Stimulation transcutanée à long terme et tremblement essentiel : une étude TEP
Dispositif Cala TWO : Efficacité clinique et effets sur le métabolisme cérébral régional chez les sujets souffrant de tremblements essentiels devant subir une chirurgie de stimulation cérébrale profonde
Le tremblement essentiel (TE) est le trouble du mouvement le plus courant aux États-Unis et touche jusqu'à 5 % de la population. Les patients ET subissent des tremblements involontaires des mains, de la tête et/ou de la voix qui peuvent aller de légèrement limitants à sévèrement invalidants.
Les options de traitement sont limitées et il n'existe actuellement aucun médicament spécifiquement conçu pour le traiter, et les médicaments prescrits pour soulager les tremblements sont souvent limités par une efficacité inadéquate ou des effets secondaires intolérables. Un sous-ensemble de patients atteints de tremblements essentiels dont les tremblements sont insuffisamment traités par des médicaments choisissent de subir une stimulation cérébrale profonde (DBS) du noyau thalamique intermédiaire ventral. DBS s'est avéré très efficace pour la suppression des tremblements. Cependant, DBS comporte des risques importants. En conséquence, un très faible pourcentage (moins de 3%) des patients atteints de tremblements essentiels subissent une thérapie DBS.
La société de technologie médicale Cala Health a développé un dispositif de bracelet (le Cala TWO) qui offre aux personnes souffrant de tremblements essentiels une nouvelle alternative non pharmacologique et non invasive, sous la forme d'une stimulation des nerfs périphériques, pour aider à soulager les tremblements de la main. Cette forme de thérapie innovante a le potentiel d'avoir des avantages importants pour la santé, la qualité de vie et l'économie des patients souffrant de tremblements essentiels.
La présente étude pilote (Objectif 1) évaluera l'efficacité d'un traitement biquotidien de 3 mois avec le dispositif Cala TWO pour aider à soulager les tremblements des mains chez les sujets adultes atteints de tremblements essentiels qui ont été approuvés pour subir une chirurgie de stimulation cérébrale profonde à la clinique Mayo - Rochester. Cette étude est une étude prospective, intra-sujet, à risque non significatif à la Mayo Clinic - Rochester, recrutant environ 20 sujets.
Un composant complètement facultatif de cette étude (objectif 2) cherche à effectuer trois sessions standard de PET/CT sur un sous-ensemble de ces sujets (n = 10) à la Mayo Clinic - Rochester pour évaluer les changements dans l'activité métabolique du cerveau à la suite de 3 mois traitement avec l'appareil. La première session aurait lieu lors de l'entrée d'un sujet dans l'étude (début du mois 1) et avant tout traitement avec l'appareil Cala, une seconde le lendemain après une période de traitement de 40 minutes avec l'appareil Cala, et une troisième session à la fin du troisième mois. Cette étude est une étude prospective, intra-sujet, à risque supérieur au minimum.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Hypothèse:
La principale question de recherche est de savoir si la stimulation électrique afférente transcutanée personnalisée à motifs des nerfs médian et radial via le dispositif de bracelet Cala TWO réduit de manière significative les tremblements de la main chez les personnes diagnostiquées avec un tremblement essentiel qui ont été approuvées comme candidats à la chirurgie de stimulation cérébrale profonde (DBS) . Une deuxième question de recherche est de savoir si trois mois de traitement avec l'appareil Cala TWO entraînent des changements significatifs dans le métabolisme cérébral régional qui sont associés à l'efficacité thérapeutique.
Buts, but ou objectifs :
Objectif 1 : Déterminer l'efficacité clinique du dispositif Cala TWO pour réduire de manière transitoire les tremblements de la main dans la main traitée des sujets souffrant de tremblements essentiels (n = 20) sur une période de traitement de trois mois avant leur intervention chirurgicale DBS pour le traitement des tremblements essentiels à Mayo Clinique.
