Élelmi rostok és jóllakottság bariátriai betegekben (FIBAR)

Az elhízás világszerte járványos méreteket öltött. A jelenleg elérhető egyetlen hatékony kezelési lehetőség a bariátriai sebészet, az arany standard eljárással, a Roux-en-Y gyomor-bypass-szal (RYGB), amely drámai és tartós, 60-75%-os súlyfeleslegcsökkenést és gyakran a 2-es típusú cukorbetegség azonnali javulását eredményezi. mellitusz (T2DM). A bariátriai sebészet páratlan hatékonysága az elhízás kezelésében teljesen új perspektívát nyit az elhízás elleni gyógyszerek fejlesztése előtt, és azt sugallja, hogy a gyomor-bél traktus (GI) sokkal nagyobb jelentőséggel bír az étkezés és az energiaháztartás szabályozásában, mint azt korábban gondolták. A kulcsfontosságú GI-mechanizmusokat azonosították, amelyek gátolják az evést: 1) a gyomortágulás, amely a mechanoreceptorok aktiválódását és a neurális bél agyi jelátvitelét eredményezi, és 2) a vékonybél tápanyag-érzékelése, amely telítettségi peptidek, például CCK, GLP-1 és PYY szekrécióját eredményezi.

A gyomor-bél traktus evés és testsúly szabályozásában betöltött szerepének teljesen újszerű következménye a vastagbél és a bél mikrobióma, valamint anyagcseretermékeinek szerepe. Hogy a bél mikrobiómának erős hatása lehet az étkezésre és a testsúlyra. először a csíramentes egerekkel végzett mérföldkőnek számító kísérletekben ismerték fel, amelyek elhízottak lettek, amikor elhízott egerekből vagy emberekből származó mikrobiótával oltották be őket, míg soványak maradtak, amikor mikrobiotát ültettek át sovány egerekből.

A pontos mechanizmusok, amelyek összekapcsolják a bél mikrobiomát az evés és az energiaháztartás szabályozásával, nagyrészt feltáratlanok. Az elhízás kialakulásának egyik javaslata az, hogy az „elhízott” mikrobióm nagyobb kapacitással bír, hogy energiát nyerjen ki ugyanabból az étrendből, mint a „sovány” mikrobióm. Valójában az emészthetetlen szénhidrátok bakteriális fermentációjával keletkező rövid szénláncú zsírsavak (SCFA) további energiát biztosíthatnak a gazdaszervezet számára (az étrendből származó teljes energia körülbelül 10%-a). Azonban továbbra is vitatott, hogy ez az elhízás kialakulásának fő oka, mivel az SCFA a leptin, a GLP-1 és a PYY szekrécióját is serkenti, és ezáltal aktiválja az étkezést gátló mechanizmusokat. Mivel fiziológiás körülmények között egy étkezés körülbelül 6 órát vagy tovább tart (az étkezés összetételétől és a bélben való áthaladás egyének közötti variabilitásaitól függően), amíg eléri a vastagbelet, így az étel fermentálható komponensei SCFA-vá alakulhatnak, az SCFA hozzájárulása az akut evést gátló hatásokat megkérdőjelezték embereknél. A bariátriai betegek ideális modellt kínálnak ennek a mechanizmusnak a tanulmányozására. Az RYGB műtét során bekövetkezett anatómiai elváltozások alapján, amelyek a tápanyagnak a vastagbélbe való sokkal gyorsabb átjutását eredményezték, feltételezhető, hogy az SCFA gyorsabb és kifejezettebb termelése hozzájárul a műtét utáni markáns akut étkezést gátló hatásokhoz. Ezenkívül az RYGB-betegeknél egy normál, nem operált gyomor méretének körülbelül 2%-át kitevő gyomortáska van, ami korai puffadást okoz az étel elfogyasztásakor. A megnövekedett gyomortágulás hatását és az étkezési magatartásra és a fogyásra gyakorolt ​​általános hatásokhoz való hozzájárulását legjobb tudásunk szerint nem értékelték. Az élelmi rostok ideális táplálkozási beavatkozást biztosítanak az RYGB műtét mögött meghúzódó étkezést gátló hatások tanulmányozására. 1) A nagy viszkózus rostok, mint például a zab béta-glükán késleltetik a gyomor kiürülését, és így hozzájárulhatnak az evési hatáshoz a gyomortágulat fokozásával. 2) A nem viszkózus, fermentálható rostok, mint az inulin vagy a frukto-oligosszachidok (FOS), lenyeléskor nagymértékben fermentálódnak SCFA-vá a vastagbélben, így az SCFA receptorok aktiválásával és a telítettségi hormonok felszabadulásával részt vehetnek az étkezési hatásban.

Az A és B vizsgálat elsődleges célja egy viszkózus és fermentálható élelmi rost hatásának értékelése az ad libitum étkezésre kórosan elhízott betegeknél az RYGB műtét előtt és 6 hónappal azt követően.

Ezenkívül a B vizsgálatban végzett kísérleti vizsgálatban az elsődleges cél a rostok által kiváltott vastagbélben történő fermentáció időbeli lefutása.

Mind az A, mind a B vizsgálat másodlagos célja egy viszkózus és fermentálható élelmi rost hatásának vizsgálata az étvágyra, az SCFA termelésére, a lehelet hidrogénére (mint a vastagbél fermentációjának markere), a GI telítettségi hormonok szekréciójára és a vércukorszintre. kórosan elhízott betegek RYGB műtét előtt és 6 hónappal azt követően.

Az elsődleges vizsgálati eredmény mértéke mind az A, mind a B vizsgálatban a makrotápanyagok és a táplálékfelvétel (gramm és kcal) az ad libitum svédasztalos étkezéskor, valamint az étkezés befejezéséhez szükséges idő.

Ezenkívül a B vizsgálat kísérleti vizsgálatában az elsődleges vizsgálati eredmény mértéke a lehelet hidrogén- és a plazma SCFA-koncentrációja.

A másodlagos eredménymérők mind az A, mind a B vizsgálatban a következők: 1) Az étvágy értékelése (validált vizuális analóg skála, VAS), beleértve az éhséget, teltségérzetet, szomjúságot, evési vágyat és az elfogyasztott étel mennyiségét. 2) Az SCFA (propionát, acetát, butirát) plazmakoncentrációi. 3) Légzési hidrogén (mint a vastagbél fermentációjának markere) 4) A gasztrointesztinális hormonok (ghrelin, CCK, GLP-1, PYY és potenciálisan más, még azonosítatlan bélhormonok) plazmakoncentrációi. 4) A plazma inzulin és glukagon koncentrációja és a vércukorszint.

Véletlenszerű, egyszeresen vak keresztezett vizsgálat 24 kórosan elhízott, RYGB-n átesett alanyon (A vizsgálat, n=12; B vizsgálat, n=12). A B vizsgálat egy további kísérleti vizsgálatot is tartalmaz 6 kórosan elhízott betegen az RYGB műtét előtt és 6 hónappal utána. Így az alanyok teljes száma a kísérleti vizsgálattal együtt 30.