アレルギー性鼻炎に対する統合的オミックスアプローチ (IntegOmics)
アレルギー性鼻炎に対する免疫応答における鼻上皮と粘液のクロストーク: タンパク質および RNA 発現の豊富な変化を測定するための統合的オミクス アプローチ
鼻粘液と鼻上皮は、アレルゲンに対する最初の防御バリアです。 アレルギー性鼻炎で役割を果たし、アレルゲンへの曝露に対する免疫応答を反映するさまざまなタンパク質が鼻汁に含まれています。 アレルギー性鼻炎患者と健常対照者のプロテオミクスプロファイルの違いは、応答がどのように機能するか、どのタンパク質が免疫反応の増強または上皮の完全性の増強などの防御応答につながるかについての洞察を与えることができます. また、気道上皮が気道免疫応答および炎症の調節において重要な役割を果たしていることも知られています。 遺伝子発現プロファイリングは、複雑な疾患の分析に広く使用されています。 病気の状態と健康な状態、およびベースラインと誘発された状態の気道上皮遺伝子発現プロファイルは、防御反応のメカニズムと炎症プロセスの経過を明らかにすることができます。 さまざまな遺伝子発現の結果としての鼻粘液タンパク質は、アレルゲンと上皮の間のこの複雑なメカニズムおよび相互作用の最終産物の一部として見ることができます。
鼻粘液タンパク質には異なる起源と産生部位があり、遺伝子発現は必ずしも機能的な代謝産物をもたらすとは限りません。 この提案されたプロジェクトの目的は、鼻上皮から鼻粘液中のタンパク質/プロテオミクス レベルまでの遺伝子/ゲノム レベルでのアレルゲンに対する応答を全体的なプロテオミクス アプローチで試み、分析することです。 この分析により、さまざまな遺伝子発現プロファイルがどのようにタンパク質発現をもたらすかについての洞察が得られ、どのタンパク質が上皮に直接由来し、どのタンパク質が血漿滲出の結果であるか、または異なる調節プロセスの根底にあるかがさらに明確になります。
アレルギー性鼻炎患者および健常対照者から、鼻粘液、鼻粘膜、および血清が得られる。 粘液トラップを備えた特殊な吸引装置により、粘膜に触れずに内視鏡下で中鼻道から鼻水を採取します。 鼻粘膜は、局所麻酔下で鼻ブラシを介して得られ、初代培養に入れられます。 血液サンプルから調製された血清。 草または木の花粉アレルギーの患者が含まれ、アレルギー状態は、皮膚プリックテストおよびRAST（Radio-Allergo-Sorbent-test）によって決定されます。 サンプルサイズの目標は、グループあたり15人の患者になります。 サンプルは、花粉シーズンの内外で取得されます。 アレルギー患者は症状スコアに記入し、症状が強いとき（花粉シーズン）と症状がなくなったとき（花粉シーズン外）にサンプルが採取されます。 健康なコントロールの場合、サンプル採取の時点は、アレルギー性鼻炎患者と相関して、同様の花粉曝露があります。 鼻粘液はプロテオミクス分析のための液体クロマトグラフィー タンデム質量分析に送られ、鼻上皮細胞から RNA が分離され、マイクロアレイ分析に送られます。 統合オミクスアプローチにより、遺伝子とタンパク質の発現が相関し、鼻粘液と上皮の間のクロストークが分析されます。 主要な遺伝子または遺伝子クラスターの同定は、アレルギー性鼻炎の新しい治療または診断戦略に役立つ可能性のあるバイオマーカーとしての主要なタンパク質またはタンパク質群のさらなる同定につながります。 統合的オミクスアプローチは、上皮遺伝子発現とそのタンパク質産物に焦点が当てられ、アレルゲン曝露と直接相関することなく非常に豊富に存在するタンパク質を除外するため、潜在的な候補を縮小します。血漿浸出を通して。 さらに、ゲノムおよびプロテオミクス解析により、粘液および上皮のバリアがアレルゲン曝露によってどのように影響を受けるかをより詳細に説明できます。 健康な対照群との比較とシーズンを通しての長期的な変化は、これらの個人がアレルゲン曝露に対してどのように反応し、これが感作の予防にどのようにつながるかをさらに明らかにします.
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Styria
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Graz、Styria、オーストリア、8036
- ENT University Hospital Graz
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 皮膚プリックテスト、特定の免疫グロブリンクラスE（RAST）の血液検査、およびアレルギー性鼻炎の症状によって検証された花粉アレルギー
除外基準:
- 慢性感染症
- 全体的な健康状態が悪い
- 悪性疾患、
- 妊娠
- 経鼻および/または全身ステロイドの長期摂取
- 抗ヒスタミン薬またはロイコトリエン
- アレルゲン免疫療法
- 急性および/または慢性副鼻腔炎
- 他の研究への並行参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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健康管理
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アレルギー性鼻炎患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タンパク質の存在量の変化
時間枠：1年
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タンパク質の豊富な変化は、グループと季節の間の異なるタンパク質から得られたそれぞれの実験スペクトルの曲線下の正規化された平均面積に従って半定量的に測定されます
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1年
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RNA/遺伝子の存在量変化
時間枠：1年
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RNA 発現と遺伝子発現はマイクロアレイによって測定され、群と季節の間で倍率変化が得られます。
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1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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