Langdurige transcutane stimulatie en essentiële tremor: een PET-onderzoek
Cala TWO-apparaat: Klinische werkzaamheid en effecten op regionaal hersenmetabolisme bij personen met essentiële tremor die geplande diepe hersenstimulatiechirurgie moeten ondergaan
Essentiële tremor (ET) is de meest voorkomende bewegingsstoornis in de Verenigde Staten en treft tot 5% van de bevolking. ET-patiënten ervaren onvrijwillig schudden van de handen, het hoofd en/of de stem, dat kan variëren van licht beperkend tot ernstig invaliderend.
Behandelingsopties zijn beperkt en er zijn momenteel geen medicijnen die specifiek zijn ontworpen om het te behandelen, en medicijnen die worden voorgeschreven om tremoren te verlichten, worden vaak beperkt door ofwel onvoldoende werkzaamheid of ondraaglijke bijwerkingen. Een subgroep van essentiële tremorpatiënten van wie de tremoren onvoldoende worden behandeld met medicatie, kiezen ervoor om diepe hersenstimulatie (DBS) van de ventrale intermediaire thalamische kern te ondergaan. Van DBS is aangetoond dat het zeer effectief is voor tremoronderdrukking. DBS brengt echter aanzienlijke risico's met zich mee. Als gevolg hiervan ondergaat een zeer klein (minder dan 3%) percentage van de patiënten met essentiële tremor DBS-therapie.
Het medische technologiebedrijf Cala Health heeft een polsbandje ontwikkeld (de Cala TWO) dat mensen met essentiële tremor een nieuw niet-farmacologisch, niet-invasief alternatief biedt, in de vorm van stimulatie van perifere zenuwen, om te helpen bij het verlichten van handtremor. Deze innovatieve vorm van therapie heeft het potentieel om belangrijke gezondheids-, levenskwaliteit- en economische voordelen te hebben voor patiënten met essentiële tremor.
De huidige pilootstudie (Doelstelling 1) zal de effectiviteit beoordelen van een behandeling van 3 maanden tweemaal daags met het Cala TWO-apparaat om te helpen bij het verlichten van handtrillingen bij volwassen personen met essentiële tremor die zijn goedgekeurd om diepe hersenstimulatiechirurgie te ondergaan bij Mayo Clinic - Rochester. Deze studie is een prospectieve, binnen proefpersonen, niet-significante risicostudie bij Mayo Clinic - Rochester, waarbij ongeveer 20 proefpersonen werden ingeschreven.
Een volledig optioneel onderdeel van deze studie (doel 2) is het uitvoeren van drie standaard PET/CT-sessies op een subset van deze proefpersonen (n=10) bij Mayo Clinic - Rochester om veranderingen in de metabole activiteit van de hersenen als resultaat van 3 maanden te evalueren behandeling met het apparaat. De eerste sessie zou plaatsvinden bij binnenkomst van een proefpersoon in het onderzoek (begin van maand 1) en voorafgaand aan een behandeling met het Cala-apparaat, een tweede sessie de volgende dag na een behandelingsperiode van 40 minuten met het Cala-apparaat, en een derde sessie om het einde van de derde maand. Deze studie is een prospectieve studie met een groter dan minimaal risico binnen de proefpersoon.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hypothese:
De primaire onderzoeksvraag is of op maat gemaakte transcutane afferente elektrische stimulatie van de mediane en radiale zenuwen via het Cala TWO-polsbandapparaat handtrillingen aanzienlijk vermindert bij personen met de diagnose essentiële tremor die zijn goedgekeurd als kandidaten voor diepe hersenstimulatie (DBS) chirurgie . Een tweede onderzoeksvraag is of drie maanden behandeling met het Cala TWO-apparaat leidt tot significante veranderingen in het regionale hersenmetabolisme die geassocieerd zijn met therapeutische werkzaamheid.
Doelstellingen, doel of doelstellingen:
Doel 1: Vaststellen van de klinische werkzaamheid van het Cala TWO-apparaat om handtrillingen tijdelijk te verminderen in de behandelde hand van proefpersonen met essentiële tremor (n=20) gedurende een behandelingsperiode van drie maanden voorafgaand aan hun DBS-operatie voor behandeling van essentiële tremor bij Mayo Kliniek.
