Fibras Alimentares e Saciedade em Pacientes Bariátricos (FIBAR)

A obesidade atingiu proporções epidêmicas em todo o mundo. A única opção de tratamento eficaz atualmente disponível é a cirurgia bariátrica, com o procedimento padrão-ouro, o bypass gástrico em Y de Roux (RYGB), resultando em perda de excesso de peso dramática e sustentada de 60-75% e, muitas vezes, melhora imediata do diabetes tipo 2 melito (DM2). A eficácia incomparável da cirurgia bariátrica no tratamento da obesidade abre uma perspectiva completamente nova para o desenvolvimento de drogas anti-obesidade e sugere que o trato gastrointestinal (GI) é de muito mais importância no controle da alimentação e homeostase energética do que se pensava. Os principais mecanismos gastrointestinais foram identificados para inibir a alimentação: 1) distensão gástrica, resultando na ativação de mecanorreceptores e sinalização neural do cérebro intestinal e 2) detecção de nutrientes no intestino delgado, resultando na secreção de peptídeos de saciedade, como CCK, GLP-1 e PYY.

Uma implicação completamente nova da importância do trato GI no controle da alimentação e do peso corporal é o papel do intestino grosso e do microbioma intestinal, bem como de seus produtos metabólicos. Que o microbioma intestinal pode ter efeitos potentes na alimentação e no peso corporal foi reconhecido pela primeira vez em experimentos marcantes com camundongos livres de germes que se tornaram obesos quando foram inoculados com microbiota de camundongos ou humanos obesos, enquanto permaneceram magros quando a microbiota foi transplantada de camundongos magros.

Os mecanismos exatos que ligam o microbioma intestinal ao controle da alimentação e da homeostase energética permanecem, no entanto, amplamente inexplorados. Uma sugestão para o desenvolvimento da obesidade é que o microbioma 'obeso' pode ter uma capacidade aumentada de extrair energia da mesma dieta em comparação com um microbioma 'magro'. De fato, os ácidos graxos de cadeia curta (SCFA) formados através da fermentação bacteriana de carboidratos não digeríveis podem fornecer energia adicional ao hospedeiro (cerca de 10% da energia total da dieta). No entanto, se esta é a principal causa para o desenvolvimento da obesidade permanece controverso porque os SCFA também estimulam a secreção de leptina, GLP-1 e PYY e, assim, ativam mecanismos inibitórios da alimentação. Porque, em condições fisiológicas, uma refeição demora cerca de 6 horas ou mais (dependendo da composição da refeição e da variabilidade interindividual do trânsito intestinal) até atingir o intestino grosso para que os componentes fermentáveis ​​da refeição possam ser metabolizados em SCFA, a contribuição dos SCFA no efeitos agudos de inibição alimentar têm sido questionados em humanos. Os pacientes bariátricos fornecem um modelo ideal para estudar esse mecanismo. Com base nas alterações anatômicas durante a cirurgia de RYGB, resultando em um trânsito de nutrientes muito mais rápido para o intestino grosso, pode-se supor que uma produção mais rápida e pronunciada de SCFA contribui para os efeitos inibitórios agudos da alimentação observados após a cirurgia. Além disso, os pacientes com RYGB têm uma pequena bolsa estomacal com cerca de 2% do tamanho de um estômago normal não operado, resultando em distensão precoce após a ingestão de alimentos. O efeito do aumento da distensão do estômago e sua contribuição para os efeitos gerais no comportamento alimentar e na perda de peso não foram avaliados, até onde sabemos. As fibras dietéticas fornecem uma intervenção nutricional ideal para estudar os efeitos inibitórios alimentares subjacentes da cirurgia RYGB. 1) Fibras de alta viscosidade, como a betaglucana da aveia, retardam o esvaziamento gástrico e, portanto, podem contribuir para o efeito da alimentação por meio do aumento da distensão gástrica. 2) Fibras fermentáveis ​​não viscosas, como inulina ou fruto-oligossaquidos (FOS), são altamente fermentadas em SCFA no intestino grosso após a ingestão e, portanto, podem participar do efeito alimentar por meio da ativação de receptores SCFA e liberação de hormônios de saciedade.

O objetivo primário em ambos os estudos A e B é avaliar o efeito de uma fibra alimentar viscosa e fermentável na alimentação ad libitum em pacientes obesos mórbidos antes e 6 meses após a cirurgia de RYGB.

Além disso, no estudo piloto no estudo B, o objetivo principal é o curso de tempo da fermentação do intestino grosso induzida por fibras.

Os objetivos secundários em ambos os estudos A e B são estudar o efeito de uma fibra alimentar viscosa e fermentável no apetite percebido, a produção de SCFA, hidrogênio respiratório (como um marcador de fermentação do intestino grosso), a secreção de hormônios de saciedade GI e glicemia em pacientes com obesidade mórbida antes e 6 meses após a cirurgia RYGB.

A medida primária do resultado do estudo, tanto no estudo A quanto no B, é a ingestão de macronutrientes e alimentos (gramas e kcal ingeridos) na refeição do bufê ad libitum, bem como o tempo para concluir a refeição.

Além disso, no estudo piloto do estudo B, a medida primária do resultado do estudo são as concentrações de hidrogênio expirado e SCFA plasmático.

As medidas de resultados secundários nos estudos A e B são 1) Classificações do apetite (escalas visuais analógicas validadas, VAS), incluindo fome, saciedade, sede, desejo de comer e quantidade de comida desejada. 2) Concentrações plasmáticas de SCFA (propionato, acetato, butirato). 3) Hidrogênio da respiração (como um marcador de fermentação do intestino grosso) 4) Concentrações plasmáticas de hormônios gastrointestinais (grelina, CCK, GLP-1, PYY e potencialmente outros hormônios intestinais ainda a serem identificados). 4) Concentrações plasmáticas de insulina e glucagon e glicemia.

Ensaio randomizado, simples-cego cruzado em 24 seres humanos obesos mórbidos submetidos a RYGB (estudo A, n=12; estudo B, n=12). O estudo B também inclui um estudo piloto adicional em 6 pacientes com obesidade mórbida antes e 6 meses após a cirurgia RYGB. Assim, o número total de sujeitos incluindo o estudo piloto é de 30.