Objectif 2 : Comparer le métabolisme cérébral régional entre la ligne de base, après une stimulation aiguë avec l'appareil Cala TWO, et à la sortie 3 mois après le traitement thérapeutique avec l'appareil Cala TWO. La tomographie par émission de positrons (TEP)/tomographie informatisée (CT) au 18Ffluorodésoxyglucose (FDG) sera appliquée à un sous-ensemble (n = 10) de sujets souffrant de tremblements essentiels pour évaluer les changements dans l'activité métabolique des tissus cérébraux correspondant à l'absorption régionale du glucose.
Méthodes du but 1 :
Conception de l'étude du dispositif Cala TWO : les sujets seront recrutés exclusivement parmi des patients adultes atteints de tremblements essentiels (TE) qui ont été approuvés par le groupe de stimulation cérébrale profonde de la Mayo Clinic (composé de neurochirurgiens, neurologues, psychiatres et radiologues) pour subir une chirurgie de stimulation cérébrale profonde à la Mayo Clinic - Rochester pour le traitement de l'ET. En tant que tels, les sujets qui consentent à cette étude doivent répondre facilement aux critères d'inclusion pré-spécifiés indiqués ci-dessous pour participer à l'étude.
Quoi qu'il en soit, tous les sujets seront présélectionnés en fonction des critères d'inclusion/exclusion par le biais d'entretiens en face à face. De plus, la fonction de base et la gravité des tremblements seront recueillies lors de la première phase de visite de l'étude. Les sujets prenant déjà des médicaments pour l'ET seront autorisés à ces médicaments pendant l'étude sans changement de type de médicament ou de dosage.
Tous les sujets seront équipés d'un appareil Cala TWO en fonction de la circonférence du poignet du sujet (petite, moyenne ou grande) et de la main de stimulation (droite ou gauche) au début de la visite d'étude. La main de stimulation sera la main avec le tremblement le plus sévère (ou la main dominante si les deux mains avaient une sévérité de tremblement égale) comme déterminé par la tâche TETRAS effectuée lors de l'évaluation de base et de l'évaluation clinique pré-opératoire par le groupe DBS de la Mayo Clinic. Une fois que l'appareil Cala TWO a été installé sur la main du sujet, une procédure d'étalonnage de fréquence sera effectuée dans laquelle la fréquence de tremblement du sujet sera déterminée pendant que le sujet effectue une tâche de maintien postural vers l'avant. Cette fréquence sera ensuite incorporée dans la forme d'onde de stimulation thérapeutique.
La stimulation consistera en une série d'impulsions biphasiques équilibrées en charge délivrées à une fréquence de 150 Hz, une largeur d'impulsion de 300 µs et une période inter-impulsions de 50 µs. La stimulation sera alternée entre le nerf médian et le nerf radial à une fréquence égale à la fréquence de tremblement (c'est-à-dire que pour une fréquence de tremblement mesurée de 5 Hz, la stimulation sera appliquée sur le nerf médian pendant 200 msec, puis alternée pour être appliquée sur le nerf radial pendant 200 ms). Pour déterminer l'amplitude de stimulation, le neurologue de l'étude du site augmentera le niveau de stimulation par pas de 0,25 mA jusqu'à ce que le sujet rapporte la sensation du stimulus dans les zones de la main ou des doigts. L'amplitude de stimulation finale sera choisie pour être le niveau de stimulation le plus élevé en dessous de la contraction musculaire que le sujet trouve confortable (moyenne : 5,4 mA +/- 2,9). Une fois que le niveau de stimulation maximal tolérable a été identifié, les sujets recevront une stimulation à ce niveau pendant la séance de stimulation de 40 minutes. Les événements indésirables seront collectés avant, pendant et après chaque séance de stimulation. Les sujets recevront ensuite une formation sur l'appareil et des instructions par le personnel de l'étude sur place pour mener des séances quotidiennes de stimulation à domicile.
Énoncé de puissance : Il s'agit d'une étude pilote avec une cohorte de sujets unique.
Plan d'analyse des données :
Un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) sera utilisé pour évaluer la signification statistique de la différence dans la variation moyenne des tremblements avant et après le traitement.
L'efficacité sera mesurée comme le changement dans la mesure de l'échelle TETRAS du tremblement du membre supérieur après stimulation par rapport à la pré-stimulation. Des analyses supplémentaires comprendront l'échelle d'évaluation à 4 points de Bain & Findley des activités typiques de la vie quotidienne (AVQ) et l'échelle à 7 points de l'impression globale du patient - gravité (PGI-S) de l'évaluation personnelle des sujets de leur niveau de tremblement. améliorées ou aggravées par rapport à leur état initial avant la séance de stimulation.
Le principal critère d'évaluation de l'innocuité sera une analyse des types et des taux d'événements indésirables pour tous les sujets inscrits, où le taux d'événements indésirables sera calculé en tant que pourcentage du nombre total de sujets présentant un événement indésirable.
Méthodes de l'objectif 2 :
Les enquêteurs proposent de recruter des sujets (n = 10; âgés de 21 à 70 ans) parmi la population de sujets qui se sont inscrits à l'appareil Cala TWO, qui est une étude de durée de traitement de 3 mois avec l'appareil Cala TWO avant la stimulation cérébrale profonde programmée du sujet. opération. Cette composante facultative de cette étude effectuera trois sessions TEP/CT standard sur ces sujets à l'installation d'imagerie de recherche moléculaire de la Mayo Clinic pour évaluer les changements dans l'activité métabolique des tissus cérébraux à la suite d'un traitement de 3 mois avec l'appareil. Le scanner TEP clinique avancé TEP/TDM sera utilisé dans cette étude, équipé de détecteurs photomultiplicateurs numériques au silicium.
Première séance : A lieu à l'entrée du sujet dans l'étude Cala TWO (début du mois 1) et avant tout traitement avec l'appareil Cala.
Deuxième séance : A lieu le lendemain après une période de traitement de 40 minutes avec l'appareil Cala.
Troisième session : A lieu à la fin du troisième mois d'utilisation de l'appareil.
Minimiser le risque de rayonnement : en utilisant un scanner TEP clinique avancé, équipé de détecteurs photomultiplicateurs numériques au silicium, les enquêteurs utiliseront une dose intraveineuse réduite de FDG (8 mCi).
Scans de correction d'atténuation : pour la TEP/TDM, un scanner crânien de fusion CT à faible dose (~ 1 min) sera acquis pour la correction de l'atténuation et le co-enregistrement anatomique.
Calendrier étape par étape :
Les créneaux d'analyse FDG sont disponibles à 7h30, 8h00, 8h30 et 10h30. Les participants souffrant de tremblements de la tête présenteraient des problèmes pour obtenir des analyses de qualité. Si tel est le cas, une procédure de protection de la tête sera incluse.
- Un jeûne de 4 heures est nécessaire avant l'injection de FDG. Les patients reçoivent des instructions pour rester bien hydratés et suivre un régime pauvre en glucides 18 heures avant leur rendez-vous.
- Aucune consommation importante d'alcool ou de caféine et aucune utilisation de l'appareil Cala TWO dans les 8 heures suivant une séance de TEP.
- Le niveau de sucre dans le sang sera vérifié par un test sanguin au doigt. La glycémie à jeun doit être inférieure à 200 mg/dL.
- Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse urinaire, à moins qu'il n'y ait une preuve de résultat négatif dans les 48 heures précédant l'examen.
- Injection de 8 mCi FDG par IV et repos à la salle de prise (yeux ouverts dans une pièce faiblement éclairée).
- À 30 minutes de temps d'absorption, effectuez un PET/CT scan pendant 15 min. Une image du crâne de fusion CT de 1 min sera acquise pour la correction de l'atténuation et le co-enregistrement anatomique.
Énoncé de puissance : Il s'agit d'une étude pilote avec une cohorte de sujets unique.
