Fibres alimentaires et satiété chez les patients bariatriques (FIBAR)

L'obésité a atteint des proportions épidémiques dans le monde entier. La seule option de traitement efficace actuellement disponible est la chirurgie bariatrique, avec la procédure de référence, le pontage gastrique de Roux-en-Y (RYGB), entraînant une perte de poids excessive et durable de 60 à 75 % et souvent une amélioration rapide du diabète de type 2. sucré (DT2). L'efficacité inégalée de la chirurgie bariatrique dans le traitement de l'obésité ouvre une toute nouvelle perspective pour le développement de médicaments anti-obésité et suggère que le tractus gastro-intestinal (GI) est beaucoup plus important qu'on ne le pensait auparavant dans le contrôle de l'alimentation et de l'homéostasie énergétique.Deux Des mécanismes gastro-intestinaux clés ont été identifiés pour inhiber l'alimentation : 1) distension gastrique entraînant l'activation des mécanorécepteurs et de la signalisation cérébrale neurale, et 2) détection des nutriments dans l'intestin grêle entraînant la sécrétion de peptides de satiété tels que CCK, GLP-1 et PYY.

Une implication complètement nouvelle de l'importance du tractus gastro-intestinal dans le contrôle de l'alimentation et du poids corporel est le rôle du gros intestin et du microbiome intestinal ainsi que de ses produits métaboliques. Le microbiome intestinal peut avoir des effets puissants sur l'alimentation et le poids corporel. a été reconnu pour la première fois dans des expériences marquantes avec des souris sans germes qui sont devenues obèses lorsqu'elles ont été inoculées avec le microbiote de souris ou d'humains obèses, alors qu'elles sont restées maigres lorsque le microbiote a été transplanté à partir de souris maigres.

Les mécanismes exacts qui relient le microbiote intestinal au contrôle de l'alimentation et de l'homéostasie énergétique restent cependant largement inexplorés. Une suggestion pour le développement de l'obésité est que le microbiome « obèse » peut avoir une capacité accrue à extraire l'énergie du même régime par rapport à un microbiome « maigre ». En fait, les acides gras à chaîne courte (SCFA) formés par fermentation bactérienne de glucides non digestibles peuvent fournir de l'énergie supplémentaire à l'hôte (environ 10 % de l'énergie totale provenant de l'alimentation). Cependant, la question de savoir s'il s'agit de la principale cause du développement de l'obésité reste controversée car les SCFA stimulent également la sécrétion de leptine, de GLP-1 et de PYY et activent ainsi les mécanismes inhibiteurs de l'alimentation. Parce que dans des conditions physiologiques, un repas prendra environ 6 heures ou plus (selon la composition du repas et la variabilité interindividuelle du transit intestinal) jusqu'à ce qu'il atteigne le gros intestin afin que les composants fermentescibles du repas puissent être métabolisés en SCFA, la contribution des SCFA dans les effets inhibiteurs aigus de l'alimentation ont été remis en question chez l'homme. Les patients bariatriques fournissent un modèle idéal pour étudier ce mécanisme. Sur la base des altérations anatomiques au cours de la chirurgie RYGB entraînant un transit beaucoup plus rapide des nutriments vers le gros intestin, on peut émettre l'hypothèse qu'une production plus rapide et plus prononcée d'AGCC contribue aux effets inhibiteurs aigus de l'alimentation marqués après la chirurgie. De plus, les patients atteints de RYGB ont une petite poche gastrique d'environ 2 % de la taille d'un estomac normal non opéré, ce qui entraîne une distension précoce lors de l'ingestion de nourriture. L'effet de l'augmentation de la distension de l'estomac et sa contribution aux effets globaux sur le comportement alimentaire et la perte de poids n'ont pas été évalués, à notre connaissance. Les fibres alimentaires constituent une intervention nutritionnelle idéale pour étudier les effets inhibiteurs alimentaires sous-jacents de la chirurgie RYGB. 1) Les fibres très visqueuses telles que le bêta-glucane d'avoine retardent la vidange gastrique et, par conséquent, peuvent contribuer à l'effet d'alimentation via une augmentation de la distension gastrique. 2) Les fibres fermentescibles non visqueuses telles que l'inuline ou les fructo-oligossachides (FOS) sont fortement fermentées en SCFA dans le gros intestin lors de l'ingestion, et peuvent donc participer à l'effet alimentaire via l'activation des récepteurs SCFA et la libération d'hormones de satiété.

L'objectif principal des études A et B est d'évaluer l'effet d'une fibre alimentaire visqueuse et fermentescible sur l'alimentation à volonté chez les patients obèses morbides avant et 6 mois après la chirurgie RYGB.

De plus, dans l'étude pilote de l'étude B, l'objectif principal est l'évolution dans le temps de la fermentation du gros intestin induite par les fibres.

Les objectifs secondaires des études A et B sont d'étudier l'effet d'une fibre alimentaire visqueuse et fermentescible sur l'appétit perçu, la production d'AGCC, l'hydrogène respiratoire (comme marqueur de la fermentation du gros intestin), la sécrétion d'hormones de satiété GI et la glycémie chez patients obèses morbides avant et 6 mois après la chirurgie RYGB.

La principale mesure des résultats de l'étude dans les études A et B est l'apport en macronutriments et en aliments (grammes et kcal consommés) au repas sous forme de buffet à volonté, ainsi que le temps nécessaire pour terminer le repas.

De plus, dans l'étude pilote de l'étude B, la principale mesure des résultats de l'étude est l'hydrogène respiratoire et les concentrations plasmatiques d'AGCC.

Les critères de jugement secondaires dans les études A et B sont 1) Les cotes d'appétit (échelles visuelles analogiques validées, EVA) comprenant la faim, la satiété, la soif, le désir de manger et la quantité de nourriture désirée. 2) Concentrations plasmatiques d'AGCC (propionate, acétate, butyrate). 3) Hydrogène respiratoire (en tant que marqueur de la fermentation du gros intestin) 4) Concentrations plasmatiques d'hormones gastro-intestinales (ghréline, CCK, GLP-1, PYY et potentiellement d'autres hormones intestinales encore à identifier). 4) Concentrations plasmatiques d'insuline et de glucagon et de glucose sanguin.

Essai croisé randomisé en simple aveugle chez 24 sujets humains souffrant d'obésité morbide subissant un RYGB (étude A, n = 12 ; étude B, n = 12). L'étude B comprend également une étude pilote supplémentaire chez 6 patients souffrant d'obésité morbide avant et 6 mois après la chirurgie RYGB. Ainsi, le nombre total de sujets incluant l'étude pilote est de 30.