinsona i bez fluktuacji motorycznych.
|
Nie ma interwencji terapeutycznej.
|
|
Zaawansowane_PD
Osoby z zaawansowaną chorobą Parkinsona z fluktuacjami motorycznymi.
|
Nie ma interwencji terapeutycznej.
|
|
Wczesne_kontrole
Zdrowi uczestnicy dopasowani pod względem wieku i płci do grupy „Early_PD”.
|
Nie ma interwencji terapeutycznej.
|
|
Zaawansowane_kontrole
Zdrowi uczestnicy dopasowani pod względem wieku i płci do grupy „Advanced_PD”.
|
Nie ma interwencji terapeutycznej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w integracji multisensorycznej
Ramy czasowe: Wszyscy uczestnicy przyjadą na dwie wizyty, każda wizyta zajmie 1,5 - 2 godziny w odstępie 4 dni i dwóch tygodni. Pomiary będą wykonywane w sposób ciągły tylko podczas tych wizyt.
|
Wykres psychometryczny zostanie zdefiniowany jako proporcja prawych wyborów jako funkcja kąta kursu i obliczony przez dopasowanie danych do skumulowanej funkcji rozkładu Gaussa.
Oddzielne funkcje psychometryczne zostaną skonstruowane dla wskazówek wizualnych, przedsionkowych i połączonych.
Próg psychofizyczny i punkt subiektywnej równości będą odpowiednio SD (σ) i średnią (μ), wydedukowane z dopasowanej funkcji rozkładu.
Porównamy rzeczywiste wagi, jakie pacjenci przypisywali każdej wskazówce, z przewidywaną, dzięki czemu będziemy mogli zbadać, czy ich integracja była optymalna, porównać ze zdrowymi uczestnikami.
Nie oczekuje się wystąpienia zmian w grupie kontrolnej.
W przypadku grupy z chorobą Parkinsona może wystąpić wpływ leków przeciw chorobie Parkinsona, dlatego uczestnicy z chorobą Parkinsona zostaną przebadani raz po zażyciu zwykłych leków przeciw chorobie Parkinsona i raz po 12-godzinnym okresie nieprzyjmowania żadnych leków przeciw chorobie Parkinsona.
|
Wszyscy uczestnicy przyjadą na dwie wizyty, każda wizyta zajmie 1,5 - 2 godziny w odstępie 4 dni i dwóch tygodni. Pomiary będą wykonywane w sposób ciągły tylko podczas tych wizyt.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Simon Israeli-Korn, Dr, Institute of Movement Disorders, Sheba medical center, Tel-Hashomer
- Główny śledczy: Adam Zaidel, PhD, Gonda Multidisciplinary Brain Research Center at Bar-Ilan University, Ramat-Gan
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Postuma RB, Berg D, Stern M, Poewe W, Olanow CW, Oertel W, Obeso J, Marek K, Litvan I, Lang AE, Halliday G, Goetz CG, Gasser T, Dubois B, Chan P, Bloem BR, Adler CH, Deuschl G. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. doi: 10.1002/mds.26424.
- Almeida QJ, Lebold CA. Freezing of gait in Parkinson's disease: a perceptual cause for a motor impairment? J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010 May;81(5):513-8. doi: 10.1136/jnnp.2008.160580. Epub 2009 Sep 15.
- Azulay JP, Mesure S, Amblard B, Pouget J. Increased visual dependence in Parkinson's disease. Percept Mot Skills. 2002 Dec;95(3 Pt 2):1106-14. doi: 10.2466/pms.2002.95.3f.1106.
- Ho AK, Bradshaw JL, Iansek T. Volume perception in parkinsonian speech. Mov Disord. 2000 Nov;15(6):1125-31. doi: 10.1002/1531-8257(200011)15:63.0.co;2-r.
- Davidsdottir S, Wagenaar R, Young D, Cronin-Golomb A. Impact of optic flow perception and egocentric coordinates on veering in Parkinson's disease. Brain. 2008 Nov;131(Pt 11):2882-93. doi: 10.1093/brain/awn237. Epub 2008 Oct 28.
- Fetsch CR, Turner AH, DeAngelis GC, Angelaki DE. Dynamic reweighting of visual and vestibular cues during self-motion perception. J Neurosci. 2009 Dec 9;29(49):15601-12. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2574-09.2009.
- Gu Y, Angelaki DE, Deangelis GC. Neural correlates of multisensory cue integration in macaque MSTd. Nat Neurosci. 2008 Oct;11(10):1201-10. doi: 10.1038/nn.2191. Epub 2008 Sep 7.
- Gullett JM, Price CC, Nguyen P, Okun MS, Bauer RM, Bowers D. Reliability of three Benton Judgment of Line Orientation short forms in idiopathic Parkinson's disease. Clin Neuropsychol. 2013;27(7):1167-78. doi: 10.1080/13854046.2013.827744. Epub 2013 Aug 19.
- Zaidel A, Goin-Kochel RP, Angelaki DE. Self-motion perception in autism is compromised by visual noise but integrated optimally across multiple senses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 May 19;112(20):6461-6. doi: 10.1073/pnas.1506582112. Epub 2015 May 4.