Doel 2: Vergelijk het regionale hersenmetabolisme tussen baseline, na acute stimulatie met het Cala TWO-apparaat en bij vertrek 3 maanden na therapeutische behandeling met het Cala TWO-apparaat. 18Ffluorodeoxyglucose (FDG) Positron Emissie Tomografie (PET)/Computerized Tomography (CT) scans zullen worden toegepast in een subset (n=10) van personen met essentiële tremor om veranderingen in de metabolische activiteit van hersenweefsel te evalueren die overeenkomt met regionale glucoseopname.
Doel 1 Methoden:
Ontwerp van het Cala TWO-apparaat Onderzoek: proefpersonen zullen uitsluitend worden gerekruteerd uit volwassen patiënten met essentiële tremor (ET) die zijn goedgekeurd door de Mayo Clinic Deep Brain Stimulation Group (bestaande uit neurochirurgen, neurologen, psychiaters en radiologen) om diepe hersenstimulatiechirurgie te ondergaan bij Mayo Clinic - Rochester voor de behandeling van ET. Als zodanig wordt van proefpersonen die instemmen met dit onderzoek verwacht dat ze gemakkelijk voldoen aan de vooraf gespecificeerde inclusiecriteria die hieronder worden vermeld voor deelname aan het onderzoek.
Hoe dan ook, alle onderwerpen worden vooraf gescreend op de inclusie-/uitsluitingscriteria door middel van persoonlijke interviews. Bovendien zullen de basislijnfunctie en de ernst van de tremor worden verzameld in de eerste bezoekfase van het onderzoek. Proefpersonen die al medicijnen voor ET gebruiken, krijgen deze medicijnen tijdens het onderzoek zonder veranderingen in medicatietype of dosering.
Alle proefpersonen zullen worden uitgerust met een Cala TWO-apparaat op basis van de polsomtrek van de proefpersoon (klein, medium of groot) en stimulatiehand (rechts of links) aan het begin van het studiebezoek. De stimulatiehand zal de hand zijn met ernstigere tremor (of de dominante hand als beide handen dezelfde tremorernst hadden), zoals bepaald door de TETRAS-taak die is voltooid tijdens de baseline-evaluatie en pre-operatieve klinische evaluatie door de Mayo Clinic DBS-groep. Zodra het Cala TWO-apparaat op de hand van de proefpersoon is aangebracht, wordt een frequentiekalibratieprocedure uitgevoerd waarbij de tremorfrequentie van de proefpersoon wordt bepaald terwijl de proefpersoon een voorwaartse houdingsvasthoudtaak uitvoert. Deze frequentie wordt dan opgenomen in de therapeutische stimulatiegolfvorm.
De stimulatie zal bestaan uit een reeks ladinggebalanceerde bifasische pulsen die worden afgegeven met een frequentie van 150 Hz, een pulsduur van 300 µs en een interpulsperiode van 50 µs. De stimulatie wordt afgewisseld tussen de medianuszenuw en de radiale zenuw met een frequentie die gelijk is aan de tremorfrequentie (d.w.z. voor een gemeten tremorfrequentie van 5 Hz wordt gedurende 200 msec stimulatie toegepast op de medianuszenuw, daarna wordt de stimulatie afwisselend toegepast op de radiale zenuw gedurende 200 ms). Om de stimulatieamplitude te bepalen, verhoogt de neuroloog van het locatieonderzoek het stimulatieniveau met stappen van 0,25 mA totdat de proefpersoon het gevoel van de stimulus in gebieden in het hand- of vingergebied meldt. De uiteindelijke stimulatieamplitude wordt gekozen als het hoogste niveau van stimulatie onder spiercontractie dat de proefpersoon comfortabel vindt (gemiddeld: 5,4 mA +/- 2,9). Zodra het maximaal aanvaardbare stimulatieniveau is bepaald, zullen proefpersonen tijdens de 40 minuten durende stimulatiesessie stimulatie op dat niveau ontvangen. Bijwerkingen worden vóór, tijdens en na elke stimulatiesessie verzameld. De proefpersonen krijgen dan apparaattraining en instructies van on-site onderzoekspersoneel voor het uitvoeren van dagelijkse thuisstimulatiesessies.
Krachtverklaring: dit is een pilotstudie met een uniek proefpersonencohort.
Gegevensanalyseplan:
Een analyse van covariantie (ANCOVA) model zal worden gebruikt om de statistische significantie van het verschil in de gemiddelde verandering in tremor voor en na behandeling te beoordelen.
