제브라피시 배아에서 원발성 암 샘플의 이종이식 (xenoZ)

지난 몇 년 동안 '마우스 아바타' 또는 '공동임상시험'이라는 새로운 개념의 맞춤형 의학이 등장했습니다. 마우스 아바타의 개발은 약물 효능 연구에 사용하기 위해 마우스에 환자 종양 샘플을 이식하는 것을 의미합니다. 이 모델을 사용하면 진행 중인 인간 1/2상 임상 시험과 병행하여 전임상 시험을 수행할 수 있습니다. 뮤린 및 환자 시험이 동시에 수행되며 뮤린 시스템에서 얻은 정보는 환자 종양의 임상 관리에 사용됩니다. 이 접근법의 장점은 각 환자가 생체 내 시스템에서 성장하는 자신의 종양을 가지고 있어 개인화된 치료 접근법을 식별할 수 있다는 것입니다. 이러한 접근 방식은 비표적 화학 요법과 관련된 비용 및 독성을 제거합니다. 안타깝게도 요즘에는 마우스가 비싸고 시간이 많이 걸리기 때문에 마우스 아바타를 사용한 공동 임상 시험이 저렴하지 않다는 것이 분명합니다. 연구 과제는 모든 환자가 Avatar를 사용할 수 있도록 하고 국가 의료 시스템에 대해 지속 가능한 접근 방식을 만드는 것입니다. 이 개념을 구현하기 위해 연구자들은 마우스 아바타를 제브라피시 아바타로 대체할 것을 제안합니다. 실제로 연구자들은 제브라피시 배아를 사용하여 공동 임상 시험을 진행할 것을 제안합니다. 인간 암세포 이종 이식편의 모델인 Zebrafish 배아는 다음과 같은 몇 가지 이점을 제공합니다.

1. 거절 없는 모델. 제브라피시에서 흉선은 수정 후 9일(dpf)까지 작동하지 않아 이 기간 동안 거부가 없는 이종이식을 허용합니다. 사실, 마우스 모델과는 대조적으로 값비싼 면역 허용 계통의 사용이 필요하지 않습니다.
2. 매우 저렴한 남편 비용.
3. 테스트 자료의 양을 줄였습니다. Zebrafish 실험은 약물 효능을 평가하는 데 훨씬 적은 재료가 필요합니다.
4. 이종이식 분석을 위한 짧은 시간. 약물 효능 연구에 필요한 시간은 마우스 모델에서 몇 주 또는 몇 달과 반대로 5일입니다.
5. 낮은 실험 비용과 간단한 절차. 제브라피쉬는 각 수정(수백 개)으로 많은 수의 배아를 생성합니다. 이것은 분석에 통계적 힘을 제공하고 많은 수의 데이터 수집을 용이하게 합니다.
6. 낮은 윤리적 영향. 제브라피쉬는 수정에서 배아가 독립적으로 먹이를 먹을 수 있게 되는 시점(수정 후 120시간, hpf)까지 무감각한 것으로 분류됩니다. 따라서 이 기간 동안 Directive 2010/63/EU에 따라 라이센스가 필요하지 않습니다.
7. 제브라피시에서 수집된 데이터는 인간과 관련이 있습니다. Zebrafish 게놈은 인간의 게놈과 밀접한 관련이 있습니다. 예를 들어, 제브라피시와 인간을 포함한 다른 고등 척추동물 사이에서 분자 신호 과정, 세포 구조, 해부학 및 생리학의 현저한 유사성이 관찰되었습니다. 이는 지난 20년 동안 약물 발견에 제브라피시 사용이 기하급수적으로 증가한 이유입니다.

종합적으로, 이러한 점은 공동 임상 시험의 현실적이고 비용 지속 가능한 구현을 위한 길을 닦는 마우스 아바타에 비해 제브라피시 아바타의 놀라운 이점을 설명합니다.

구체적으로, 이 연구의 목적은 제브라피시 아바타가 다음과 같은 치료 요법을 예측할 수 있음을 입증하기 위해 화학 요법 치료를 받고 있는 epato-biliar-pancreatic 암 및 위장관 암으로 수술을 받은 환자에 대한 관찰 전향적 임상 시험을 수행하는 것입니다. 각 환자에게 최고의 효능을 제공합니다. 이를 위해 시험 포함 기준을 충족하는 120명의 환자가 18개월 동안 등록됩니다. 이 연구에서는 병리학자가 수술 표본에서 종양 조각을 채취하여 조각내어 48hpf 제브라피시 배아의 노른자에 이식합니다. 이종이식된 암세포의 생존, 증식 및 이동에 대한 다양한 항암제 및/또는 이들의 조합의 효과는 이종이식된 배아를 약물로 변형된 어류에 노출시킴으로써 평가될 것입니다. 이종 이식된 배아에서 테스트할 화학요법 요법은 일반적인 임상 실습에 따라 선택됩니다. 즉:

• 위암 및 식도암의 플루오로피리미딘, 백금 화합물, 이리노테칸, 탁산(도세탁셀)
• 플루오로피리미딘, 백금 화합물, 이리노테칸, 젬시타빈, 췌장암/담도암의 nab 파클리탁셀
• 플루오로피리미딘, 백금 화합물, 결장직장암의 이리노테칸.

배아는 주입 후 4, 24 및 48시간(hpi)에 분석됩니다. 기본 조치에는 다음이 포함됩니다.

• 세포 증식
• 세포 이동
• 이차 덩어리의 형성
• 신생혈관신생 유도

수술 후 등록된 환자는 보조 화학 요법 치료를 받게 됩니다.

섭취 종료 후 수행되는 비교 평가는 (i) 임상 결과 및 (ii) 제브라피시 모델에서 수집된 화학 민감성 데이터에 대해 전향적으로 수집된 데이터를 기반으로 합니다.