Plan d'analyse des données :
CortexID (GE Medical Systems, LLC) et MIMneuro (MIM Software Inc.) seront utilisés pour confirmer le contrôle qualité de l'image TEP. Une analyse quantitative supplémentaire des images TEP sera effectuée à l'aide de SPM, FSL et Analyze. CortexID. Cette procédure de quantification utilise une carte de score z FDG spécifique au patient dérivée en comparant la carte de projection de surface (z-SPM) avec une base de données FDG de contrôle normal correspondant à l'âge et au sexe.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Population de sujets (enfants, adultes, groupes) : Adultes approuvés pour la chirurgie DBS à la Mayo Clinic pour le traitement du tremblement essentiel
Critère d'intégration:
- Les sujets potentiels doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à la participation à l'étude :
- Doit être supérieur ou égal à 21 ans. Doit être approuvé pour la chirurgie DBS à la Mayo Clinic pour le traitement du tremblement essentiel.
- Compétent et disposé à fournir un consentement éclairé et signé pour participer à l'étude.
- Dose stable de médicaments contre les tremblements, le cas échéant, pendant 30 jours avant l'entrée à l'étude.
- Dose stable d'antidépresseurs, le cas échéant, pendant 90 jours avant l'entrée à l'étude.
- Disposé à se conformer aux exigences du protocole d'étude, notamment : rester sur une dose stable de médicaments contre les tremblements et les antidépresseurs, le cas échéant, pendant la durée de l'étude ; aucune consommation significative d'alcool ou de caféine dans les 8 heures suivant les visites d'étude ; aucune utilisation de l'appareil Cala TWO dans les 8 heures suivant les visites d'étude.
Critère d'exclusion:
- Les sujets potentiels qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour l'inscription à cette étude :
- Dépendance modérée à sévère à l'éthanol telle que définie par les critères énoncés dans le DSM-5 (score de 4 ou plus).
- Dispositif médical électrique implanté, tel qu'un stimulateur cardiaque, un défibrillateur ou un stimulateur cérébral profond.
- Procédure de thalamotomie antérieure, y compris la thalamotomie stéréotaxique, la thalamotomie radiochirurgicale au couteau gamma et les ultrasons focalisés pour le traitement des tremblements.
- Épilepsie soupçonnée ou diagnostiquée ou autre trouble convulsif. Zones enflées, infectées, enflammées ou éruptions cutanées, plaies ouvertes ou lésions cancéreuses de la peau au site de stimulation (poignet).
- Neuropathie périphérique affectant le membre supérieur testé. Présence de toute autre maladie neurodégénérative comme Parkinson plus syndromes suspectés à l'examen neurologique. Celles-ci comprennent : l'atrophie multisystémique, la paralysie supranucléaire progressive, la démence à corps de Lewy et la maladie d'Alzheimer.
- Toute personne suspectée d'avoir le diagnostic de la maladie de Parkinson idiopathique (MP). Cela inclut l'exclusion de toute personne présentant des caractéristiques parkinsoniennes, notamment la rigidité de la bradykinésie ou l'instabilité posturale. Les sujets qui ne présentent qu'un léger tremblement de repos mais aucun autre symptôme ou signe de MP peuvent être inclus.
- Injection de toxine botulique pour les tremblements des mains dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
- Participent ou ont participé à un autre essai clinique interventionnel au cours des 30 derniers jours, ce qui peut fausser les résultats de cette étude, sauf approbation du chercheur principal.
- Consommation importante d'alcool ou de caféine dans les 8 heures suivant l'inscription à l'étude, ce qui peut fausser les résultats de l'étude, où une quantité importante de caféine est considérée comme supérieure à 95 mg (équivalent à une tasse de café) et une quantité importante d'alcool est considérée comme supérieure à 14 g (équivalent à 5 oz de vin, 12 oz de bière ou 1,5 oz d'alcool distillé).
- Sujets incapables de communiquer avec l'investigateur et le personnel. Tout état de santé qui, de l'avis de l'investigateur, devrait empêcher la participation à cette étude.
- Grossesse ou grossesse prévue au cours de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Stimulation transcutanée
Les participants à l'étude clinique seront composés de sujets souffrant de tremblements essentiels qui doivent subir plus de 3 mois à l'avance une chirurgie de stimulation cérébrale profonde pour le traitement des tremblements essentiels à la Mayo Clinic.
Les sujets porteront un stimulateur Cala TWO pour réduire les tremblements des mains.
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L'intervention de traitement consistera en des sujets subissant des séances de stimulation transcutanée de 40 minutes avec le stimulateur Cala TWO deux fois par jour pendant 3 mois pour réduire les tremblements des mains avant leur chirurgie de stimulation cérébrale profonde pour le traitement des tremblements essentiels à la clinique Mayo.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation du tremblement essentiel après stimulation transcutanée
Délai: Patient évalué à l'entrée dans l'étude et à la sortie de l'étude (3 mois).
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• L'échelle d'évaluation de l'évaluation des tremblements essentiels (TETRAS) - changement moyen du sous-ensemble de la main dominante (évaluation pré-stimulation - évaluation post-stimulation) d'une visite à l'autre.
Les tremblements des membres supérieurs seront évalués au cours de trois manœuvres : la posture d'extension horizontale vers l'avant, la posture de "battement d'aile" latéral et le test doigt-nez-doigt.
Chaque membre supérieur sera évalué et noté individuellement selon l'échelle suivante : 0 = aucun tremblement ; 1 = le tremblement est à peine visible ; 1,5 = le tremblement est visible, mais inférieur à 1 cm ; 2 = le tremblement est 1- inférieur à 3 cm d'amplitude ; 2,5 = le tremblement est 3- inférieur à 5 cm d'amplitude ; 3 = le tremblement est 5- inférieur à 10 cm d'amplitude ; 3,5 = le tremblement est de 10 à moins de 20 cm d'amplitude ; 4 = le tremblement est inférieur à 20 cm d'amplitude
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Patient évalué à l'entrée dans l'étude et à la sortie de l'étude (3 mois).
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Évaluation des activités quotidiennes après stimulation transcutanée
Délai: Patient évalué à l'entrée dans l'étude et à la sortie de l'étude (3 mois).
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• Échelle des activités de la vie quotidienne (AVQ) de Bain & Findley (cote pré-stimulation - cote post-stimulation) d'une visite à l'autre.
Les tâches AVQ sont : Utiliser une cuillère pour boire de la soupe ; Tenez une tasse de thé ; Verser le lait d'une bouteille ou d'un carton ; Composer un téléphone ; Récupérez votre monnaie dans un magasin ; Insérez une fiche électrique dans une prise ; Déverrouillez votre porte d'entrée avec une clé.
Chaque tâche sera cotée sur une échelle de 4 points (1-4) : 1 = Capable de faire l'activité sans difficulté ; 2 = Capable de faire l'activité avec un peu d'effort ; 3 = Capable de faire l'activité avec beaucoup d'efforts ; 4 = Ne peut pas faire l'activité par vous-même
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Patient évalué à l'entrée dans l'étude et à la sortie de l'étude (3 mois).
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Évaluation de la sévérité des tremblements suite à une stimulation transcutanée
Délai: Patient évalué à l'entrée dans l'étude et à la sortie de l'étude (3 mois).
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• L'échelle d'impression globale du patient - gravité (PGI-S) sur le changement d'amélioration moyenne des tremblements au cours des séances de pré- et post-stimulation.
Le PGI-S sera une échelle en 7 points que le participant utilisera pour évaluer la sévérité globale du tremblement de la main stimulée et se compose de : 1 = Normal ; 2 = A peine perceptible ; 3 = Doux ; 4 = Modéré ; 5 = Marqué ; 6 = Sévère ; 7 = Extrême
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Patient évalué à l'entrée dans l'étude et à la sortie de l'étude (3 mois).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements quotidiens des tremblements sur 3 mois de stimulation transcutanée
Délai: Patient évalué à l'entrée dans l'étude, deux fois par jour pendant 3 mois et à la sortie de l'étude (3 mois).
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• Les données cinématiques signifient un changement en unités de mètres^2/sec (puissance de tremblement pré-stimulation - puissance de tremblement post-stimulation) à travers les sessions de stimulation.
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Patient évalué à l'entrée dans l'étude, deux fois par jour pendant 3 mois et à la sortie de l'étude (3 mois).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kendall H Lee, Mayo Clinic
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 18-006984
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