De werkzaamheid zal worden gemeten als de verandering in de TETRAS-schaalmaat van tremor van de bovenste ledematen na stimulatie in vergelijking met pre-stimulatie. Aanvullende analyses omvatten de Bain & Findley 4-puntsschaalbeoordeling van typische dagelijkse activiteiten (ADL) en de Patient Global Impression - Severity (PGI-S) 7-puntsschaal van de persoonlijke beoordeling van de proefpersonen van hoeveel hun tremorniveau verbeterd of verslechterd ten opzichte van hun uitgangssituatie voorafgaand aan de stimulatiesessie.
Het primaire veiligheidseindpunt zal een analyse zijn van de soorten bijwerkingen en percentages voor alle ingeschreven proefpersonen, waarbij het percentage ongewenste voorvallen zal worden berekend als het percentage van het totale aantal proefpersonen met een bijwerking.
Doel 2 Methoden:
De onderzoekers stellen voor om proefpersonen (n=10; leeftijd 21-70) te rekruteren uit de populatie van proefpersonen die zich hebben ingeschreven voor het Cala TWO-apparaat, een onderzoek van 3 maanden naar de duur van de behandeling met het Cala TWO-apparaat voorafgaand aan de geplande diepe hersenstimulatie van de proefpersoon. chirurgie. Dit optionele onderdeel van deze studie zal drie standaard PET/CT-sessies over deze onderwerpen uitvoeren in de Mayo Clinic Molecular Research Imaging Facility om veranderingen in de metabolische activiteit van hersenweefsel te evalueren als resultaat van een behandeling van 3 maanden met het apparaat. In deze studie zal de geavanceerde klinische PET-scanner PET/CT worden gebruikt, uitgerust met digitale silicium fotomultiplicatordetectoren.
Eerste sessie: Vindt plaats wanneer een proefpersoon deelneemt aan de Cala TWO-studie (begin maand 1) en voorafgaand aan een behandeling met het Cala-apparaat.
Tweede sessie: vindt de volgende dag plaats na een behandelperiode van 40 minuten met het Cala-apparaat.
Derde sessie: vindt plaats aan het einde van de derde gebruiksmaand van het apparaat.
Minimaliseren van het stralingsrisico: door gebruik te maken van een geavanceerde klinische PET-scanner, uitgerust met digitale silicium fotomultiplicatordetectoren, zullen de onderzoekers een verlaagde intraveneus toegediende dosis FDG (8 mCi) gebruiken.
Verzwakkingscorrectiescans: Voor PET/CT wordt een lage dosis CT-fusieschedelscan (~1 min) verkregen voor verzwakkingscorrectie en anatomische co-registratie.
Stappenplan:
De FDG-scanslots zijn beschikbaar om 7.30 uur, 8.00 uur, 8.30 uur en 10.30 uur. Deelnemers met hoofdtremor zouden problemen opleveren bij het verkrijgen van kwaliteitsscans. Als dit het geval is, wordt een hoofdbeveiligde procedure opgenomen.
- 4 uur vasten is vereist voorafgaand aan de FDG-injectie. Patiënten krijgen 18 uur voor hun afspraak instructies om goed gehydrateerd te blijven en een koolhydraatarm dieet te volgen.
- Geen significant alcohol- of cafeïnegebruik en geen gebruik van het Cala TWO-apparaat binnen 8 uur na een PET-sessie.
- De bloedsuikerspiegel wordt gecontroleerd door middel van een vingerprik bloedtest. De nuchtere bloedglucose moet lager zijn dan 200 mg/dL.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd ondergaan een urine-zwangerschapstest, tenzij er binnen 48 uur voor het onderzoek bewijs is van een negatieve uitslag.
- 8 mCi FDG-injectie via IV en rust in de opnamekamer (ogen open in een slecht verlichte kamer).
- Voer bij een opnametijd van 30 minuten gedurende 15 minuten een PET/CT-scan uit. Er wordt een 1 min CT-fusieschedelbeeld verkregen voor verzwakkingscorrectie en anatomische co-registratie.
Krachtverklaring: dit is een pilotstudie met een uniek proefpersonencohort.
