ゼブラフィッシュ胚における原発性がんサンプルの異種移植 (xenoZ)
2018年9月10日 更新者：Luca Morelli、University of Pisa
この研究は、ゼブラフィッシュの胚を使用した共臨床試験で構成されています。
具体的には、化学療法治療を受けている肝胆膵癌および胃腸癌の手術を受けた患者に対する前向き観察臨床試験は、ゼブラフィッシュモデルが各患者にとって最も効果的な治療計画を予測することができます。
調査の概要
状態
わからない
詳細な説明
ここ数年で、「マウス アバター」または「共臨床試験」と呼ばれる個別化医療の新しい概念が登場しました。 マウスアバターの開発は、薬効研究で使用するためのマウスへの患者腫瘍サンプルの移植を意味します。 このモデルにより、進行中の人間のフェーズ I/II 臨床試験と並行して前臨床試験を実施できます。 マウスと患者の治験は同時に行われ、マウスのシステムから得られた情報は患者の腫瘍の臨床管理に使用されます。 このアプローチの利点は、各患者が生体内システムで成長している独自の腫瘍を持っているため、個別化された治療アプローチを特定できることです。 このようなアプローチは、非標的化学療法に関連するコストと毒性を排除します。 残念ながら、今日では、マウスは高価で時間がかかるため、マウス アバターを使用した共臨床試験を手頃な価格で実施できないことは明らかです。 研究の課題は、すべての患者がアバターを利用できるようにすることと、そのアプローチを国民医療システムにとって持続可能なものにすることです。 この概念を実装するために、研究者はマウスのアバターをゼブラフィッシュのアバターに置き換えることを提案しています。 実際、研究者たちはゼブラフィッシュの胚を使って共臨床試験を行うことを提案しています。 ヒト癌細胞異種移植片のモデルとしてのゼブラフィッシュ胚には、いくつかの利点があります。
- 拒否のないモデル。 ゼブラフィッシュでは、胸腺は受精後 9 日 (dpf) まで機能せず、この期間中に拒絶反応のない異種移植片を可能にします。 実際、マウスモデルとは対照的に、高価な免疫許容株の使用は必要ありません。
- 飼育コストが非常に安い。
- 試験材料の量を減らしました。 ゼブラフィッシュの実験では、薬効を評価するために必要な材料がはるかに少なくて済みます。
- 異種移植の分析のための短い時間。 マウスモデルでは数週間から数ヶ月かかるのに対し、薬効試験には5日かかります。
- 実験費用が安く、手続きも簡単。 ゼブラフィッシュは、各受精（数百）で多数の胚を生成します。 これにより、分析に統計力が提供され、多数のデータの収集が容易になります。
- 倫理的影響が少ない。 ゼブラフィッシュは、受精から胚が独立して摂食できるようになるまで (受精後 120 時間、hpf) に無感覚として分類されます。したがって、この期間中は、指令 2010/63/EU によるライセンスは必要ありません。
- ゼブラフィッシュで収集されたデータは、人間に関連しています。 ゼブラフィッシュのゲノムは、ヒトのゲノムと密接に関連しています。 たとえば、分子シグナル伝達プロセス、細胞構造、解剖学、および生理学における顕著な類似性は、ゼブラフィッシュとヒトを含む他の高次脊椎動物との間で観察されています。 これは、過去 20 年間の創薬におけるゼブラフィッシュの使用の指数関数的な増加を説明しています。
まとめると、これらの点は、マウス アバターに対するゼブラフィッシュ アバターの顕著な利点を概説し、共臨床試験の現実的で費用を抑えた実装への道を開きます。
具体的には、この研究の目的は、化学療法を受けている肝胆膵がんおよび胃腸がんの手術を受けた患者に対して前向き臨床試験を実施し、ゼブラフィッシュ アバターが患者様一人ひとりに最適な効果を。 この趣旨で、試験の選択基準を満たす 120 人の患者が 18 か月間登録されます。 この研究では、腫瘍の断片が病理学者によって外科標本から採取され、断片化され、48 hpf ゼブラフィッシュ胚の卵黄に移植されます。 異種移植された癌細胞の生存、増殖、および移動に対するさまざまな抗癌剤および/またはそれらの組み合わせの効果は、異種移植された胚を薬物で修正された魚の水にさらすことによって評価されます。 異種移植胚でテストされる化学療法レジメンは、一般的な臨床診療に一致して選択されます。
- フルオロピリミジン、白金化合物、イリノテカン、タキサン (ドセタキセル) の胃がんおよび食道がん
- フルオロピリミジン、白金化合物、イリノテカン、ゲムシタビン、膵臓/胆道癌におけるナブパクリタキセル
- 結腸直腸癌におけるフルオロピリミジン、白金化合物、イリノテカン。
胚は、注射後４、２４および４８時間（ｈｐｉ）に分析される。 主な措置には以下が含まれます。
- 細胞増殖
- 細胞移動
- 二次塊の形成
- 血管新生の誘導
外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける。
摂取の閉鎖後に行われる比較評価は、(i) 臨床転帰および (ii) ゼブラフィッシュ モデルで収集された化学療法感受性データに関する前向きに収集されたデータに基づいて行われます。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
120
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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-
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Pisa、イタリア、56124
- 募集
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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コンタクト：
- Luca Morelli, Prof
- メール：luca.morelli@unipi.it
-
副調査官：
- Vittoria Raffa, Prof
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副調査官：
- Enrico Vasile, Dr
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副調査官：
- Gregorio Di Franco, MD
-
副調査官：
- Alice Usai, MSc
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana の腫瘍患者
説明
包含基準:
-肝胆膵癌および胃腸癌（ステージIIIおよびIV）で手術を受け、化学療法を受けている患者
除外基準:
- 18歳未満
- 重要な併存する心血管疾患および呼吸器疾患
- 疾患の初期段階、(iv) がんの既往歴または化学療法レジメンによる以前の治療
- 妊娠中および授乳中の女性
- 緊急/緊急介入を必要とする患者
- 平均余命 < 12週間
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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大腸がん
肝転移の有無にかかわらず大腸がんの手術を受け、手術後に化学療法を受けている患者
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外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
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食道・胃がん
食道・胃がんの手術を受け、手術後に化学療法を受けている患者
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外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
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外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
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胆管がん
胆管がんの手術を受け、手術後に化学療法を受けている患者
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外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
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膵臓癌
