비만환자의 식이섬유와 포만감 (FIBAR)

비만은 전 세계적으로 전염병 비율에 도달했습니다. 현재 사용할 수 있는 유일한 효과적인 치료 옵션은 황금 표준 절차인 Roux-en-Y 위우회술(RYGB)을 사용하는 비만 수술입니다. 결과적으로 60-75%의 극적이고 지속적인 과체중 감소가 발생하고 종종 제2형 당뇨병이 즉시 개선됩니다. 진성(T2DM). 비만 치료에서 비만 수술의 비길 데 없는 효능은 항비만 약물 개발에 대한 완전히 새로운 관점을 열었으며 위장관이 이전에 생각했던 것보다 식사 및 에너지 항상성의 조절에 훨씬 더 중요함을 시사합니다. 식사를 억제하는 주요 GI 메커니즘이 확인되었습니다.

섭식과 ​​체중 조절에서 위장관의 중요성에 대한 완전히 새로운 의미는 대장과 장내 마이크로바이옴 및 대사 산물의 역할입니다. 장내 마이크로바이옴은 식이와 체중에 강력한 영향을 미칠 수 있습니다. 무균 쥐를 대상으로 한 획기적인 실험에서 처음으로 비만 쥐나 인간의 미생물군을 접종했을 때 비만이 되었지만 마른 쥐에서 미생물군을 이식했을 때 마른 상태를 유지했습니다.

그러나 장내 마이크로바이옴을 섭식 및 에너지 항상성의 조절과 연결하는 정확한 메커니즘은 대부분 연구되지 않은 상태로 남아 있습니다. 비만 발달에 대한 한 가지 제안은 '비만' 마이크로바이옴이 '희박한' 마이크로바이옴과 비교할 때 동일한 식단에서 에너지를 추출하는 능력이 증가할 수 있다는 것입니다. 실제로, 소화되지 않는 탄수화물의 박테리아 발효를 통해 형성된 단쇄 지방산(SCFA)은 숙주에 추가 에너지를 제공할 수 있습니다(식단에서 나오는 총 에너지의 약 10%). 그러나 SCFA는 렙틴, GLP-1 및 PYY의 분비를 자극하여 섭식 억제 메커니즘을 활성화하기 때문에 이것이 비만 발달의 주요 원인인지 여부는 여전히 논란의 여지가 있습니다. 생리학적 조건에서 식사는 발효 가능한 식사 성분이 SCFA로 대사될 수 있도록 대장에 도달할 때까지 약 6시간 이상이 걸리기 때문에(식사 구성 및 장 이동의 개인 간 가변성에 따라 다름), SCFA의 기여는 급성 섭식 억제 효과는 인간에게 의문을 제기했습니다. Bariatric 환자는 이 메커니즘을 연구하기 위한 이상적인 모델을 제공합니다. RYGB 수술 중 해부학적 변화로 인해 대장으로 영양분이 훨씬 더 빨리 이동하는 결과를 바탕으로 SCFA의 보다 빠르고 뚜렷한 생성이 수술 후 나타나는 현저한 급성 섭식 억제 효과에 기여한다는 가설을 세울 수 있습니다. 또한 RYGB 환자는 수술을 하지 않은 정상 위 크기의 약 2%에 불과한 작은 위주머니를 가지고 있어 음식 섭취 시 조기 팽창이 발생합니다. 위 팽창 증가의 효과와 식습관 및 체중 감소에 대한 전반적인 영향에 대한 영향은 우리가 아는 한 평가되지 않았습니다. 식이 섬유는 RYGB 수술의 근본적인 섭식 억제 효과를 연구하기 위한 이상적인 영양 개입을 제공합니다. 1) 귀리 베타글루칸과 같은 고점도 섬유질은 위 배출을 지연시키므로 위 팽창을 증가시켜 식사 효과에 기여할 수 있습니다. 2) 이눌린이나 FOS(fructo-oligossachides)와 같은 비점성 발효성 섬유질은 섭취 시 대장에서 SCFA로 고도로 발효되어 SCFA 수용체 활성화 및 포만 호르몬 방출을 통해 섭식 효과에 관여할 수 있습니다.

연구 A와 B 모두의 주요 목표는 RYGB 수술 전과 후 6개월에 병적 비만 환자의 임의 식사에 점성이 있는 발효성 식이 섬유가 미치는 영향을 평가하는 것입니다.

또한 연구 B의 파일럿 연구에서 주요 목표는 섬유 유도 대장 발효의 시간 경과입니다.

연구 A와 B의 두 번째 목표는 점성이 있고 발효 가능한 식이 섬유가 인지된 식욕, SCFA 생성, 호흡 수소(대장 발효의 지표), 분비 GI 포만 호르몬 및 혈당에 미치는 영향을 연구하는 것입니다. RYGB 수술 전후 6개월의 병적 비만 환자.

연구 A와 B 모두에서 주요 연구 결과 측정은 자유 뷔페 식사에서의 다량 영양소 및 음식 섭취량(섭취한 그램 및 kcal)과 식사를 완료하는 시간입니다.

또한 연구 B의 파일럿 연구에서 주요 연구 결과 측정은 호흡 수소 및 혈장 SCFA 농도입니다.

연구 A 및 B 모두에서 2차 결과 측정은 1) 배고픔, 배부름, 갈증, 먹고 싶은 욕구 및 먹고 싶은 음식의 양을 포함하는 식욕 평가(검증된 시각적 아날로그 척도, VAS)입니다. 2) SCFA(프로피오네이트, 아세테이트, 부티레이트)의 혈장 농도. 3) 호흡 수소(대장 발효의 지표) 4) 위장관 호르몬(그렐린, CCK, GLP-1, PYY 및 잠재적으로 아직 확인되지 않은 기타 장 호르몬)의 혈장 농도. 4) 혈장 인슐린, 글루카곤 및 혈당 농도.

RYGB를 겪고 있는 24명의 병적 비만 인간 피험자에 대한 무작위 단일 맹검 교차 시험(연구 A, n=12; 연구 B, n=12). 연구 B는 또한 RYGB 수술 전후 6개월에 6명의 병적 비만 환자에 대한 추가 예비 연구를 포함합니다. 따라서 파일럿 연구를 포함한 총 피험자 수는 30명이다.