Gegevensanalyseplan:
CortexID (GE Medical Systems, LLC) en MIMneuro (MIM Software Inc.) zullen worden gebruikt om de kwaliteitscontrole van het PET-beeld te bevestigen. Aanvullende kwantitatieve analyse van PET-afbeeldingen zal worden uitgevoerd met behulp van SPM, FSL en Analyse. CortexID. Deze kwantificeringsprocedure maakt gebruik van een patiëntspecifieke FDG z-scorekaart die is afgeleid door de oppervlakteprojectiekaart (z-SPM) te vergelijken met een op leeftijd en geslacht afgestemde normale controle FDG-database.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Proefpersonenpopulatie (kinderen, volwassenen, groepen): Volwassenen goedgekeurd voor DBS-operatie bij Mayo Clinic voor de behandeling van essentiële tremor
Inclusiecriteria:
- Toekomstige proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:
- Moet ouder zijn dan of gelijk zijn aan 21 jaar. Moet worden goedgekeurd voor DBS-chirurgie bij Mayo Clinic voor de behandeling van essentiële tremor.
- Competent en bereid om ondertekende, geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
- Stabiele dosis tremormedicatie, indien van toepassing, gedurende 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Stabiele dosis antidepressiva, indien van toepassing, gedurende 90 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Bereid zijn om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol, waaronder: gedurende de duur van het onderzoek een stabiele dosering van tremor en antidepressiva blijven gebruiken, indien van toepassing; geen significant alcohol- of cafeïnegebruik binnen 8 uur na studiebezoeken; geen gebruik van het Cala TWO-apparaat binnen 8 uur na studiebezoeken.
Uitsluitingscriteria:
- Toekomstige proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:
- Matige tot ernstige afhankelijkheid van ethanol zoals gedefinieerd door de criteria beschreven in de DSM-5 (score van 4 of hoger).
- Geïmplanteerd elektrisch medisch apparaat, zoals een pacemaker, defibrillator of diepe hersenstimulator.
- Eerdere thalamotomieprocedure, waaronder stereotactische thalamotomie, radiochirurgische thalamotomie met gammames en gefocusseerde echografie voor de behandeling van tremor.
- Vermoedelijke of gediagnosticeerde epilepsie of andere convulsies. Gezwollen, geïnfecteerde, ontstoken gebieden of huiduitslag, open wonden of kankerachtige laesies van de huid op de stimulatieplaats (pols).
- Perifere neuropathie die de geteste bovenste extremiteit aantast. Aanwezigheid van een andere neurodegeneratieve ziekte zoals Parkinson plus syndromen die bij neurologisch onderzoek worden vermoed. Deze omvatten: multisysteematrofie, progressieve supranucleaire verlamming, dementie met Lewy-lichaampjes en de ziekte van Alzheimer.
- Iedereen waarvan vermoed wordt dat hij de diagnose idiopathische ziekte van Parkinson (PD) heeft. Dit omvat het uitsluiten van iedereen met de aanwezigheid van parkinsonkenmerken, waaronder bradykinesiestijfheid of houdingsinstabiliteit. Proefpersonen die alleen lichte tremor in rust vertonen maar geen andere symptomen of tekenen van PD kunnen worden opgenomen.
- Botulinumtoxine-injectie voor handtremor binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
- Deelneemt of heeft deelgenomen aan een andere interventionele klinische studie in de afgelopen 30 dagen die de resultaten van deze studie kan verstoren, tenzij goedgekeurd door de hoofdonderzoeker.
- Aanzienlijke alcohol- of cafeïneconsumptie binnen 8 uur na deelname aan de studie, wat de resultaten van de studie kan verwarren, waarbij significante cafeïne wordt beschouwd als meer dan 95 mg (equivalent aan een kopje koffie) en significante alcohol wordt beschouwd als meer dan 14 g (equivalent tot 5 oz wijn, 12 oz bier of 1,5 oz gedistilleerde drank).
- Proefpersonen kunnen niet communiceren met de onderzoeker en het personeel. Elke gezondheidstoestand die volgens de onderzoeker deelname aan deze studie zou moeten uitsluiten.
- Zwangerschap of verwachte zwangerschap in de loop van het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Transcutane stimulatie
Deelnemers aan de klinische studie zullen bestaan uit proefpersonen met essentiële tremor die meer dan 3 maanden van tevoren zijn ingepland om diepe hersenstimulatiechirurgie te ondergaan voor de behandeling van essentiële tremor bij Mayo Clinic.