手術後に化学療法を受けている膵臓癌の手術を受けた患者
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外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
外科手術後の登録患者は、補助化学療法を受ける予定です
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ゼブラフィッシュモデルで収集された化学感受性データとの対応
時間枠：手術後18ヶ月
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ゼブラフィッシュモデルで収集された臨床転帰に関する前向きに収集されたデータと化学療法感受性データとの比較評価
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手術後18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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回答率
時間枠：手術後3ヶ月
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手術後3ヶ月
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全生存
時間枠：手術後3ヶ月
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がんと診断された患者さんが、がんの治療を開始してから生存している期間
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手術後3ヶ月
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腫瘍進行までの時間
時間枠：手術後3ヶ月
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病気の治療を開始してから、病気が悪化するか、体の他の部分に広がり始めるまでの期間
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手術後3ヶ月
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回答率
時間枠：手術後6ヶ月
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手術後6ヶ月
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全生存
時間枠：手術後6ヶ月
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がんと診断された患者さんが、がんの治療を開始してから生存している期間
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手術後6ヶ月
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腫瘍進行までの時間
時間枠：手術後6ヶ月
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病気の治療を開始してから、病気が悪化するか、体の他の部分に広がり始めるまでの期間
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手術後6ヶ月
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回答率
時間枠：手術後12ヶ月
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手術後12ヶ月
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全生存
時間枠：手術後12ヶ月
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がんと診断された患者さんが、がんの治療を開始してから生存している期間
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手術後12ヶ月
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腫瘍進行までの時間
時間枠：手術後12ヶ月
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病気の治療を開始してから、病気が悪化するか、体の他の部分に広がり始めるまでの期間
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手術後12ヶ月
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回答率
時間枠：手術後18ヶ月
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手術後18ヶ月
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全生存
時間枠：手術後18ヶ月
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がんと診断された患者さんが、がんの治療を開始してから生存している期間
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手術後18ヶ月
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腫瘍進行までの時間
時間枠：手術後18ヶ月
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病気の治療を開始してから、病気が悪化するか、体の他の部分に広がり始めるまでの期間
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手術後18ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Luca Morelli, Prof、University of Pisa
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Usai A, Di Franco G, Piccardi M, Cateni P, Pollina LE, Vivaldi C, Vasile E, Funel N, Palmeri M, Dente L, Falcone A, Giunchi D, Massolo A, Raffa V, Morelli L. Zebrafish Patient-Derived Xenografts Identify Chemo-Response in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Patients. Cancers (Basel). 2021 Aug 17;13(16):4131. doi: 10.3390/cancers13164131.
- Usai A, Di Franco G, Colucci P, Pollina LE, Vasile E, Funel N, Palmeri M, Dente L, Falcone A, Morelli L, Raffa V. A Model of a Zebrafish Avatar for Co-Clinical Trials. Cancers (Basel). 2020 Mar 13;12(3):677. doi: 10.3390/cancers12030677.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月1日
一次修了 (予期された)
2021年5月31日
研究の完了 (予期された)
2022年5月31日
試験登録日
最初に提出
2018年6月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月10日
最初の投稿 (実際)
2018年9月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月10日
最終確認日
2018年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 70213
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
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