潰瘍性大腸炎（UC）患者におけるRO7049665の安全性、PK、有効性、PDに関する二重盲検プラセボ対照第1b相試験
2023年6月22日 更新者：Hoffmann-La Roche
活動性潰瘍性大腸炎の参加者における皮下投与されたRO7049665の安全性、忍容性、薬物動態、予備的有効性、および薬力学を調査するための多施設無作為化二重盲検プラセボ対照第Ib相試験
この研究の主な目的は、活動性潰瘍性大腸炎の参加者における RO7049665 の安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
-
-
-
KIEV Governorate
-
Kapitanovka Village、KIEV Governorate、ウクライナ、08112
- Medical center of Yuriy Spizhenko LLC
-
-
-
-
-
Tbilisi、グルジア、112
- The Research Institute of Clinical Medicine
-
-
-
-
-
Balatonfüred、ハンガリー、8230
- Drug Research Centre Gyogyszervizsgalo Kozpontot Kft.
-
Budapest、ハンガリー、1083
- SE ÁOK I. sz. Belgyógyászati Klinika
-
-
-
-
-
Chisinau、モルドバ共和国、MD-2025
- ARENSIA Phase 1 Unit- Spitalul Clinic Republican Location
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～66年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -スクリーニング前の少なくとも12週間、潰瘍性大腸炎（UC）と診断されている
- -過去2年以内に実施された結腸直腸癌のスクリーニング大腸内視鏡検査は、疾患期間が8年以上の汎大腸炎の病歴または左側大腸炎の病歴と疾患期間が12年以上の場合
- スクリーニング時の疾患活動性の証拠
- 標準治療（SOC）療法に対する不十分な臨床反応またはSOCに対する不耐性
除外基準:
- クローン病または不確定な大腸炎の診断
- B型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染症、またはその他の慢性感染症の感染歴
- -1日目の前7日以内に抗生物質、抗ウイルス剤または抗真菌剤または熱性疾患による全身療法を必要とする活動性感染症
- 原発性または後天性免疫不全の病歴
- 異常な血液学的値
- 肝酵素または肝機能値の異常
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：RO7049665
参加者は、RO7049665 の皮下 (SC) 用量を 2 週間ごとに 4 回投与されます。
|
RO7049665 の複数の漸増用量を SC で投与します。
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、2週間ごとに4回の用量で、一致するプラセボのSC用量を受け取ります。
|
一致するプラセボがSCで投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：ベースラインから 99 日目の安全フォローアップ訪問まで
|
AE は、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
したがって、有害事象とは、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候（検査所見の異常を含む）、症状、または疾患のことを指します。
SAEは、何らかの用量で死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能力をもたらす、または先天異常/先天性欠損を引き起こす、あらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE の重症度は、NCI CTCAE v4.0 に従って等級付けされました。
|
ベースラインから 99 日目の安全フォローアップ訪問まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
RO7049665 の最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：1日目から15日目（投与前）および43日目（投与後）
|
1日目から15日目（投与前）および43日目（投与後）
|
|
|
RO7049665 で観察された最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：1日目および43日目: 投与前、投与後6時間および12時間
|
1日目および43日目: 投与前、投与後6時間および12時間
|
|
|
RO7049665 の無限大に外挿された血清濃度-時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：1日目および43日目: 投与前、投与後6時間および12時間
|
1日目および43日目: 投与前、投与後6時間および12時間
|
|
|
メイヨークリニックスコアの内視鏡サブスコア（MCS-ES）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、29 日目と 57 日目
|
メイヨー クリニック スコア (MCS) の範囲は 0 ～ 12 で、それぞれ 0 ～ 3 で評価される 4 つの評価の複合体です: 排便回数、直腸出血、内視鏡検査 (つまり、中央読み取り MCS-ES)、および医師全体評価 (PGA) 。
軟性 S 状結腸鏡検査 (または結腸内視鏡検査) は、MCS-ES スコアリング システムを使用して中央で読み取り、スコア付けされました。
MCS-ES（中心読み取り）が0の場合、疾患は内視鏡的に正常または非活動性であるとみなされ、MCS-ESが1の場合は軽度（紅斑、血管パターンの減少）、MCS-ESの場合は中等度（顕著な紅斑、血管パターンの欠如、びらん）とみなされました。 MCS-ES が 3 の場合、ES は 2 であり、重度 (自然出血、潰瘍形成) でした。メイヨー スコアの内視鏡サブスコアは、値 1 に破砕性が含まれないように修正されました。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
|
ベースライン、29 日目と 57 日目
|
|
潰瘍性大腸炎の内視鏡的重症度指数（UCEIS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、29 日目と 57 日目
|
軟性 S 状結腸鏡検査 (または結腸内視鏡検査) は、UCEIS スコアリング システムを使用して中央で読み取り、スコア付けされました。
UCEIS の合計スコアは、出血 (スコア 0 ～ 3)、びらんおよび潰瘍 (スコア 0 ～ 3)、および血管パターン (スコア 0 ～ 2) の 3 つの評価の合計です。
合計スコアは 0 ～ 8 の範囲であり、スコアが高いほど病気がより重篤であることを示します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
|
ベースライン、29 日目と 57 日目
|
|
Geboes スコア (GS) を使用した S 状結腸生検の組織学スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、29 日目と 57 日目
