Fibras dietéticas y saciedad en pacientes bariátricos (FIBAR)

La obesidad ha alcanzado proporciones epidémicas en todo el mundo. La única opción de tratamiento efectiva actualmente disponible es la cirugía bariátrica, con el procedimiento estándar de oro, el bypass gástrico en Y de Roux (BGYR), que da como resultado una pérdida de peso excesiva dramática y sostenida del 60-75 % y, a menudo, una mejora rápida de la diabetes tipo 2 mellitus (DM2). La eficacia incomparable de la cirugía bariátrica en el tratamiento de la obesidad abre una perspectiva completamente nueva para el desarrollo de medicamentos contra la obesidad y sugiere que el tracto gastrointestinal (GI) tiene mucha más importancia en el control de la alimentación y la homeostasis energética de lo que se pensaba anteriormente.Dos Se han identificado mecanismos GI clave para inhibir la alimentación: 1) distensión gástrica que da como resultado la activación de mecanorreceptores y señales cerebrales del intestino neural, y 2) detección de nutrientes en el intestino delgado que da como resultado la secreción de péptidos de saciedad como CCK, GLP-1 y PYY.

Una implicación completamente novedosa de la importancia del tracto GI en el control de la alimentación y el peso corporal es el papel del intestino grueso y el microbioma intestinal, así como sus productos metabólicos. Que el microbioma intestinal puede tener efectos potentes sobre la alimentación y el peso corporal se reconoció por primera vez en experimentos históricos con ratones libres de gérmenes que se volvieron obesos cuando se les inoculó microbiota de ratones obesos o humanos, mientras que permanecieron delgados cuando se trasplantó microbiota de ratones delgados.

Sin embargo, los mecanismos exactos que vinculan el microbioma intestinal con el control de la alimentación y la homeostasis energética siguen sin explorarse en gran medida. Una sugerencia para el desarrollo de la obesidad es que el microbioma 'obeso' puede tener una mayor capacidad para extraer energía de la misma dieta en comparación con un microbioma 'delgado'. De hecho, los ácidos grasos de cadena corta (SCFA) formados a través de la fermentación bacteriana de carbohidratos no digeribles pueden proporcionar energía adicional al huésped (alrededor del 10% de la energía total de la dieta). Sin embargo, sigue siendo controvertido si esta es la causa principal del desarrollo de la obesidad porque los SCFA también estimulan la secreción de leptina, GLP-1 y PYY y, por lo tanto, activan los mecanismos inhibidores de la alimentación. Debido a que, en condiciones fisiológicas, una comida tardará unas 6 horas o más (según la composición de la comida y la variabilidad interindividual del tránsito intestinal) hasta que llegue al intestino grueso, de modo que los componentes fermentables de la comida puedan metabolizarse a SCFA, la contribución de SCFA en Los efectos inhibidores agudos de la alimentación se han cuestionado en humanos. Los pacientes bariátricos proporcionan un modelo ideal para estudiar este mecanismo. Sobre la base de las alteraciones anatómicas durante la cirugía RYGB que dan como resultado un tránsito de nutrientes mucho más rápido al intestino grueso, se puede plantear la hipótesis de que una producción más rápida y más pronunciada de SCFA contribuye a los marcados efectos agudos inhibidores de la alimentación que se observan después de la cirugía. Además, los pacientes con RYGB tienen una pequeña bolsa estomacal de aproximadamente el 2 % del tamaño de un estómago normal sin operar, lo que provoca una distensión temprana al ingerir alimentos. Hasta donde sabemos, no se ha evaluado el efecto del aumento de la distensión estomacal y su contribución a los efectos generales sobre la conducta alimentaria y la pérdida de peso. Las fibras dietéticas proporcionan una intervención nutricional ideal para estudiar los efectos inhibidores de la alimentación subyacentes de la cirugía RYGB. 1) Las fibras de alta viscosidad, como el betaglucano de avena, retrasan el vaciado gástrico y, por lo tanto, pueden contribuir al efecto de comer a través de un aumento de la distensión gástrica. 2) Las fibras fermentables no viscosas como la inulina o las fructo-oligossáquidas (FOS) son altamente fermentadas en SCFA en el intestino grueso al ingerirse y, por lo tanto, pueden participar en el efecto de comer a través de la activación de los receptores de SCFA y la liberación de hormonas de saciedad.

El objetivo principal tanto en el estudio A como en el B es evaluar el efecto de una fibra dietética viscosa y fermentable sobre la alimentación ad libitum en pacientes con obesidad mórbida antes y 6 meses después de la cirugía RYGB.

Además, en el estudio piloto del estudio B, el objetivo principal es el curso temporal de la fermentación del intestino grueso inducida por fibra.

Los objetivos secundarios tanto en el estudio A como en el B son estudiar el efecto de una fibra dietética fermentable y viscosa sobre el apetito percibido, la producción de SCFA, el hidrógeno del aliento (como marcador de la fermentación del intestino grueso), la secreción de hormonas de saciedad GI y la glucemia en pacientes con obesidad mórbida antes y 6 meses después de la cirugía RYGB.

La medida de resultado principal del estudio, tanto en el estudio A como en el B, es la ingesta de alimentos y macronutrientes (gramos y kcal consumidos) en la comida del buffet ad libitum, así como el tiempo para completar la comida.

Además, en el estudio piloto del estudio B, la medida de resultado principal del estudio es el hidrógeno en el aliento y las concentraciones de SCFA en plasma.

Las medidas de resultado secundarias tanto en el estudio A como en el B son 1) Calificaciones del apetito (escalas analógicas visuales validadas, EVA) que incluyen hambre, saciedad, sed, deseo de comer y cantidad de alimentos que se desea comer. 2) Concentraciones plasmáticas de SCFA (propionato, acetato, butirato). 3) Hidrógeno en el aliento (como marcador de la fermentación del intestino grueso) 4) Concentraciones plasmáticas de hormonas gastrointestinales (grelina, CCK, GLP-1, PYY y potencialmente otras hormonas intestinales aún por identificar). 4) Concentraciones de insulina y glucagón en plasma y glucosa en sangre.

Ensayo cruzado aleatorizado, simple ciego en 24 sujetos humanos con obesidad mórbida sometidos a RYGB (estudio A, n=12; estudio B, n=12). El estudio B también incluye un estudio piloto adicional en 6 pacientes con obesidad mórbida antes y 6 meses después de la cirugía RYGB. Por lo tanto, el número total de sujetos que incluye el estudio piloto es de 30.