- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03137238
Percepción del movimiento propio en la enfermedad de Parkinson (SMP_PD)
Flujo óptico e integración sensorial vestibular en la percepción del movimiento propio en la enfermedad de Parkinson
La enfermedad de Parkinson, además de ser un trastorno de la función motora, también provoca una amplia gama de trastornos no motores, muchos de los cuales están implicados en la etapa prodrómica anterior a la aparición de los síntomas motores. Cada vez se reconoce más la percepción anormal en lo visual y en otros dominios. El control del movimiento de nuestros cuerpos en el espacio implica la percepción del movimiento propio que depende del procesamiento y la integración de la información multimodal de los sistemas cinestésico, propioceptivo, visual (principalmente flujo óptico) y vestibular. La disfunción en este proceso puede contribuir a un control postural alterado y, por lo tanto, provocar anomalías en la marcha y caídas que son comunes a medida que avanza la enfermedad de Parkinson, es difícil de tratar y causa discapacidad y pérdida de independencia.
La integración de información de diferentes modalidades ("integración multisensorial") es vital para una percepción intacta del mundo. Los estudios teóricos, basados en estadísticas bayesianas, han proporcionado un marco para estudiar la integración multisensorial con predicciones para una estrategia "óptima".
Muchos estudios en humanos y animales han demostrado una integración de señales casi óptima. Sin embargo, aunque la integración multisensorial es un tema activo de investigación en la función cerebral normal, con herramientas bien establecidas, no se ha estudiado en la EP. Los investigadores plantean la hipótesis, basándose en la aparente dependencia excesiva en la EP de las señales visuales, que los pacientes con EP demostrarán una integración multisensorial defectuosa. Esto puede tener efectos profundos en las funciones motoras básicas. Además, en función de las anomalías visuales y vestibulares (descritas anteriormente), el rendimiento básico (unisensorial) también puede degradarse en la EP.
En este estudio, los investigadores observarán la integración básica (unisensorial) y multisensorial de la percepción visual y vestibular del movimiento propio dentro del mismo experimento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza clásicamente por una disminución de la función motora, marcada por los síntomas distintivos de acinesia, bradicinesia, rigidez y temblor, así como problemas de postura y equilibrio. Sin embargo, los síntomas no motores también se están reconociendo recientemente como una parte importante de la enfermedad. Los síntomas no motores pueden incluir trastornos del sueño, alteraciones del estado de ánimo, alucinaciones, deterioro cognitivo y diversos déficits sensoriales y de percepción. A diferencia de los síntomas motores, los síntomas no motores son menos observables por naturaleza y, por lo tanto, pueden pasar desapercibidos si no se analizan directamente.
Los primeros estudios ya revelaron una amplia disfunción visual en la EP. Esto incluye retrasos en las respuestas evocadas visuales y anomalías en el contraste, la sensibilidad espaciotemporal y cromática. Los pacientes con EP también tienen una percepción alterada de la orientación visual, así como deficiencias visuales complejas. Sin embargo, a pesar de sus déficits visuales, los pacientes con EP parecen ser funcionalmente más dependientes de la visión que los controles. Esto parece contradecir los principios establecidos de integración sensorial óptima, según los cuales se debe confiar menos en las señales alteradas. Sin embargo, esto solo puede medirse dentro de un marco de principios que mida, cuantifique y compare la precisión de las señales perceptivas relevantes. Es decir, son las confiabilidades relativas de las señales sensoriales las que deberían, de acuerdo con los esquemas de integración óptima (bayesiana), establecer el grado en que se confía en las señales (relacionado con más adelante).
La investigación ha demostrado deficiencias en los sistemas sensoriales, además de la visión, como la función propioceptiva y vestibular. Curiosamente, muchos déficits sensoriales en la EP pueden estar estrechamente asociados con síntomas motores "clásicos". Por ejemplo: i) las señales vestibulares disfuncionales pueden conducir a un control deficiente del equilibrio en la EP, (ii) los déficits propioceptivos afectan los comandos motores voluntarios y reflejos, (iii) las deficiencias en la percepción espacial pueden contribuir a la congelación de la marcha (FOG) y (iv) ) Los pacientes con EP sobreestiman el volumen de su propio habla, lo que probablemente refleja déficits de percepción ya sea por una integración sensoriomotora deficiente o por una autoconciencia deficiente de los déficits motores. Además, las funciones perceptivas superiores, como la percepción de la emoción a partir de la expresión facial, se ven afectadas en los pacientes con parkinson. La percepción del movimiento propio surge principalmente del movimiento inercial (vestibular) y del flujo óptico (visual). Cuando se les presentan patrones de flujo óptico en expansión radial, los pacientes con EP muestran un desvío de la navegación alterado y una percepción alterada de la línea media egocéntrica, así como una activación reducida en las áreas del cerebro visual en comparación con los controles. Sin embargo, aún no se han investigado los umbrales de percepción del movimiento propio del flujo óptico y, por lo tanto, se medirán en este estudio.
Las anomalías vestibulares también pueden afectar la percepción del movimiento propio en la EP. Recientemente, Bertolini et al. (2015) encontraron una alteración de la percepción de la inclinación en la EP, pero aquí tampoco se han investigado directamente los umbrales vestibulares de la percepción del movimiento propio lineal. Por lo tanto, el primer objetivo de este estudio es determinar los umbrales de percepción unisensorial (visual y vestibular) del movimiento propio en la EP, utilizando un paradigma riguroso y bien utilizado de discriminación de cabeza.
Sin embargo, además de los déficits en la percepción visual y vestibular del movimiento propio, los pacientes con EP pueden sufrir una integración subóptima de estas señales. Por lo tanto, el segundo objetivo principal es investigar específicamente la integración de señales visuales y vestibulares para la percepción del movimiento propio. Esto se hará en el marco bayesiano de integración multisensorial.
La integración de información de diferentes modalidades ("integración multisensorial") es vital para una percepción intacta del mundo. Los estudios teóricos, basados en estadísticas bayesianas, han proporcionado un marco para estudiar la integración multisensorial con predicciones para una estrategia "óptima". Suponiendo una distribución gaussiana y una integración previa plana y óptima de múltiples señales se reduce a una ecuación lineal directa, según la cual la percepción multisensorial es una combinación ponderada de las señales subyacentes. De hecho, muchos estudios en humanos y animales han demostrado una integración de señales casi óptima. Sin embargo, aunque la integración multisensorial es un tema activo de investigación en la función cerebral normal, con herramientas bien establecidas, no se ha estudiado en la EP. Los investigadores plantean una hipótesis basada en la aparente dependencia excesiva de las señales visuales en la EP. Los pacientes con EP pueden demostrar una integración multisensorial no óptima (es decir, sobrevaloración de las señales visuales). Esto puede tener efectos profundos en la función básica.
Agregar ruido sensorial a un estímulo reduce su confiabilidad. En los estímulos de flujo óptico de movimiento propio a través de una nube de puntos 3D, la confiabilidad se puede controlar manipulando la coherencia de los puntos en movimiento. Para una coherencia del 100 % (sin ruido añadido), todos los puntos se mueven coherentemente según la dirección del movimiento propio simulado. Cuando se añade ruido, p. al 75% de coherencia, el 75% de los puntos se mueven coherentemente según la dirección del movimiento propio, mientras que el 25% restante se mueve en una dirección aleatoria. A medida que disminuye la coherencia, se reduce la fiabilidad del estímulo visual. Recientemente, los investigadores demostraron que diferentes grupos clínicos (p. autismo) pueden responder de manera diferente a la adición de ruido visual. Por lo tanto, como parte de estos experimentos, los investigadores también compararán la percepción visual en ausencia y presencia de ruido visual agregado. A menudo se entiende que la fisiopatología de la EP refleja un aumento del ruido neuronal (p. oscilaciones beta), por lo que los investigadores plantean la hipótesis de que el ruido sensorial externo podría tener un efecto más fuerte en los pacientes con EP que en los controles (quizás porque el estímulo agrava, en lugar de reducir, las fluctuaciones neuronales en la EP).
Por lo tanto, en este estudio los investigadores tienen 3 objetivos principales: i) observar la percepción visual y vestibular básica (unisensorial) del movimiento propio en la EP, ii) observar la integración multisensorial en pacientes con la EP, dentro del marco de la inferencia bayesiana, y iii) observar los efectos de la reducción de la fiabilidad visual (la adición de ruido de estímulo visual) sobre el rendimiento en PD. Los tres objetivos se abordarán con el mismo experimento. Todos los participantes vendrán para dos visitas. Los pacientes de DP realizarán el mismo procedimiento una vez "con" medicación y una vez "sin" medicación (cuyo orden se equilibrará entre pacientes; determinado aleatoriamente de antemano). Para la condición de medicación "sin", los pacientes dejarán de tomar su medicación para la EP 12 horas antes de los experimentos (hasta después del experimento). El grupo de control también realizará el experimento dos veces para controlar el posible artefacto de los efectos de aprendizaje.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Simon Israeli-Korn, Dr
- Número de teléfono: +972545262014
- Correo electrónico: Simon.Israeli-korn@sheba.health.gov.il
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Adam Zaidel, Ph.D
- Número de teléfono: +972558876884
- Correo electrónico: ajzaidel@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Reclutamiento
- Sheba Medical Center
-
Contacto:
- Simon D Israeli-Korn, MD PhD
- Número de teléfono: 05452620014
- Correo electrónico: simon.korn@gmail.com
-
Ramat Gan, Israel, 5290002
- Reclutamiento
- Bar Ilan University
-
Contacto:
- Adam J Zaidel, PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ambos grupos serán evaluados mediante la prueba de Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA), y solo se incluirán en el estudio las personas con una función cognitiva normal (más de 22)
Criterio de exclusión:
- Pacientes con EP determinados clínicamente en alto riesgo de caídas, indicado por puntajes de 3 o más en los ítems 2.12, 2.13, 3.10, 3.11 y 3.12 de la Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS-UPDRS).
- Participantes menores de 18 años
- Participantes con vértigo u otra enfermedad vestibular activa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Early_PD
Personas con enfermedad de Parkinson en estadios iniciales con dosis bajas de medicación antiparkinsoniana y sin fluctuaciones motoras.
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No hay intervención terapéutica.
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Advanced_PD
Personas con enfermedad de Parkinson avanzada con fluctuaciones motoras.
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No hay intervención terapéutica.
|
Early_controls
Participantes sanos emparejados por edad y sexo con el grupo 'Early_PD'.
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No hay intervención terapéutica.
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Controles_avanzados
Participantes sanos emparejados por edad y sexo con el grupo 'Advanced_PD'.
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No hay intervención terapéutica.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en la integración multisensorial
Periodo de tiempo: Todos los participantes vendrán para dos visitas, cada visita durará de 1,5 a 2 horas, con 4 días y dos semanas de diferencia. Las mediciones se tomarán de manera continua solo durante estas visitas.
|
El gráfico psicométrico se definirá como la proporción de elecciones hacia la derecha en función del ángulo de rumbo y se calculará ajustando los datos con una función de distribución gaussiana acumulativa.
Se construirán funciones psicométricas separadas para señales visuales, vestibulares y combinadas.
El umbral psicofísico y el punto de igualdad subjetiva serán la DE (σ) y la media (μ), respectivamente, deducidas de la función de distribución ajustada.
Compararemos los pesos reales que los pacientes dieron a cada señal con el predicho, y así podremos estudiar si su integración fue óptima, en comparación con los participantes sanos.
No se espera que ocurra ningún cambio para el grupo de control.
Para el grupo de PD, puede haber un efecto de los medicamentos antiparkinsonianos, por lo tanto, los participantes con PD serán evaluados una vez después de tomar los medicamentos antiparkinsonianos regulares y una vez después de un período de 12 horas sin tomar ningún medicamento antiparkinsoniano.
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Todos los participantes vendrán para dos visitas, cada visita durará de 1,5 a 2 horas, con 4 días y dos semanas de diferencia. Las mediciones se tomarán de manera continua solo durante estas visitas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Simon Israeli-Korn, Dr, Institute of Movement Disorders, Sheba medical center, Tel-Hashomer
- Investigador principal: Adam Zaidel, PhD, Gonda Multidisciplinary Brain Research Center at Bar-Ilan University, Ramat-Gan
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Postuma RB, Berg D, Stern M, Poewe W, Olanow CW, Oertel W, Obeso J, Marek K, Litvan I, Lang AE, Halliday G, Goetz CG, Gasser T, Dubois B, Chan P, Bloem BR, Adler CH, Deuschl G. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. doi: 10.1002/mds.26424.
- Almeida QJ, Lebold CA. Freezing of gait in Parkinson's disease: a perceptual cause for a motor impairment? J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010 May;81(5):513-8. doi: 10.1136/jnnp.2008.160580. Epub 2009 Sep 15.
- Azulay JP, Mesure S, Amblard B, Pouget J. Increased visual dependence in Parkinson's disease. Percept Mot Skills. 2002 Dec;95(3 Pt 2):1106-14. doi: 10.2466/pms.2002.95.3f.1106.
- Ho AK, Bradshaw JL, Iansek T. Volume perception in parkinsonian speech. Mov Disord. 2000 Nov;15(6):1125-31. doi: 10.1002/1531-8257(200011)15:63.0.co;2-r.
- Davidsdottir S, Wagenaar R, Young D, Cronin-Golomb A. Impact of optic flow perception and egocentric coordinates on veering in Parkinson's disease. Brain. 2008 Nov;131(Pt 11):2882-93. doi: 10.1093/brain/awn237. Epub 2008 Oct 28.
- Fetsch CR, Turner AH, DeAngelis GC, Angelaki DE. Dynamic reweighting of visual and vestibular cues during self-motion perception. J Neurosci. 2009 Dec 9;29(49):15601-12. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2574-09.2009.
- Gu Y, Angelaki DE, Deangelis GC. Neural correlates of multisensory cue integration in macaque MSTd. Nat Neurosci. 2008 Oct;11(10):1201-10. doi: 10.1038/nn.2191. Epub 2008 Sep 7.
- Gullett JM, Price CC, Nguyen P, Okun MS, Bauer RM, Bowers D. Reliability of three Benton Judgment of Line Orientation short forms in idiopathic Parkinson's disease. Clin Neuropsychol. 2013;27(7):1167-78. doi: 10.1080/13854046.2013.827744. Epub 2013 Aug 19.
- Zaidel A, Goin-Kochel RP, Angelaki DE. Self-motion perception in autism is compromised by visual noise but integrated optimally across multiple senses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 May 19;112(20):6461-6. doi: 10.1073/pnas.1506582112. Epub 2015 May 4.
- Zaidel A, Spivak A, Grieb B, Bergman H, Israel Z. Subthalamic span of beta oscillations predicts deep brain stimulation efficacy for patients with Parkinson's disease. Brain. 2010 Jul;133(Pt 7):2007-21. doi: 10.1093/brain/awq144. Epub 2010 Jun 9.
- Weil RS, Schrag AE, Warren JD, Crutch SJ, Lees AJ, Morris HR. Visual dysfunction in Parkinson's disease. Brain. 2016 Nov 1;139(11):2827-2843. doi: 10.1093/brain/aww175.
- Montse A, Pere V, Carme J, Francesc V, Eduardo T. Visuospatial deficits in Parkinson's disease assessed by judgment of line orientation test: error analyses and practice effects. J Clin Exp Neuropsychol. 2001 Oct;23(5):592-8. doi: 10.1076/jcen.23.5.592.1248.
- Morgan ML, Deangelis GC, Angelaki DE. Multisensory integration in macaque visual cortex depends on cue reliability. Neuron. 2008 Aug 28;59(4):662-73. doi: 10.1016/j.neuron.2008.06.024.
- Stein BE, Stanford TR. Multisensory integration: current issues from the perspective of the single neuron. Nat Rev Neurosci. 2008 Apr;9(4):255-66. doi: 10.1038/nrn2331. Erratum In: Nat Rev Neurosci.2008 May;9(5):406.
- Revonsuo A, Portin R, Koivikko L, Rinne JO, Rinne UK. Slowing of information processing in Parkinson's disease. Brain Cogn. 1993 Jan;21(1):87-110. doi: 10.1006/brcg.1993.1007.
- Sprengelmeyer R, Young AW, Mahn K, Schroeder U, Woitalla D, Buttner T, Kuhn W, Przuntek H. Facial expression recognition in people with medicated and unmedicated Parkinson's disease. Neuropsychologia. 2003;41(8):1047-57. doi: 10.1016/s0028-3932(02)00295-6. Erratum In: Neuropsychologia. 2003;41(12):1712-3.
- van der Hoorn A, Renken RJ, Leenders KL, de Jong BM. Parkinson-related changes of activation in visuomotor brain regions during perceived forward self-motion. PLoS One. 2014 Apr 22;9(4):e95861. doi: 10.1371/journal.pone.0095861. eCollection 2014.
- Ricciardi L, Visco-Comandini F, Erro R, Morgante F, Bologna M, Fasano A, Ricciardi D, Edwards MJ, Kilner J. Facial Emotion Recognition and Expression in Parkinson's Disease: An Emotional Mirror Mechanism? PLoS One. 2017 Jan 9;12(1):e0169110. doi: 10.1371/journal.pone.0169110. eCollection 2017.
- Knill DC, Pouget A. The Bayesian brain: the role of uncertainty in neural coding and computation. Trends Neurosci. 2004 Dec;27(12):712-9. doi: 10.1016/j.tins.2004.10.007.
- Konczak J, Corcos DM, Horak F, Poizner H, Shapiro M, Tuite P, Volkmann J, Maschke M. Proprioception and motor control in Parkinson's disease. J Mot Behav. 2009 Nov;41(6):543-52. doi: 10.3200/35-09-002.
- Bertolini G, Wicki A, Baumann CR, Straumann D, Palla A. Impaired tilt perception in Parkinson's disease: a central vestibular integration failure. PLoS One. 2015 Apr 15;10(4):e0124253. doi: 10.1371/journal.pone.0124253. eCollection 2015.
- Bodis-Wollner I, Yahr MD. Measurements of visual evoked potentials in Parkinson's disease. Brain. 1978 Dec;101(4):661-71. doi: 10.1093/brain/101.4.661.
- Bodis-Wollner I, Marx MS, Mitra S, Bobak P, Mylin L, Yahr M. Visual dysfunction in Parkinson's disease. Loss in spatiotemporal contrast sensitivity. Brain. 1987 Dec;110 ( Pt 6):1675-98. doi: 10.1093/brain/110.6.1675.
- Fushiki H, Kobayashi K, Asai M, Watanabe Y. Influence of visually induced self-motion on postural stability. Acta Otolaryngol. 2005 Jan;125(1):60-4. doi: 10.1080/00016480410015794.
- Maier F, Prigatano GP, Kalbe E, Barbe MT, Eggers C, Lewis CJ, Burns RS, Morrone-Strupinsky J, Moguel-Cobos G, Fink GR, Timmermann L. Impaired self-awareness of motor deficits in Parkinson's disease: association with motor asymmetry and motor phenotypes. Mov Disord. 2012 Sep 15;27(11):1443-7. doi: 10.1002/mds.25079. Epub 2012 Jun 18.
- Clark JP, Adams SG, Dykstra AD, Moodie S, Jog M. Loudness perception and speech intensity control in Parkinson's disease. J Commun Disord. 2014 Sep-Oct;51:1-12. doi: 10.1016/j.jcomdis.2014.08.001. Epub 2014 Aug 23.
- Carandini M, Churchland AK. Probing perceptual decisions in rodents. Nat Neurosci. 2013 Jul;16(7):824-31. doi: 10.1038/nn.3410. Epub 2013 Jun 25.
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- SHEBA-16-3707-SDIK-CTIL
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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