Proefpersonen zullen een Cala TWO-stimulator dragen om handtrillingen te verminderen.
|
Behandelingsinterventie zal bestaan uit sessies van 40 minuten van transcutane stimulatie met de Cala TWO-stimulator tweemaal daags gedurende 3 maanden om handtrillingen te verminderen voorafgaand aan hun diepe hersenstimulatie-operatie voor behandeling van essentiële tremor in de Mayo Clinic.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Essentiële tremorbeoordeling na transcutane stimulatie
Tijdsspanne: Patiënt beoordeeld bij aanvang van het onderzoek en bij het verlaten van het onderzoek (3 maanden).
|
• De Essential Tremor Rating Assessment Scale (TETRAS) - gemiddelde verandering van de dominante handsubset (score vóór stimulatie - score na stimulatie) tijdens bezoeken.
Tremor van de bovenste ledematen zal worden beoordeeld tijdens drie manoeuvres: houding voor horizontaal reiken, laterale "vleugelslag" -houding en vinger-neus-vingertesten.
Elk bovenste lidmaat wordt individueel beoordeeld en gescoord volgens de volgende schaal: 0 = geen tremor; 1 = tremor is nauwelijks zichtbaar; 1,5 = tremor is zichtbaar, maar minder dan 1 cm; 2 = tremor is 1-minder dan 3 cm amplitude; 2,5 = tremor is 3-minder dan 5 cm amplitude; 3 = tremor is 5-minder dan 10 cm amplitude; 3.5 = tremor is 10-minder dan 20 cm amplitude; 4 = tremor is minder dan 20 cm amplitude
|
Patiënt beoordeeld bij aanvang van het onderzoek en bij het verlaten van het onderzoek (3 maanden).
|
|
Beoordeling van dagelijkse activiteiten na transcutane stimulatie
Tijdsspanne: Patiënt beoordeeld bij aanvang van het onderzoek en bij het verlaten van het onderzoek (3 maanden).
|
• Bain & Findley Activiteiten van het Dagelijks Leven (ADL)-schaal (score vóór stimulatie - score na stimulatie) over bezoeken heen.
ADL-taken zijn: Een lepel gebruiken om soep te drinken; Houd een kopje thee; Giet melk uit een fles of pak; Kies een telefoon; Haal je wisselgeld op in een winkel; Steek een elektrische stekker in een stopcontact; Ontgrendel uw voordeur met een sleutel.
Elke taak wordt beoordeeld op een 4-puntsschaal (1-4): 1 = in staat om de activiteit zonder problemen uit te voeren; 2 = in staat om de activiteit met een beetje inspanning uit te voeren; 3 = in staat om de activiteit met veel inspanning uit te voeren; 4 = Kan de activiteit niet alleen doen
|
Patiënt beoordeeld bij aanvang van het onderzoek en bij het verlaten van het onderzoek (3 maanden).
|
|
Beoordeling van de ernst van de tremor na transcutane stimulatie
Tijdsspanne: Patiënt beoordeeld bij aanvang van het onderzoek en bij het verlaten van het onderzoek (3 maanden).
|
• De algemene indruk van de patiënt - Severity scale (PGI-S) op tremor gemiddelde verbeteringsverandering tussen pre- en poststimulatiesessies.
De PGI-S is een 7-puntsschaal die de deelnemer zal gebruiken om de algehele ernst van de tremor van de gestimuleerde hand te beoordelen en bestaat uit: 1 = Normaal; 2 = Nauwelijks waarneembaar; 3 = Mild; 4 = Matig; 5 = Gemarkeerd ; 6 = Ernstig; 7 = Extreem
|
Patiënt beoordeeld bij aanvang van het onderzoek en bij het verlaten van het onderzoek (3 maanden).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dagelijkse veranderingen in tremor gedurende 3 maanden transcutane stimulatie
Tijdsspanne: Patiënt beoordeeld bij aanvang van het onderzoek, tweemaal daags in de loop van 3 maanden, en bij het verlaten van het onderzoek (3 maanden).
|
• Kinematische gegevens betekenen verandering in eenheden van meters^2/sec (tremorvermogen vóór stimulatie - tremorvermogen na stimulatie) tijdens stimulatiesessies.
|
Patiënt beoordeeld bij aanvang van het onderzoek, tweemaal daags in de loop van 3 maanden, en bij het verlaten van het onderzoek (3 maanden).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kendall H Lee, Mayo Clinic
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 18-006984
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .