長期経皮刺激と本態性振戦：PET研究

仮説：

主な研究課題は、Cala TWO リストバンド デバイスを介した正中神経および橈骨神経へのカスタマイズされたパターン化された経皮求心性電気刺激が、脳深部刺激療法 (DBS) 手術の候補として承認された本態性振戦と診断された個人の手振戦を大幅に軽減するかどうかです。 . 2 つ目の研究課題は、Cala TWO デバイスによる 3 か月の治療が、治療効果に関連する脳の局所代謝に有意な変化をもたらすかどうかです。

目的、目的、または目的:

目的 1: Mayo で本態性振戦の治療のために DBS 手術を受ける前の 3 か月の治療期間にわたって、本態性振戦のある被験者 (n=20) の治療を受けた手の手の振戦を一時的に軽減するための Cala TWO デバイスの臨床効果を決定する診療所。

目的 2: ベースライン、Cala TWO デバイスによる急性刺激後、および Cala TWO デバイスによる治療処置の 3 か月後の出口での局所脳代謝を比較します。 18Fフルオロデオキシグルコース（FDG）陽電子放出断層撮影（PET）/コンピューター断層撮影（CT）スキャンは、本態性振戦の被験者のサブセット（n = 10）に適用され、局所的なグルコース取り込みに対応する脳組織の代謝活動の変化を評価します。

目的 1 方法:

Cala TWO デバイス研究の設計: 脳深部刺激手術を受けることが Mayo Clinic Deep Brain Stimulation Group (神経外科医、神経内科医、精神科医、および放射線科医で構成される) によって承認された成人の本態性振戦 (ET) 患者からのみ被験者が募集されます。メイヨー クリニック - ロチェスターで ET の治療を行っています。 そのため、この研究に同意する被験者は、研究への参加のために以下に示す事前に指定された包含基準を容易に満たすことが期待されます。

とにかく、すべての被験者は、対面インタビューを通じて、包含/除外基準に対して事前にスクリーニングされます. さらに、ベースライン機能と振戦の重症度は、研究の最初の訪問段階で収集されます。 すでにETの薬を服用している被験者は、薬の種類や投与量を変更せずに、研究中にこれらの薬を許可されます。

すべての被験者は、研究訪問の開始時に、被験者の手首の周囲（小、中、または大）および刺激手（右または左）に基づいてCala TWOデバイスを装着します。 メイヨー クリニック DBS グループによるベースライン評価および手術前の臨床評価中に完了した TETRAS タスクによって決定されるように、刺激手はより深刻な振戦のある手 (または両手の振戦の重症度が等しい場合は利き手) になります。 Cala TWO デバイスが対象者の手に装着されると、対象者が前方姿勢保持タスクを実行している間に、対象者の振戦周波数が決定される周波数キャリブレーション手順が実施されます。 この周波数は治療刺激波形に組み込まれます。

刺激は、150 Hz の周波数、300 μs のパルス幅、および 50 μs のパルス間隔で送達される一連の電荷平衡二相性パルスで構成されます。 刺激は、振戦周波数に等しい周波数で正中神経と橈骨神経の間で交互に行われます (つまり、測定された 5 Hz の振戦周波数の場合、刺激は正中神経に 200 ミリ秒間適用され、次に橈骨神経に交互に適用されます。 200ミリ秒）。 刺激の振幅を決定するために、サイトスタディの神経科医は、被験者が手または指の領域の刺激の感覚を報告するまで、刺激レベルを 0.25 mA ずつ増加させます。 最終的な刺激振幅は、被験者が快適に感じる筋肉収縮以下の刺激の最高レベルになるように選択されます (平均: 5.4 mA +/- 2.9)。 最大許容刺激レベルが特定されると、被験者は 40 分間の刺激セッション中にそのレベルで刺激を受けます。 有害事象は、各刺激セッションの前、最中、および後に収集されます。 その後、被験者は、毎日の家庭での刺激セッションを実施するために、現場の研究担当者によるデバイスのトレーニングと指示を受けます。

パワー ステートメント: これは、独自の被験者コホートによるパイロット研究です。

データ分析計画:

共分散分析（ANCOVA）モデルを使用して、治療前後の振戦の平均変化の差の統計的有意性を評価します。

有効性は、刺激前と比較した刺激後の上肢振戦のＴＥＴＲＡＳ尺度尺度の変化として測定される。 追加の分析には、典型的な日常生活動作 (ADL) の Bain & Findley 4 点スケール評価と、振戦レベルの被験者の個人的評価の患者全体の印象 - 重症度 (PGI-S) 7 点スケールが含まれます。刺激セッション前のベースライン状態に比べて改善または悪化しました。

主要な安全性エンドポイントは、登録されたすべての被験者の有害事象の種類と割合の分析であり、有害事象の割合は、有害事象のある全被験者の割合として計算されます。

目的 2 方法:

治験責任医師は、Cala TWO デバイスに登録した被験者集団から被験者 (n=10; 年齢 21 ～ 70 歳) を募集することを提案します。Cala TWO デバイスは、被験者の予定された脳深部刺激の前に、Cala TWO デバイスを使用した 3 か月の治療期間の研究です。手術。 この研究のこのオプションのコンポーネントは、メイヨー クリニック分子研究イメージング施設でこれらの被験者に対して 3 つの標準的な PET/CT セッションを実行し、デバイスによる 3 か月の治療の結果としての脳組織の代謝活動の変化を評価します。 この研究では、デジタル シリコン光電子増倍管検出器を備えた高度な臨床 PET スキャナー PET/CT が使用されます。

最初のセッション: 被験者が Cala TWO 試験に参加したとき (1 か月目の開始時)、および Cala デバイスによる治療の前に行われます。

2 回目のセッション: Cala デバイスを使用した 40 分間の治療期間の翌日に行われます。

3 回目のセッション: デバイスを使用して 3 か月目の終わりに行われます。

放射線リスクの最小化: デジタル シリコン光電子増倍管検出器を備えた高度な臨床用 PET スキャナーを使用することで、研究者は静脈内送達される FDG の線量を減らします (8 mCi)。

減衰補正スキャン: PET/CT の場合、減衰補正と解剖学的位置合わせのために、低線量 CT フュージョン スカル スキャン (約 1 分) が取得されます。

段階的なスケジュール:

FDG スキャン スロットは、午前 7 時 30 分、午前 8 時、午前 8 時 30 分、午前 10 時 30 分に利用できます。 頭部振戦のある参加者は、質の高いスキャンを取得する際に問題が発生します。 この場合、頭部固定手順が含まれます。

1. FDG 注射の前に 4 時間の絶食が必要です。 患者は、予約の 18 時間前に十分な水分補給と低炭水化物食を摂取するように指示されます。
2. 大量のアルコールやカフェインの摂取がなく、PET セッションの 8 時間以内に Cala TWO デバイスを使用していない。
3. 血糖値は指先採血で調べます。 空腹時血糖値は 200mg/dL 未満である必要があります。
4. 出産の可能性のある女性は、検査の48時間前に陰性結果の証拠がない限り、尿妊娠検査を受けます.
5. IV から 8 mCi の FDG を注入し、取り込み室で休息します (薄暗い部屋で目を開けます)。
6. 取り込み時間 30 分で、PET/CT スキャンを 15 分間行います。 減衰補正と解剖学的位置合わせのために、1 分間の CT 融合頭蓋骨画像が取得されます。

パワー ステートメント: これは、独自の被験者コホートによるパイロット研究です。

データ分析計画:

CortexID (GE Medical Systems, LLC) および MIMneuro (MIM Software Inc.) は、PET 画像の品質管理を確認するために使用されます。 SPM、FSL、および Analyze を使用して、PET 画像の追加の定量分析を行います。 コルテックス ID。 この定量化手順では、表面投影マップ (z-SPM) を年齢および性別が一致した通常のコントロール FDG データベースと比較することによって導出された、患者固有の FDG z スコア マップを使用します。