|
粘膜生検は、肛門縁から 10 ～ 20 センチメートル (cm) の最も影響を受けた領域から柔軟な S 状結腸鏡検査中に取得されました。
生検は、GS を使用して測定された炎症活動の変化について標準的な組織学によって評価されました。
GS は、UC における顕微鏡的な炎症および組織病理学的疾患活動性の評価に使用される段階的な等級付けシステムです。
粘膜の顕微鏡的外観は 6 つのグレードに分類されます: グレード 0: 構造的変化、グレード 1: 慢性炎症性浸潤、グレード 2: 固有層の好中球および好酸球、グレード 3: 上皮の好中球、グレード 4: 陰窩の破壊およびびらん、またはグレード5: 潰瘍。スコアの各グレードは 4 つのサブカテゴリーに分かれています。
Geboes グレード システムのグレード 0 または 1 への低下は、粘膜の治癒を示します。
|
ベースライン、29 日目と 57 日目
|
|
Robarts Histology Index (RHI) を使用した S 状結腸生検の組織学スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、29 日目と 57 日目
|
粘膜生検は、肛門縁から 10 ～ 20 cm の最も影響を受けた領域から柔軟な S 状結腸鏡検査中に取得されました。
生検は、RIH を使用して測定された炎症活動の変化について標準的な組織学によって評価されました。
RHI は Geboes スコアから導出される評価指標であり、再現可能であり、経時的な疾患活動性の臨床的に意味のある変化に応答するように設計されています。
合計 RHI スコアの範囲は 0 (疾患活動性なし) から 33 (重度の疾患活動性) です。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
|
ベースライン、29 日目と 57 日目
|
|
Nancy Histology Index (NHI) を使用した S 状結腸生検の組織学スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、29 日目と 57 日目
|
粘膜生検は、肛門縁から 10 ～ 20 cm の最も影響を受けた領域から柔軟な S 状結腸鏡検査中に取得されました。
生検は、NHI を使用して測定された炎症活動の変化について標準的な組織学によって評価されました。
NHI は、UC における組織学的疾患活動性を評価するための検証済みの指標です。
これは、疾患活動性の 5 つのグレードを定義する 3 つの組織学的項目で構成されます。重大な組織学的疾患がない (グレード 0)、急性炎症性浸潤のない慢性炎症性浸潤 (グレード 1)、軽度に活動性の疾患 (グレード 2)、中等度に活動性の疾患 (グレード) 3) および重篤な活動性疾患 (グレード 4)。
生検標本に潰瘍が存在する場合は、重篤な活動性疾患 (グレード 4) に相当します。
NHI の等級付けシステムがグレード 0 または 1 に低下すると、改善が示されます。
|
ベースライン、29 日目と 57 日目
|
|
メイヨークリニックスコア（MCS）臨床反応を有する参加者の割合
時間枠：ベースライン、29 日目と 57 日目
|
MCS の範囲は 0 ～ 12 で、排便頻度、直腸出血、内視鏡検査 (つまり、中央読み取り MCS-ES)、および医師全体評価 (PGA) の 4 つの評価を組み合わせたものです。
各評価は 0 ～ 3 で評価され、スコアが高いほど病気がより重篤であることを示します。
臨床反応は、MCS が少なくとも 3 ポイント減少し、ベースラインから少なくとも 30% 減少したことと定義されました。
|
ベースライン、29 日目と 57 日目
|
|
抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン;投与後8、22、57、71および99日目。 15、29、43日目の投与前
|
ADA アッセイを使用して、RO7049665 に対する抗薬物抗体を検出しました。
抗薬物抗体が陽性であったサンプルは、中和抗体アッセイを使用してさらに評価されました。
参加者は、ベースラインではADA陰性であったが、治験薬投与後にADA反応を発現した場合（治療誘発性ADA反応）、またはベースラインではADA陽性であり、ベースライン後の1つ以上のサンプルの力価がより高かった場合、参加者はADA陽性であるとみなされました。ベースラインサンプルの力価より、科学的に合理的なマージン、例えば少なくとも4倍（治療により増強されたADA反応）。
|
ベースライン;投与後8、22、57、71および99日目。 15、29、43日目の投与前
|
|
白血球（Treg、Teff）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;投与前: 15、29、および43日目。投与後: 2、6、8、10、22、36、48、50、52、57、71日目
|
ベースライン;投与前: 15、29、および43日目。投与後: 2、6、8、10、22、36、48、50、52、57、71日目
|
|
|
白血球（ナチュラルキラー（NK）細胞）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;投与前: 15、29、および43日目。投与後: 2、6、8、10、22、36、48、50、52、57、71日目
|
ベースライン;投与前: 15、29、および43日目。投与後: 2、6、8、10、22、36、48、50、52、57、71日目
|
|
|
白血球 (B 細胞) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;投与前: 15、29、および43日目。投与後: 2、6、8、10、22、36、48、50、52、57、71日目
|
ベースライン;投与前: 15、29、および43日目。投与後: 2、6、8、10、22、36、48、50、52、57、71日目
|
|
|
好酸球のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;投与前: 15、29、および43日目。投与後: 2、8、22、36、57、71日目および99日目のフォローアップ訪問
|
ベースライン;投与前: 15、29、および43日目。投与後: 2、8、22、36、57、71日目および99日目のフォローアップ訪問
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月13日
一次修了 (実際)
2021年7月22日
研究の完了 (実際)
2021年7月22日
試験登録日
最初に提出
2019年5月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月8日
最初の投稿 (実際)
2019年5月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月22日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- WP40161
- 2017-004599-74 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。
適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) をご覧ください。
臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。