- Zaidel A, Spivak A, Grieb B, Bergman H, Israel Z. Subthalamic span of beta oscillations predicts deep brain stimulation efficacy for patients with Parkinson's disease. Brain. 2010 Jul;133(Pt 7):2007-21. doi: 10.1093/brain/awq144. Epub 2010 Jun 9.
- Weil RS, Schrag AE, Warren JD, Crutch SJ, Lees AJ, Morris HR. Visual dysfunction in Parkinson's disease. Brain. 2016 Nov 1;139(11):2827-2843. doi: 10.1093/brain/aww175.
- Montse A, Pere V, Carme J, Francesc V, Eduardo T. Visuospatial deficits in Parkinson's disease assessed by judgment of line orientation test: error analyses and practice effects. J Clin Exp Neuropsychol. 2001 Oct;23(5):592-8. doi: 10.1076/jcen.23.5.592.1248.
- Morgan ML, Deangelis GC, Angelaki DE. Multisensory integration in macaque visual cortex depends on cue reliability. Neuron. 2008 Aug 28;59(4):662-73. doi: 10.1016/j.neuron.2008.06.024.
- Stein BE, Stanford TR. Multisensory integration: current issues from the perspective of the single neuron. Nat Rev Neurosci. 2008 Apr;9(4):255-66. doi: 10.1038/nrn2331. Erratum In: Nat Rev Neurosci.2008 May;9(5):406.
- Revonsuo A, Portin R, Koivikko L, Rinne JO, Rinne UK. Slowing of information processing in Parkinson's disease. Brain Cogn. 1993 Jan;21(1):87-110. doi: 10.1006/brcg.1993.1007.
- Sprengelmeyer R, Young AW, Mahn K, Schroeder U, Woitalla D, Buttner T, Kuhn W, Przuntek H. Facial expression recognition in people with medicated and unmedicated Parkinson's disease. Neuropsychologia. 2003;41(8):1047-57. doi: 10.1016/s0028-3932(02)00295-6. Erratum In: Neuropsychologia. 2003;41(12):1712-3.
- van der Hoorn A, Renken RJ, Leenders KL, de Jong BM. Parkinson-related changes of activation in visuomotor brain regions during perceived forward self-motion. PLoS One. 2014 Apr 22;9(4):e95861. doi: 10.1371/journal.pone.0095861. eCollection 2014.
- Ricciardi L, Visco-Comandini F, Erro R, Morgante F, Bologna M, Fasano A, Ricciardi D, Edwards MJ, Kilner J. Facial Emotion Recognition and Expression in Parkinson's Disease: An Emotional Mirror Mechanism? PLoS One. 2017 Jan 9;12(1):e0169110. doi: 10.1371/journal.pone.0169110. eCollection 2017.
- Knill DC, Pouget A. The Bayesian brain: the role of uncertainty in neural coding and computation. Trends Neurosci. 2004 Dec;27(12):712-9. doi: 10.1016/j.tins.2004.10.007.
- Konczak J, Corcos DM, Horak F, Poizner H, Shapiro M, Tuite P, Volkmann J, Maschke M. Proprioception and motor control in Parkinson's disease. J Mot Behav. 2009 Nov;41(6):543-52. doi: 10.3200/35-09-002.
- Bertolini G, Wicki A, Baumann CR, Straumann D, Palla A. Impaired tilt perception in Parkinson's disease: a central vestibular integration failure. PLoS One. 2015 Apr 15;10(4):e0124253. doi: 10.1371/journal.pone.0124253. eCollection 2015.
- Bodis-Wollner I, Yahr MD. Measurements of visual evoked potentials in Parkinson's disease. Brain. 1978 Dec;101(4):661-71. doi: 10.1093/brain/101.4.661.
- Bodis-Wollner I, Marx MS, Mitra S, Bobak P, Mylin L, Yahr M. Visual dysfunction in Parkinson's disease. Loss in spatiotemporal contrast sensitivity. Brain. 1987 Dec;110 ( Pt 6):1675-98. doi: 10.1093/brain/110.6.1675.
- Fushiki H, Kobayashi K, Asai M, Watanabe Y. Influence of visually induced self-motion on postural stability. Acta Otolaryngol. 2005 Jan;125(1):60-4. doi: 10.1080/00016480410015794.
- Maier F, Prigatano GP, Kalbe E, Barbe MT, Eggers C, Lewis CJ, Burns RS, Morrone-Strupinsky J, Moguel-Cobos G, Fink GR, Timmermann L. Impaired self-awareness of motor deficits in Parkinson's disease: association with motor asymmetry and motor phenotypes. Mov Disord. 2012 Sep 15;27(11):1443-7. doi: 10.1002/mds.25079. Epub 2012 Jun 18.
- Clark JP, Adams SG, Dykstra AD, Moodie S, Jog M. Loudness perception and speech intensity control in Parkinson's disease. J Commun Disord. 2014 Sep-Oct;51:1-12. doi: 10.1016/j.jcomdis.2014.08.001. Epub 2014 Aug 23.
- Carandini M, Churchland AK. Probing perceptual decisions in rodents. Nat Neurosci. 2013 Jul;16(7):824-31. doi: 10.1038/nn.3410. Epub 2013 Jun 25.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SHEBA-16-3707-SDIK-CTIL
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .