肥満患者の食物繊維と満腹感 (FIBAR)

肥満は世界中で流行の規模に達しています。 現在利用できる唯一の効果的な治療選択肢は、ゴールドスタンダード手術であるルー・アン・ワイ胃バイパス術（RYGB）による肥満手術です。これにより、60～75％の劇的な持続的な過剰体重減少が得られ、多くの場合、2型糖尿病が速やかに改善されます。真性（T2DM）。 肥満治療における肥満手術の比類のない有効性は、抗肥満薬の開発にまったく新しい展望を開き、消化管（GI）管が食事とエネルギー恒常性の制御においてこれまで考えられていたよりもはるかに重要であることを示唆しています。2主要な胃腸機構が摂食を阻害することが確認されています。1) 機械受容体と神経腸脳シグナル伝達の活性化を引き起こす胃の膨張、2) CCK、GLP-1、PYY などの満腹ペプチドの分泌をもたらす小腸の栄養感知。

食事と体重の制御における消化管の重要性についてのまったく新しい示唆は、大腸と腸内マイクロバイオーム、およびその代謝産物の役割です。腸内マイクロバイオームが食事と体重に強力な影響を与える可能性があるということです。このことは、肥満マウスまたはヒトからの微生物叢を接種すると肥満になる無菌マウスを用いた画期的な実験で最初に認識されたが、痩せたマウスから微生物叢を移植すると痩せたままだった。

しかし、腸内微生物叢を摂食およびエネルギー恒常性の制御に結びつける正確なメカニズムは、ほとんど解明されていないままである。 肥満の発症に関する1つの示唆は、「肥満」のマイクロバイオームは、「痩せた」マイクロバイオームと比較して、同じ食事からエネルギーを抽出する能力が増加している可能性があるということです。 実際、難消化性炭水化物の細菌発酵によって形成される短鎖脂肪酸 (SCFA) は、宿主に追加のエネルギーを提供します (食事からの総エネルギーの約 10%)。 しかし、SCFAはレプチン、GLP-1、PYYの分泌も刺激し、摂食抑制機構を活性化するため、これが肥満発症の主な原因であるかどうかについては依然として議論の余地がある。 生理学的条件下では、食事は大腸に到達して発酵性食事成分がSCFAに代謝されるまで約6時間以上かかります（食事の組成や腸内輸送の個人差によって異なります）。人間における急性摂食抑制効果には疑問が持たれています。 肥満患者は、このメカニズムを研究するための理想的なモデルを提供します。 RYGB手術中の解剖学的変化により大腸への栄養輸送がより速くなったことに基づいて、SCFAのより迅速かつより顕著な産生が手術後に見られる顕著な急性摂食抑制効果に寄与していると仮説を立てることができます。 さらに、RYGB 患者の胃袋は手術されていない正常な胃のサイズの約 2% であり、その結果、食物摂取時に早期に膨満が生じます。 私たちの知る限り、胃の膨満の増加の影響と、それが摂食行動と体重減少に対する全体的な影響に与える影響は評価されていません。 食物繊維は、RYGB 手術の根底にある摂食抑制効果を研究するための理想的な栄養介入を提供します。 1) オーツ麦ベータグルカンなどの高粘性繊維は、胃内容排出を遅らせ、胃の膨満の増加を介して摂食効果に寄与する可能性があります。 2) イヌリンやフラクトオリゴサシド (FOS) などの非粘性の発酵性繊維は、摂取すると大腸内で高度に発酵して SCFA になり、SCFA 受容体の活性化と満腹ホルモンの放出を介して摂食効果に関与する可能性があります。

研究 A と研究 B の主な目的は、RYGB 手術前および術後 6 か月後の病的肥満患者の自由摂取に対する粘稠発酵性食物繊維の効果を評価することです。

さらに、研究 B のパイロット研究では、主な目的は繊維誘発大腸発酵の時間経過です。

研究 A と研究 B の第 2 の目的は、知覚される食欲、SCFA の生成、呼気水素 (大腸発酵のマーカーとして)、消化管満腹ホルモンの分泌、および血糖に対する粘性のある発酵性食物繊維の影響を研究することです。 RYGB手術前および手術後6か月の病的肥満患者。

研究 A と研究 B の両方における主な研究結果の尺度は、自由に摂取できるビュッフェ式食事での多量栄養素と食物摂取量 (摂取したグラム数と kcal)、および食事を完了するまでの時間です。

さらに、研究 B のパイロット研究では、主な研究結果の尺度は呼気水素と血漿 SCFA 濃度です。

研究 A と研究 B の両方における副次評価項目は、1) 空腹感、満腹感、喉の渇き、食べたい気持ち、食べたい食べ物の量などの食欲評価 (検証済み視覚アナログ スケール、VAS) です。 ２）ＳＣＦＡ（プロピオン酸塩、酢酸塩、酪酸塩）の血漿濃度。 ３）呼気水素（大腸発酵のマーカーとして） ４）胃腸ホルモンの血漿濃度（グレリン、ＣＣＫ、ＧＬＰ－１、ＰＹＹ、および潜在的に他の、まだ特定されていない腸内ホルモン）。 4) 血漿インスリン、グルカゴン、血糖の濃度。

RYGBを受けている24人の病的肥満ヒト被験者における無作為化単盲検クロスオーバー試験（研究A、n=12;研究B、n=12）。 研究Bには、RYGB手術前および術後6か月後の6人の病的肥満患者を対象とした追加のパイロット研究も含まれています。 したがって、パイロット研究を含む被験者の総数は 30 です。